Розарт лекарство инструкция цена

Розарт относится к группе лекарственных средств, понижающих содержание холестерина в крови. Стимулируей структурные клетки печени к активному катаболизму липопротеинов низкой и очень низкой плотности, отвечающих за синтез мевалоновой кислоты.

Показания к применению:

Розарт показан при лечении гиперхолестеринемии типа IIа, наследственной (гетерозиготной), смешанной (IIb), для улучшения терапевтического эффекта диетического питания, лечебной физкультуры и вынужденного похудения.

Препарат успешно используется при лечении наследственной гиперхолестеринемии гомозиготного типа при отсутствии эффекта от альтернативных методов (диета, ЛПНП-аферез и прочие). Розарт оказывает хороший терапевтический эффект при лечении гипертриглицеридемии и профилактике развития атеросклероза совместно со специальной диетой для снижения общего холестерина.

В качестве превентивной меры медикамент показан пациентам с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы и ишемии сердца (при атеросклерозе, повышении С-реактивного белка, артериальной гипертензии, пациентам с низким уровнем ЛПВП, вредными привычками, людям в возрасте – мужчины за 50 лет, женщины – за 60, при наследственной предрасположенности).

Лекарственный препарат Розарт показан для перорального употребления, применяют его, запив достаточным количеством воды, не нарушая целостность таблетки в ротовой полости (не разжевывая, не рассасывая).

Розарт назначают с минимальной дозы 5 или 10 мг/сут. Дальнейшая коррекция дозы варьируется в зависимости от индивидуальной биовосприимчивости розувастатина, концентрации липидов в крови, состоянии почек пациента. Максимальная суточная доза для большинства людей составляет 40 мг, пациентам монголоидной расы и с предрасположенностью к миопатии – 30 мг.

Лечение Розартом следует проводить в сочетании с гиполипидемическим образом питания.

Терапия с применением медикамента Розарт часто сопровождается головной болью, головокружением, астенией, функциональными нарушениями работы пищеварительной системы (запор, абдоминальная боль, тошнота), миалгией.

Иногда лечение может сопровождаться тромбоцитопенией, полинейропатией, угнетенным состоянием, нарушением сна и кошмарами, диареей, интерстициальными заболеваниями легких, одышкой, миопатией, артралгией, поражением сухожилий, проявлениями аллергического характера (сыпь, зуд, гиперемия), транзиторным повышением активности АСТ и АЛТ. Розарт может спровоцировать развитие сахарного диабета.

Очень редко медикамент провоцирует развитие панкреатита, гепатита, ангионевротического и периферических отеков, экссудативной эритемы, гинекомастии, гематурии, эректильной дисфункции.

Протеинурия в начале лечения, возникающая при воздействии на почки розувастатина, носит невыраженный характер и исчезает в ходе продолжения лечения.

Побочные симптомы напрямую зависят от назначенной дозы Розарта, при снижении ее побочные явления можно устранить или снизить их интенсивность.

Розарт противопоказан для применения пациентам с острой печеночной и почечной недостаточностью, миопатией и непереносимостью лактозы. Препарат не рекомендуется использовать совместно с медикаментами на основе циклоспорина и индивидуальной непереносимости розувастатина.

Розарт противопоказан для использования в педиатрии.

Не рекомендуется применять максимальную дозировку (40 мг/сут.) для лечения пациентов с гипотиреозом, алкоголизмом, наследственными заболеваниями мышечной ткани, на фоне лечения фибратами и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Пациентам монголоидной расы доза 40 мг Розарта строго противопоказана.

Лечение Розартом не рекомендуется проводить женщинам репродуктивного возраста, без надежных методов контрацепции, и в период беременности. Потенциальный риск для развития плода не нивелируется пользой для беременной женщины.

Кормление ребенка грудью при употреблении Розарта рекомендуется остановить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препараты на основе циклоспорина замедляют всасывание розувастатина в организме, что ведет к повышению его концентрации в крови. Такое взаимодействие повышает риск развития побочных явлений со стороны мышечной системы.

Сочетание эритромицина с розувастатином вызывает усиление моторики кишечника.

Прием антикоагулянтов непрямого действия с одновременным лечением Розартом требует контроля протромбинового времени. Изменение дозы розувастатина или отмена его сказывается на свойствах крови и показателе МНО.

Комплексная терапия заболеваний с применением фибратов и других препаратов, цель которых снизить содержание липидов в крови, повышают риск развития миопатии.

Применение Разарта с антацидными препаратами на основе гидроксида алюминия и магния снижают концентрацию розувастатина до 50%.

Розарт повышает биодоступность пероральных контрацептивов. Это повышает их эффективность на 25–40%, что следует учитывать при подборе дозировки гормональной контрацепции.

Применение ингибиторов ВИЧ-протеазы увеличивает экспозицию розувастатина в организме.

При передозировке медикаментом не отмечаются значительные изменения состояния пациента. Возможно боле интенсивное проявление побочных явлений. Лечение – симптоматическое.

Таблетки белого цвета в розовой оболочке, для перорального употребления. Таблетки имеют выпуклую с обеих сторон круглую форму, с обозначением на одном боку ST 1 (что соответствует 5 мг розувастатина), ST 2 (10 мг), ST 3 (20 мг), ST 4 (40 мг).

Таблетки запечатаны в блистеры по 7, 10 или 14 шт. и расфасованы по картонным упаковкам (№ 28, 30, 84, 90).

При комнатной температуре в недоступном для детей месте.

Акорта, Тевастор, Мертенил, Розувастатин, Розувастатин Канон, Розувастатин кальция, Крестор, Розистарк, Розувастатин-С3, Рустор, Роксера, Розулип, Розукард, Сувардио.

Основной компонент Розарта – розувастатин кальция, дополнительные – микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, дигидрат гидрофосфата кальция, моногидрат лактозы, стеарат магния.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, диоксида титана, моногидрата лактозы, макрогола, триацетина.

Розарт табл

№ UA/11647/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30, № 90 Розувастатин 10 мг

№ UA/11647/01/02 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30, № 90 Розувастатин 20 мг

№ UA/11647/01/03 от 30.08.2011 до 30.08.2016

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30, № 90 Розувастатин 40 мг

№ UA/11647/01/04 от 30.08.2011 до 30.08.2016

Фармакодинамика. Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который превращает ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник ХС. Главной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к угнетению синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин уменьшает повышенное количество ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, несколько увеличивает количество ХС ЛПВП. Он уменьшает количество аполипопротеина В (Апо В), ХС неЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и несколько повышает уровень аполипопротеина АІ (Апо АІ), уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП, общий ХС/ХС ЛПВП и ХС неЛПНП/ХС ЛПВП и соотношение Апо В/Апо АІ.
Терапевтический эффект проявляется на протяжении 1 нед после начала терапии розувастатином, через 2 нед лечения эффект достигает 90% максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 нед, и после этого постоянно сохраняется.
Исследования осложнений, обусловленных липидными нарушениями, такими как ИБС, в настоящее время не закончены.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет приблизительно 20%. Розувастатин накапливается в печени. Объем его распределения составляет приблизительно 134 л. Почти 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин незначительно метаболизируется (приблизительно 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, который принимает участие в метаболизме розувастатина, является CYP 2C9. Ферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 принимают меньшее участие в метаболизме. Главные выявленные метаболиты розувастатина — N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил приблизительно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивные.
Выведение
Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбировавшийся и неабсорбировавшийся розувастатин). Другая часть выводится с мочой. T½ из плазмы крови составляет приблизительно 19 ч. T½ не изменяется при повышении дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе печеночного захвата розувастатина принимает участие переносчик ХС, который выполняет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры не меняются.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол не влияют на фармакокинетику розувастатина.
Этнические групы
В исследованиях фармакокинетики розувастатина у больных монголоидной расы, которые живут в Азии, выявлено увеличение AUC и Cmax приблизительно в 2 раза сравнительно с показателями у пациентов европеоидной расы, которые живут в Европе и Азии. Влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные отличия в фармакокинетических параметрах не выявлено. Фармакокинетический анализ среди разных этнических групп не выявил клинически значимых отличий в фармакокинетике среди пациентов европеоидной и негроидной расы.
Больные с почечной недостаточностью
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек уровень розувастатина и N-дисметила в плазме крови существенным образом не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина Больные с печеночной недостаточностью
Среди больных с разными степенями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T½ розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T½ по меньшей мере в 2 раза. Опыта применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью нет.

Взрослые
Лечение гиперхолестеринемии:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIа) или смешанная дислипидемия (тип IIb) — в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физическая нагрузка, уменьшение массы тела) недостаточна;
гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в качестве дополнения к диете и другим липидоснижающим средствам терапии (например аферез ЛПНП) или в случае, когда такие методы лечения неуместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Розарт показан для снижения риска возникновения тяжелых сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем говорит наличие таких факторов риска как возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ, курение или указание в семейном анамнезе на раннее развитие ИБС.
Лечение атеросклероза
С целью уменьшения или отсрочки прогрессирования заболевания у взрослых пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.
Дети (возраст 10–17 лет: мальчики — стадия II и выше по шкале Тенера; девочки — минимум через 1 год после первой менструации).
Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (IIb) вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физическая нагрузка, уменьшение массы тела) недостаточна.

перед началом лечения пациенту необходимо назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой необходимо придерживаться на протяжении лечения. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации. Розарт моржна принимать в любое время дня, независимо от приема пищи. Таблетку не разжевывать и не измельчать, глотать целой, запивая водой.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые раньше не применяли статины, так и для пациентов, которые до этого применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу необходимо учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При необходимости через 4 нед дозу можно повысить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении препарата в низких дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалистов.
Профилактика сердечно-сосудистых нарушений
Во время исследований снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата составляла 20 мг. Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозированию для лечения гиперхолестеринемии.
Применение у пациентов пожилого возраста
Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.
Применение у детей
Обычная доза препарата для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг 1 раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо надлежащим образом титровать. Безопасность и эффективность доз, которые превышают 20 мг, в этой популяции не изучались.
Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости корректировать дозу. Рекомендованная начальная доза у пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина Дозирование для пациентов с нарушением функции печени
Не отмечно увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако увеличение системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов необходимо проводить оценку функции почек. Нет опыта применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Розарт противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени отмечено повышение экспозиции розувастатина, поэтому у таких пациентов применять Розарт в дозе >10 мг следует с осторожностью.
Раса
У пациентов монголоидной расы отмечено увеличение системной экспозиции препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг у таких пациентов противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.
Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии
Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

повышенная чувствительность к розувастатину или любому другому вспомогательному веществу;
заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови и повышение уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина миопатия;
одновременный прием циклоспорина.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относят:
нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина гипотиреоз;
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
злоупотребление алкоголем;
состояния, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови;
принадлежность пациента к монголоидной расе;
одновременное применение фибратов.

побочные реакции, которые наблюдались при применении Розарта, обычно легкие и транзиторные.
Побочные реакции приведены согласно частоте возникновения: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000, Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; очень редко — полинейропатия, амнезия.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, боль в животе; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, высыпание, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия; редко — миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; очень редко — артралгия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — кашель, диспноэ.
Со стороны почек: очень редко — гематурия.
Общее состояние: часто — астения; частота неизвестна — отек.
Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.
Влияние на почки
У пациентов, которые применяют Розарт, отмечены случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной при помощи тест-полоски). Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до ++ или выше зарегистрированы спустя некоторое время у Отмечено повышение частоты случаев увеличения количества белка в моче от отсутствия или следов до + при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. В настоящее время не выявлена причинная связь между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.
Гематурия отмечена у пациентов, которые применяют Розарт, но ее частота низкая.
Влияние на скелетные мышцы
Изменения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и редко — рабдомиолиз с ОПН или без нее отмечены при применении любых доз Розарта, а особенно при применении доз >20 мг. У пациентов, которые принимают розувастатин, выявлено дозозависимое повышение уровней КФК, которое в большинстве случаев легкое, асимптомное и временное. Если уровни КФК повышены (>5 относительно ВГН), лечение следует прекратить.
Влияние на печень
Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, которые принимают розувастатин, отмечено дозозависимое повышение уровня трансаминаз, которое в большинстве случаев легкое, асимптомное и временное.
Влияние на лабораторные показатели
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, которые принимают розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы. При применении розувастатина также отмечено повышение уровней HbA1c. У незначительного количества пациентов, которые применяют Розарт и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, выявлены патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствует о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого генеза. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.
При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных эффектах:
депрессия;
нарушение сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения;
нарушения половой функции;
частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при продолжительной терапии. Частота случаев рабдомиолиза, тяжелых нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Влияние на почки
У пациентов, которые применяли Розарт в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечены случаи протеинурии (определенной при помощи тест-полоски), преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно контролировать.
Влияние на скелетную мускулатуру
Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, и редко — рабдомиолиз выявлены у пациентов при применении всех доз препарата Розарт, а особенно при дозах >20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, рабдомиолиз, связанный с применением розувастатина, развивался чаще при приеме в дозе 40 мг.
Определение уровня КФК
Уровни КФК не следует определять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут влиять на интерпретацию результатов. Если вначале уровни КФК значительно повышены (>5 раз относительно ВГН), на протяжении 5–7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного исследования подтверждает исходный уровень >5 относительно ВГН, начинать лечение не следует.
Перед лечением
Розарт, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые способствуют развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относят:
нарушение функции почек;
гипотиреоз;
наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
указание в анамнезе на миотоксичность, вызванной другими ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы или фибратами;
злоупотребление алкоголем;
возраст >70 лет;
ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови;
одновременное применение фибратов.

Для таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных исходных уровней КФК (>5 ВГН).
В период лечения
Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой боли в мышцах, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов необходимо определить уровень КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышен (>5 ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК В ходе клинических исследований у небольшого количества пациентов, которые применяли Розарт и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетные мышцы не отмечалось. Однако повышение частоты возникновения миозита и миопатии отмечено у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому Розарт не рекомендовано применять в комбинации из гемфиброзилом. Положительный эффект дальнейшего изменения уровня липидов при одновременном применении Розарта с фибратами или никотинамидом необходимо сравнить с потенциальным риском при применении такой комбинации. Одновременное применение Розарта в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.
Розарт не следует применять у пациентов с острыми, тяжелыми состояниями, которые способствуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; или неконтролируемые судороги).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розарт следует с осторожностью применять у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или пациентов с заболеванием печени в анамнезе. Функцию печени рекомендовано контролировать перед началом применения препарата и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза превышает ВГН, применение Розарта следует прекратить. О тяжелых нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Розарта.
Раса
В процессе исследований фармакокинетики отмечено увеличение системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендовано.
Непереносимость лактозы
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.
Интерстициальное заболевание легких
Отмечены единичные случаи интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно в случае продолжительной терапии. К симптомам нарушения относятся: диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких у пациента, применение статинов следует прекратить.
Сахарный диабет
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина отмечено повышение HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке крови. При применении розувастатина сообщалось о повышении частоты возникновения сахарного диабета у пациентов с факторами риска.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. Женщинам фертильного возраста во время приема Розарта следует применять соответствующие средства контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС очень важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если беременность диагностирована в период применения Розарта, лечение следует немедленно прекратить.
Дети. Не рекомендовано применение Розарта у детей в возрасте до 10 лет. Профиль безопасности Розарта для детей и взрослых пациентов подобный, хотя в ходе клинических исследований у детей после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК >10 относительно ВГН и мышечные симптомы, которые со временем миновали без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении Розарта одинаковые.
Влияние розувастатина на линейный рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) и развитие вторичных половых признаков по шкале Танера у детей в возрасте 10–17 лет оценивалось только на протяжении 1 года. После 52 нед применения исследуемого препарата любого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое развитие выявлено не было.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по определению влияния Розарта на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами не проводили. Однако учитывая фармакодинамические свойства маловероятно, что Розарт будет влиять на такую способность. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Циклоспорин
У больных при одновременном применении Розарта и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Одновременное применение не влияло на плазменные концентрации циклоспорина. При одновременном приеме с циклоспорином отмечено увеличение экспозиции розувастатина. Розарт в диапоазоне доз 10–40 мг назначать в такой комбинации не рекомендовано.
Антагонисты витамина К
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения Розартом или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены или снижения дозы Розарта, МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты
Одновременное применение Розарта и гемфиброзила приводило к повышению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина. Исходя из данных специальных исследований, значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидают, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотинамид (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза Розарта 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Лечение Розартом в таких случаях нужно также начинать с дозы 5 мг. Для пациентов, которые одновременно принимают гемфиброзил, доза Розарта не должна превышать 20 мг/сут.
Эзетимиб
Одновременное применение Розарта и эзетимиба не влияло на значения AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между Розартом и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя при применении фибратов в дозе 40 мг. Начинать терапию в таких случаях следует также с дозы 5 мг.
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозиции розувастатина. В ходе исследования фармакокинетики сопутствующее применение 20 мг розувастатина и комбинированного препарата 2 ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к дву- и пятикратному увеличению стационарных AUC0–24 и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому сопутствующее применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимают ингибиторы протеазы, не рекомендовано.
Антацидные препараты
Одновременное применение Розарта с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрации розувастатина приблизительно на 50%. Этот эффект был менее выраженным при приеме антацида через 2 ч после Розарта. Клиническое значение этого взаимодействия не изучалось.
Эритромицин
Одновременное применение Розарта и эритромицина снижало AUC0-t розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)
Одновременное применение Розарта и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней нужно учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно применяют Розарт и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась у женщин в ходе клинических исследований и переносилась хорошо.
Другие лекарственные средства
Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидают.
Ферменты цитохрома Р450
Розувастатин не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP 2C9 и CYP 3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP 2A6 и CYP 3A4). Сочетанное применение розувастатина с итраконазолом (ингибитором CYP 3A4) привело к повышению AUC розувастатина на 28%. Это небольшое увеличение не рассматривается как клинически значимое. Поэтому взаимодействия между препаратами, метаболизм которых опосредуется цитохромом Р450, не ожидают.
Лопинавир/ритонавир
Сочетанное применение Розарта и комбинированного препарата, который содержит 2 ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), ассоциируется с приблизительно дву- и пятикратным увеличением показателей равновесной AUC0-24 и Cmax для розувастатина соответственно. Взаимодействие между Розартом и другими ингибиторами протеазы не изучали.

специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

при температуре не выше 25 °С.

Розарт лекарство инструкция цена

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазы - фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, предшественник холестерина.

Увеличивает число рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, холестерина- липопротеинов невысокой плотности (неЛПВП), холестерина-ЛПОНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/аполипопротеина A-I (АпоА-I), повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, уровень АпоА-I.

Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, к 4 неделе достигает максимума и после этого остается постоянным. Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (классификация по Фредриксону) со средним исходным показателем холестерина-ЛПНП около 4.8 ммоль/л на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень холестерина-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение уровня холестерина-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах ≥1 г/сут (в отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП).

C_max розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - примерно 20%. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Проникает через плацентарный барьер. Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. V_d - 134 л. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%.

Биотрансформируется в печени в небольшой степени (около 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик - полипептид, транспортирующий органический анион (ОАТР) 1В1, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник, оставшаяся часть - почками. T_1/2- примерно 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N -десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме выше в 3 раза, а N-десметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина; у больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T_1/2 в 2 раза. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени отсутствует.

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Фармакокинетические параметры зависят от расовой принадлежности: AUC у японцев и китайцев в 2 раза выше таковой у жителей Европы и Северной Америки. У представителей монголоидной расы и индийцев среднее значение AUC и C_max увеличивается в 1.3 раза.

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию) или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела);

— гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту;

— гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

— для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП;

— первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация холестерина-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Препарат принимают внутрь, не разжевывая и не измельчая, проглатывая целиком, запивая водой, независимо от времени суток и приема пищи.

До начала терапии препаратом Розарт пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза препарата Розарт для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных реакций. В случае необходимости через 4 недели доза препарата может быть увеличена.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, окончательное титрование до максимальной дозы 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не была достигнута целевая концентрация холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. После 2-4 недель терапии и/или повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена.

У пожилых пациентовстарше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата Розарт составляет 5 мг, иной коррекции дозы не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан у пациентов с заболевание печени в активной фазе.

При почечной недостаточности легкой или средней степенитяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной концентрации розувастатина. Начальная рекомендуемая доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Известны разновидности генетического полиморфизма. который может привести к увеличению системной концентрации розувастатина. У пациентов с выявленным специфическим полиморфизмом рекомендуются более низкие суточные дозы розувастатина.

Начальная рекомендуемая доза для пациентов, предрасположенных к развитию миопатии. составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг у таких пациентов противопоказано.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Повышается риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме розувастатина с лекарственными препаратами, повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет их взаимодействия с транспортными белками. К данной группе веществ относятся циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавир и/или типранавир. В случае, когда это возможно, следует принять решение о назначении альтернативной терапии и, в случае необходимости, временно прекратить прием розувастатина. В случае, когда одновременного приема избежать нельзя, следует тщательно оценить возможный риск взаимодействия и потенциальную пользу от совместного лечения.

Согласно данным клинических исследований розувастатина, а также данным его постмаркетингового применения, у пациентов наблюдались перечисленные ниже побочные реакции.

Частота побочных реакций распределяется следующим образом: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10 000 до <1/1000); очень редко (от <1/10 000); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко - полиневропатия, снижение памяти; частота неизвестна - депрессия, периферическая невропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит; очень редко - гепатит, желтуха; частота неизвестна - диарея.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет 1.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозиты), рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия; поражения сухожилий, иногда с разрывами.

Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь, крапивница; редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса- Джонсона.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: редко - транзиторное повышение активности АСТ и АЛТ.

Прочие: частота неизвестна — периферические отеки.

1 Частота зависит от наличия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ≥5.6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2. повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных реакций носит дозозависимый характер, побочные эффекты обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших розувастатин, в ходе анализа мочи тест-полосками была выявлена протеинурия, преимущественно канальцевая. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдались у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина. Незначительное изменение количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до +) отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии
и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалась гематурия, имеющиеся данные показали низкую частоту появления данной нежелательной реакции.

Влияние на костно-мышечную систему

При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии, включая миозит, в редких случаях о рабдомиолизе с развитием острой почечной недостаточности или без нее.

При приеме розувастатина наблюдалось дозозависимое повышение активности КФК. В большинствеслучаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапия должна быть приостановлена.

Влияние на функцию печени

У незначительного числа пациентов при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно невелико, бессимптомно и временно.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы наблюдались сексуальная дисфункция, были зафиксированы единичные случаи интерстициального заболевания легких.

Частота сообщений о развитии рабдомиолиза, серьезных нарушений функции почек и печени (выражающееся преимущественно в повышении активности печеночных трансаминаз) выше при приеме дозы розувастатина 40 мг.

Противопоказания к применению

Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг:

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

— одновременный прием циклоспорина;

— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);

— повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата.

Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг:

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

— одновременный прием циклоспорина;

— применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);

— миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

— почечная недостаточность тяжелой или средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

— чрезмерное употребление алкоголя;

— состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

— одновременный прием фибратов;

— применение у пациентов монголоидной расы;

— семейный или личный анамнез наследственных мышечных заболеваний;

— повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата.

Для препарата Розарт в суточной дозе 5, 10 и 20 мг: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Для препарата Розарт в суточной дозе 40 мг: наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 60 мл/мин), возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Розарт противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение препарата Розарт у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и если пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Розарт, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержание функции жизненно важных органов и систем под контролем функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, включая мембранный переносчик ОАТР1В1, вовлеченный в процесс печеночного захвата, и транспортный белок BCRP. Одновременный прием розувастатина с лекарственными средствами, ингибирующими эти транспортные белки, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии.

Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина, однако усиливает эффект розувастатина (замедляется его выведение, увеличивается AUC в 7 раз, C_max - в 11 раз). Одновременный прием циклоспорина и розувастатина противопоказан.

Одновременный прием эритромицина и розувастатина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и увеличивает C_max на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты (например, варфарин) рекомендуется мониторинг MHO, поскольку начало терапии розувастатином или повышение его дозы может приводить к увеличению MHO, а отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к его уменьшению.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременный прием гемфиброзила и розувастатина увеличивает C_max и AUC розувастатина в 2 раза. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (не менее 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии. При одновременном приеме розувастатина с одним из препаратов данной группы пациентам рекомендуется начальная доза розувастатина 5 мг, суточная доза розувастатина 40 мг в данном случае противопоказана.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидр оксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта при их совместном применении. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований розувастатина и хорошо переносилась пациентами.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является непрофильным субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с такими препаратами, как флуконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), кетоконазол (ингибитор изоферментов CYP2A6 и CYP3A4), связанных метаболизмом с системой цитохрома Р450.

Совместное применение 10 мг розувастатина и 10 мг эзетимиба у пациентов с гиперхолестеринемией приводило к увеличению AUC розувастатина в 1.2 раза. Однако нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом в отношении появления нежелательных явлений.

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, применение ингибиторов ВИЧ-протеаз с розувастатином может привести к выраженному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование одновременного применения 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ-протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_0-24 и C_max розувастатина, соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами ВИЧ-протеаз у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Не отмечается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

В Таблице 1 перечислены различные виды взаимодействия, в т.ч. взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина. Следует скорректировать дозу розувастатина при необходимости одновременного применения с другими лекарственными препаратами, повышающими системную концентрацию розувастатина. Если ожидаемое увеличение AUC составляет приблизительно в 2 раза или больше, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы его системная концентрация с учетом её повышения не превышала таковую при приеме дозы розувастатина 40 мг в монотерапии. Например, при приеме гемфиброзила доза розувастатина не должна превышать 20 мг (увеличение AUC в 1.9 раза) и 10 мг при приеме комбинации атазанавир/ритонавир (увеличение AUC в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние одновременного приема препаратов на экспозицию розувастатина (AUC, в порядке снижения значимости)

Режим дозирования взаимодействующего препарата

Режим дозирования розувастатина

Изменение значения AUC розувастатина

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью ниже 7 баллов коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью должна быть проведена предварительная оценка функции почек. Опыт применения розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Рекомендуется начальная доза препарата 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 30-60 мл/мин) назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано. Прием препарата Розарт противопоказан в любых дозах пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), в ходе анализа мочи тест-полосками наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота сообщений о развитии серьезных побочных реакций со стороны почек в постмаркетинговый период была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг.

При применении препарата Розарт в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Влияние на костно-мышечную систему

При применении всех доз розувастатина и, в особенности при приеме доз, превышающих 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях о рабдомиолизе. В очень редких случаях сообщалось о развитии рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и эзетимиба. В данном случае нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия, поэтому следует соблюдать осторожность при их совместном приеме. Как при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота сообщений в постмаркетинговый период наблюдения о развитии рабдомиолиза, связанного с приемом розувастатина, была выше при приеме дозы 40 мг.

Определение активности КФК

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения ее активности, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена, через 5-7 дней следует провести повторное измерение – не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (в 5 раз выше нормы).

До начала терапии

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Розарт, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/ рабдомиолиза. Необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы от терапии и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), то не следует начинать лечение препаратом.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розарт или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако, сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах ≥1 г/сут, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает рискразвития миопатии при одновременном приеме с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому одновременное применение гемфиброзила и розувастатина не рекомендуется. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розарт и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах ≥1 г/сут.

Противопоказан прием препарата Розарт в дозе 40 мг одновременно с фибратами.

Во время лечения, особенно в период коррекции дозы препарата Розарт, каждые 2-4 недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости изменять дозу препарата.

Препарат Розарт не следует принимать пациентам при проявлении острых и выраженных симптомов миопатии или с наличием факторов риска, предрасполагающих к развитию нарушения функции почек и вторичного рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, выраженные нарушения метаболизма, выраженные эндокринные нарушения и тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, неконтролируемые судороги).

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы розувастатин следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе. Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розарт следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розарт. При постмаркетинговом наблюдении розувастатина частота сообщений о развитии серьезных нарушений функции печени (выражающихся преимущественно в повышении активности печеночных трансаминаз) была выше при приеме дозы 40 мг.

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов монголоидной расы по сравнению с европеоидной отмечено увеличение системной концентрации розувастатина.

В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной концентрации розувастатина. Следует тщательно оценивать снижение концентрации липидов в крови, а также учитывать возможное повышение розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата Розарт у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием ингибиторов ВИЧ-протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Сахарный диабет 2 типа

Некоторые данные подтверждают то, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы повышают концентрацию глюкозы в крови и увеличивают у некоторых пациентов вероятность развития сахарного диабета II типа. Однако данный риск перевешивается способностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы снижать риск развития сосудистых осложнений, поэтому данный факт не является причиной для прерывания лечения розувастатином. Необходимо установить клиническое наблюдение и проводить биохимический анализ крови согласно национальным стандартам у пациентов с риском развития гипергликемии (концентрация глюкозы в крови 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м 2. триглицеридемия, артериальная гипертензия). В одном из исследований розувастатина сообщалась общая частота развития сахарного диабета: 2.8% в группе розувастатина и 2.3% в плацебо группе в основном у пациентов с глюкозой натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Препарат Розарт не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и глюкозно-галактозной мальабсорбцией, поскольку в его состав входит лактозы моногидрат.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортными средствами и механизмами. При управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности пациентам следует соблюдать осторожность, т.к. во время терапии может возникать головокружение.