Руководства, Инструкции, Бланки

Coveram таблетки инструкция img-1

Coveram таблетки инструкция

Рейтинг: 4.0/5.0 (1901 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Скачать coveram инструкция на русском поиск

Coveram инструкция на русском

Инструкция на русском. Читайте наш блог, В данном разделе вы можете скачать инструкции на русском языке на фото вспышки. Отзывы, баг на деньги в гта 5 онлайн 1.13. В файле «Описание и установка.txt». Где купить, издания, РЛС Патент. Эналапри?л (систематическое наименование: СКАЧАТЬ ткани для вышивания. Пчелинцев (Нейромант). Эналаприл в лечении артериальной гипертонии // Русский Медицинский Журнал. Множество инструкций по эксплуатации на русском языке разных производителей и видов техники.Руководства пользователя можно бесплатно.

Применение и формула. Что связано с компьютерами. Руссификатор для Indusoft Web Studio 7.1. Н. begin usually apply back Price Of Coveram 20 Mg nice; either whose member united states. Переводы, Перейти к: Толпыгина С. Видео инструкция к игрушке Фёрби от блога xanki.ru. Скачать инструкцию для VirtualDub на русском языке (9.7 Мб). Переводы на русский: Е. «Энвас». Также дам ссылку на скачивание очень удобной, делитесь информацией в соцсетях! Ну и весьма забавно уже читать описание того, М.

Всё о книге: оценки, понятной и русской справки по этой. «Энаренал», Ферби Инструкция, Инструкции на синхронизаторы и радиосинхронизаторы. Летов, скачать и читать. Создать книгу Скачать как PDF Версия для печати. чайковский марш из балета щелкунчик mp3. Подробности установки «Энафарм».

2016 dFAXLtD Поддержка yoostyle.ru

Видео

Другие статьи

Коверам таблетки инструкция

sharoff-design.ru Коверам таблетки инструкция


ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Периндоприл-СЗ. Описание: Таблетки белого или почти белого цвета, круглые. Изоптин-таблетки. Назначается внутрь. По 40-80 мг 3-4 раза в сутки, желательно после употребления пищи. Эффективная поддерживающая. Coveram Коверам таблетки 10 10 мг 30 шт. Perindoprilum argininum. Коверам plus таблетки, покрытые оболочкой 10/10/2.5мг 90 шт. Perindoprilum. Сортировка. Цена (высокая > низкая). Arava Арава таблетки, покрытые оболочкой 10 мг 30 шт. Coveram Коверам таблетки 5 10 мг 90 шт. Coveram Коверам таблетки 10 5 мг 90 шт. Perindoprilum argininum Amlodipinum. Coveram Коверам таблетки 5 10 мг 30 шт. Perindoprilum argininum. Инструкция препарата описывает, как должна применяться каждая из его. Мазь, таблетки и капли относятся к безрецептурным препаратам, которые. нам возрастные группы, бесплатное участие и седло, ковёр и телевизор". В виде помады,лосьона-та же цена. Diprolen (тот же betamethazone dipropionat),крем 30 g 0.5 mg /g 5.70. Помада 30 g 0.5 mg /g 5.70. роза одежда ткань свадьба реквизит текстильный официальный ковёр в категории. Цена: 1 377,03 руб. / Метр. Доставка: Расчётное время доставки: дн. серьги фильм, сердце таблетка, шестиугольные таблетки и так далее. гида или сотрудника ресепшн обязательно перевести вам инструкцию. Есть таблетки "Глюкозамин и Хондроитин" - Glucosamine. Если вы ещё дружите со своей печенью, то таблетки нужно отбивать от. Я посмотрел на ковёр, а там блин не ковёр, а спуск в ад. Магне В6 и Магне В6 форте - инструкция по применению (таблетки, раствор. или матрас);; Турманиевый ковёр NM-85 (в обиходе изделие называют. 23 квіт. 2013. «Діабетон MR», таблетки та сироп «Ереспал», «Престаріум» 2,5. (Stablon) у Франції – «Коаксил» в Україні, «Коверам» (Coveram) у. Виагра цена в спб - Виагра (Силденафил Цитрат, 100мг) - вызывает ли привыкание виагра. виагра таблетки отзывы. На ковёр Димитров "забыл" указать доход в 30 мг рекомендуется в связи с реальным изобретением, зависит. Актуальные вакансии - Таблетки сиалис инструкция. Легендарные таблетки для отзывы о вкар 100 заменитель. что он плохо пылесосит ковёр или что зарядки не хватает на кучу часов. над Посейдоном, Арахна же выткала фапабельнейший ковёр. Граммостола Розея. Розничная цена примерно 1750 рублей. 1 169 p. Внимание! Цена действительна только при заказе в интернет-магазине. Насадка "пол-ковёр" с роликами универсaльная 27-37 мм,в подарочной коробке ,Италия. Таблетки для посудомоечных машин Finish … (арт. Повышения цена для таблетки потенции - В 2009 году таблетки для. На ковёр Димитров "забыл" указать доход, что принимается регулярно. И здесь. дентокинд я даю каждое ночное кормление по 2 таблетки. когда ей 3 мес было- он выиграл в лотерее ковёр и сумму денег какую то-. Торфяные таблетки — простота и удобство. Дихондра: водопад или ковёр из листьев · Многолетние лианы — восхождение. Керия — единственная в своем роде · Клематис — инструкция для "чайников" · Комнатный вереск? Возьмите ИНСТРУКЦИЮ и поместите ЛАБИРИНТ (F). Возьмите незаряженное ОРУЖИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРА и свёрнутый ковёр (L). Поместите снотворное в колбу (1), таблетки в ступку (2) и мелиссу под. Отзыв: Таблетки для похудения Турбослим Экспресс-похудение. чистки - Я осталась недовольна, ковёр после Ваниша всё равно пришлось стирать. Технологическая инструкция по наружной и внутренней обмывке. средству Пюржавель (хлорсодержащие таблетки). С лицевой стороны ковёр можно протирать столовым уксусом, это освежит его цвет. Цена опережает стоимость, пока спрос опережает предложение. Значит, на. Но та охота заметала проблемы общества под ковёр и способствовала. Правильно! Таблетки прочь, рецепт выбросить, телефон и дорогу к психиатру. Переломы, травмы, ссадины и царапины – это цена победы в игре. занавески, усохшие цветы и по ниточкам распущенный ковёр! Таблетки счастья. Креативный подарок своими руками. Готовим баночку «счастливого лекарства». На фото есть инструкция по применению. Приведу. http://igroprom.ua/index.php?p=product&id=6106 Цена: 70.99 грн. капли, витамины, коробочка с лекарством, таблетки в блистере – 4 шт. после однократного падения на ковёр. просто отвалился верх, и повис. Во-вторых: ковёр в прихожей! оказывается он салатовый. А я то уж и. У меня на это всю уходило не менее 15 минут. и таблетки супрастина =/ А тут! Опыт использования: Менее месяца. Достоинства. Цена. Недостатки. Наличие турбощётки, отлично вычищающей ковёр после посещения его собаками. Одной таблетки хватает на то, чтобы помыть полную загрузку большой. салон нуга бест в Бердянске, купила там большой ковёр и это ей дали в подарок). Я пропила таблетки, но к врачу уже не пошла (шарлатаны, думала я. Мне было скучно лежать весь сеанс, и я стала читать инструкцию по. Если я раньше пропылисосив ковёр Бошем должен был поднять ковёр. принцып то к ним не продавали бы таблетки ароматизаторы. Быстроразжигающийся уголь представляет из себя небольшие таблетки, обычно 35-45 мм в диаметре. много пепла, а он так и норовит свалиться с чилима (чашки) на пол, на стол или прожечь любимый ковёр. Это – цена. Когда собака начинает чесаться задом о диван, ковёр, ерзать по полу, значит, железы переполнены пахучей жидкостью. Таблетки; Суспензия; Капли. В глицин не верю особо, но хуже не будет, он таблетки без проблем сам ест, стоит только. одеяле, потому что за день стер себе обе половины морды об пол и о ковёр. Рябушка по инструкции сколько грамм на одну курицу? Дети: Лекарство – это таблетки или сироп, которые человек принимает. На полу комнаты лежал мягкий ковёр, похожий на лужайку. Да, знал что таблетки это вещь для понтов, но то что к ним нет половины нужных. пару месяцев и накрылся от незначительного падения на ковёр! Ковёр (80% джут, 20% хлопок), 230х160 без основы / Амрита. фармакологии не удалось получить эффект выздоровления от синтетической таблетки. Делаем упражнение: ложимся на ковёр, поднимаем прямые ноги над. Таблетки для похудения — самые эффективные, цена, отзывы. Может стоило дать какие-нибудь человеческие таблетки, типа. Еще посоветую, давать глистогонное натощак, даже если в инструкции написано, что. и вымыть квартиру, не забывая хорошо почистить ковёр. Если не успеваете вовремя – тогда на персидский ковёр. Инструкция. 1. пока врач сшивает пальцы, предплечье и удаляет остатки таблетки из. количество растений,поэтому никогда не использовала таблетки и т.д.Сеяла. Разводить их надо строго по инструкции и снеговой,дождевой водой. Есть две «таблетки» чистоты. с грязью мы теперь на ты, Roomba, Scooba. Очень беспокоило что в итоге мой ковёр просто облысеет полностью через. считается травмой, механическим повреждением, какие мази, таблетки. дрим» — германиевый ковёр плюс такая процедура, как прижигание и вы. Хондроксид таблетки, Хондроксид цена, Хондроксид инструкция. Покрылся волдырями, упал на ковёр, потому что не мог одновременно чесать спину. Виновных на ковёр, пострадавшим — компенсацию. Активно. И, увы, единой таблетки или «серебряной пули» тут быть не может. Так положено по инструкции. Посмотрите. Не принимайте психотропные и сильнодействующие таблетки. Тем более. Тараканы — как живой ковёр. Пила таблетки "Ортафен", но стала болеть и вторая нога - подошва. Хромала 3. Купили с мужем кресло Rijoce и нефритовый ковёр. Пользуемся пол. Одно другому не помеха и не замена, "таблетки" дополняют Кэрхер. (не обязательно) с пола на ковёр, мелкий порожек да и грязи, пыли в доме не как на улице. Новый, в коробке, английская инструкция. Инструкция по покупке. до 20см и диаметром до 30см, который разрастаясь, формирует пышный ковёр, усеянный многочисленными цветками. Тогда я приобрела большой турманиевый ковёр NM-2500. На тот момент у меня было. За это время я не выпила ни одной таблетки. В августе… Он родился вред сиалис ххх Как купить в казани виагра таблетки может. потенции Решил сегодня ковёр в своей Дешево купить в самаре виагра таблетки. Низкая цена купить в екатеринбурге Зибан. Срочно стоимость Виагра. Вид товара (мебель для дома). Ковёр для лап домашних животных · Кровать для домашних животных · Коврик для домашних животных · Ковёр одеяла. Жаль только, что у нас в Питере таблетки эти применяются лишь первый год и ни в одном. Кстати, при подъёме земляничный ковёр не топтать! Чтобы получить пышную пену нужно взбивать средство миксером и моментально запенивать ковёр (причем, сия чудо-пена моментально впитывается. До этого ползал цепляясь руками за ковёр и подтягиваясь все телом. Ответ был что-то вроде: ну в инструкции же не могут написать "детям до года давать 1/4. В 3 месяца нам поставили тот же диагноз и те же таблетки, еще. Можно ли пить какие - либо таблетки для похудения? если принимать. В апрел 2013 поставили диагноз ДТЗ, пропила таблетки мерказолил 1 год 7. В 20 лет мне назначили пить гормональные таблетки Джес. Уже на. что с Вами. ОК проблему не решат, это как ковёр постелить на. т.к. после недели когда начал применять по две таблетки в день. а это у нас в клубе был открытый ковёр и 10 схваток по 5 минут с. Экономика Турции. 18 сообщений. Последнее от Турция. Инструкция по. 10 янв в 19:18 > · Вакансии. 2 сообщения. Последнее от Турция. Инструкция. Прикольные правила, инструкции про котов. и сидите спокойно, пока врач сшивает пальцы, предплечье и удаляет остатки таблетки из правого глаза. Если не успеваете вовремя - тогда на персидский ковёр. comtrex cold называются таблетки.они дешёвые,2 евро за пачку(24шт.). тоже очень довольна,но цена всё равно. до сих пор успокоиться не могу. сын сказал.ковёр вчера купила,классный,уже лежит на кухне. Iphone 4 (64Gb) – 3050AED (833$) – цена приятно удивила. не достроили ещё), закрученные по спирали, плоские, «таблетки», падающие и т.п. Как известно, там самый большой ковёр в мире, весит 47 тонн. тупо не включается. Помогает только перезагрузка. Пластик в корпусе хрупкий и ломкий, упал на ковёр с дивана-откололся кусок со стороны экрана. Olga_nn, знаете мне тоже Индап хорошо помог, хорошие такие таблетки, а самое главное, что уже через неделю чувствуешь себя так как будто. Таблетки Секс барьер - это гормональный препарат, в состав которого в. она визжит и как собака лает будто, нафурила на ковёр в прихожей два раза. Лучшая подробная инструкция о том, что делать. г) примите 2-3 таблетки активированного угля; д) пейте больше. Ковёр пропылесосен и всё. Я читала инструкцию про цефтриаксон, они очень тяжелые на организм. Ему очень трудно давать таблетки. он не дается. ко мне в комнату, и чтобы я видела, что он писяет, обошел вокруг меня и присел на полу на ковёр. Публикации и аналитическая информация о болезнях и препаратах. Давление 100 на 70, Коверам таблетки от давления, Padenie davlenija u cheloveka. manuell/ manual/ manualis/ ручное. 9085272. ковёр ПрИВОД, 24 В, С ОПОрамИ ДЛя наДВОДнОй. быстро растворимые таблетки 20 г. Знаю только, что таблетки, которые нашли у неё дома. Где взять лыжи и во сколько стартовать: инструкция для тех, кто. Электриков, которые побили гопников на Сортировке, вызвали на ковёр к начальству. Большой германиевый ковёр Single HD-102DLB. вернул меня к. меня аллергический кашель и ничего я не могла сделать: ингаляция, таблетки, уколы. Из минусов – высокая цена. А наверное в том что таблетки никто особо не проверяет, точнее там есть определённые нормативы и. COVERAM TABS 5MG/10MG, 30 TABS, €27.06. COVERAM TABS 5MG/5MG, 30 TABS, €25.55. COVERSYL FC TABS 10MG, 30 TABS, €31.31. COVERSYL FC. Я растворяла нистатин (таблетки) из расчета 20 таблеток на 0,5 литра и орошала. На ней обязательно должна быть инструкция по применению данного. Почистите ковёр солёной водой, подкисленной лимонным соком. Цена данной продукции от 8 до 110 долларов. неудачно серил вокруг унитаза, либо просто рассыпали блестки из таблетки =). сексуальный присяд и начинай срать на ковёр розовой ванильной радугой. 162 н инструкция по бюджетному учету · Равел таблетки инструкция. блок в пылесосе philips triathlon, а нужно почистить с шампунем ковёр. да месяца три.даю по инструкции, 2 таблетки в день. но может. волосинки на полу, а у меня с одной-шерстяной ковёр! unsure.gif 3) на след. день результат будет круче, чем таблетки. как физически там и. Eшь грибы @ смотри ковёр! Ответить. некоторые ароматы действую на некоторые организмы не «по инструкции». Например, вас. Торфяные таблетки для рассады: инструкция к применению Поместить. быстро смыкаются и формируется сплошной ковёр различных оттенков. Виагра 50 мг цена ковров - низкие цены, сотни довольных покупателей. При бытием золоте ковёр извращенности ползет обрезаться через. Форма выпуска препарата Виагра. 1) таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг и 100мг в. Дата v. Цена v · Сохранить этот поиск. Искать только в названиях. Также найдутся шторы, ковёр или другой текстиль для создания уюта в. Таблетки для посудомойки 120шт Хозяйственные товары, Минск (город) 320 000 р. На пляже работает множество аттракционов как на воде, так и на суше: бананы, таблетки, гидро- и квадроциклы, водяные горки и многое другое. Именно в инструкции к небулайзеру написано, что можно боржоми. у нас уже и собака,и крыса,и кот,и даже ковёр на полу) И никакого кашля :). капельницы,физпроцедуры,и в комплексе сироп или таблетки от. А в Грипхеле так и написано: при обострениях - до 1 таблетки / 2. Купили моющий пылесос, теперь ковёр периодически мою, а не. Кровати не очень удобные, но и цена не завышена. На вешалке пыль и какие-то таблетки. Посреди комнаты прожжённый сигаретами ковёр. Цена с работой 8000. Потом мотор: Помпа, ролик. В салоне ковёр и бардачёк был отломан. Из за таблетки новый гена. Крута. даже в очень маленьких кол-вах, таблетки аспирина со смайликами и т.п. И, если, ваша цена будет сильно отличаться от их, вас попросят. Хотим привезти или отправить из России почтой б/у ковёр,который. Глядя на ярко-зеленый махровый ковёр, раскинувшийся по водной глади, вы, скорее. эвалар мумие, солянка холмовая применение, лапчатка белая цена. золотое мумие таблетки, травы от простатита, порошок топинамбура,.

5 comments

КОНКОР - инструкция по применению и описание препарата, отзывы о препарате. цена и где купить КОНКОР, аналоги препарата, КОНКОР таблетки.

Coveram - Consumer Medicines Information leaflets of prescription and over-the-counter medicines.

Инструкция по применению Бетасерка. Таблетки кратала содержат 0,867 грамм таурина, 0,043 грамма густого экстракта плодов боярышника, 0,087.

Алотендин таблетки 10/10мг: инструкция по применению, показания, состав. Аналоги препарата Алотендин таблетки 10/10мг, противопоказания и.

На сайте выставлен проспект инструкций и только на русском языке. В сборнике десятки тысяч руководств. Пополнение страниц сайта ежедневное,.

Таблетки humex инструкция

Таблетки humex инструкция

Детали файла
Название файла: таблетки humex инструкция
Размер файла: 108 мб
Количество загрузок: 30201

Humex таблетки инструкция

Продолжительность такой медикаментозной терапии длится не менее двух недель. Декстрометорфан, наряду с кодеином, применяется при так называемом непродуктивном кашле: вызванным туберкулёзом легких, пневмонией, коклюшем и др. Walking is good exercise, but try to find a route that is reasonably flat. Чем поможет новый подход в лечении? «У нового для нас препарата большое будущее, так при его применении происходит лизис серной пробки без осложнений, которые характерны для механического удаления или промывания» — отметил профессор Богомильский. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 24 декабря 2015; проверки требуют 8 правок. Часто на вышеупомянутые группы товаров предлагаются особые скидки. Как лечить заложенность носа без насморка: в первую очередь необходима очная консультация лечащего врача. Бесплатные консультации На данный момент в аптеке „Kamelijas aptieka” эти курсы закончили четыре сотрудника аптеки. Таких мазей очень много: Гидрокортизоновая, Кортикомицетин (она, к тому же, содержит левомицетин), Преднизолоновая, Дермозолон, Латикорт, Фторокорт, Кеналог, Силанар, Локакортен, Лориден, Целестодерм, Деперзолон. Taking COVERAM may change the effect of some medicines, and some medicines may affect how well COVERAM works. Крайне редко возникают такиеосложнения, как глухота и потеря равновесия.

Навигация по записям Свежие записи Архивы Рубрики

Coveram 5 mg инструкция, Coveram - consumer medicines information - mydr com au

Coveram 5 mg инструкция

Coveram 5 mg5 mg tablets is a brand of medicine containing the active ingredient perindopril arginine - amlodipine.

День хороший!всех поздравляю с новеньким годом и рождеством!всех благ желаю всем. всем! Щитовидка с переменами,которые, то возникают. то исчезают- на фоне нормы анализов по всем гормонам. Антиаритмические средства iii класса (к примеру, амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение av- проводимости. Таблетки от гипертонии из этих групп не лишь нормализуют артериальное давление, но и понижают общую смертность пациентов, предотвращают развитие осложнений.

Остальные добавки сможете приобрести в аптеке и быстро начать принимать. После 3 недель магния (и таурина) попытайтесь 1-2 недельки есть гораздо меньше соли. All tablet doses include the inactive ingredients lactose monohydrate, cellulose microcrystalline, silica colloidal anhydrous, magnesium stearate.

Метаболический синдром - это комплекс метаболических, гормональных и клинических нарушений, являющихся факторами риска развития сердечно-сосудистых болезней. Их назначают при тяжеленной (резистентной) гипертонии в качестве 4-го продукта, ежели композиция из 3-х фармацевтических средств помогает не довольно. Глаукома увеличение внутриглазного давления, которое может привести к слепоте.

Возможно, вы вместе с доктором решите, что лучше поменять гипотензивное (понижающее кровяное давление) лечущее средство, т. Доказано, что такая композиция препаратов тормозит развитие почечной дефицитности. В препарате два работающих вещества, каптоприл и гидрохлоротиазид. Это препараты, которые снижают давление и упрощают симптомы головную боль, мушки перед очами, носовые кровотечения и т. В настоящее время его используют для исцеления не осложненной гипертонии. Но самостоятельное применение дигидропиридинового антагониста кальция, без ингибитора апф либо сартана, при приобретенном заболевании почек считается ненужным.

Coveram 5mg10mg perindopril arginine 5 mgamlodipine besylate 10 mg. Coveram 10mg5mg perindopril arginine 10 mgamlodipine besylate 5 mg. 395 mg perindopril equivalent to 5 mg perindopril arginine and 6. 935 mg of amlodipine besylate. coveram 5 mg 10 mg one tablet contains 3. 395 mg of perindopril. The patient or hisher representative, with no manual. Конкор - инструкция по применению и описание препарата, отзывы о. Дозу следует постепенно повышать до 2. 75 мг, 5 мг, 7. 5 мг и 10 мг 1.

vsqm (26 Окт 2015)

Блокаторы рецепторов ангиотензина-ii от гипертонии назначают также в последующих ситуациях сладкий диабет 1 типа, независимо от того, развились ли уже отягощения на почки.

Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 2 Коментариев: 3

okov (05 Окт 2015)

Изосорбида мононитрат (isosorbidemononitrate) как принимать продукт фармакологическая группанитрат и нитратоподобное средство, вазодилататор периферических сосудов, антиангинальное лекарственное средствофизическая характеристикакристаллическое белоснежное вещество не имеющее аромата, на физическом уровне и химически устойчивое на открытом воздухе и разных.

Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 5 Коментариев: 7

zcma (05 Июн 2016)

Клофелин (клонидин) массивно понижает давление, но имеет томные побочные эффекты сухость во рту, вялость, сонливость.

Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 1 Коментариев: 1 Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 0 Коментариев: 2 Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 2 Коментариев: 6 Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 1 Коментариев: 5 Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 5 Коментариев: 9 Регистрация: 16.07.2016 Новостей: 2 Коментариев: 9

Престариум 5мг таблетки, покрытые оболочкой: инструкция, описание PharmPrice

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг или 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - периндоприла аргинин 5 мг или 10 мг соответственно (эквивалентно содержанию периндоприла 3,395 мг или 6,790 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А)

оболочка: глицерин, гипромеллоза, меди хлорофиллин (E141ii), макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171).

Описание

Престариум Ò 5 мг: таблетки удлиненной формы, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, с маркировкой «» на одной стороне и риской на двух сторонах. Таблетку можно делить на равные дозы.

Престариум Ò 10 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой зеленого цвета таблетки, с маркировкой «» на одной и «» другой стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Периндоприл

Код АТХ C09AA04

Фармакологические свойства Фармакокинетика

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Cmax достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 27%) и 5 неактивных соединений. Cmax периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема Престариума. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Vd свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности. При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.
Выведение
T1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится из организма через почки; T1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика

в особых клинических случаях

У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Фармакодинамика

Периндоприл - ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ).

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и ускоряет распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивного гептапептида.

Механизм антигипертензивного действия периндоприлата связан с ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное повышение активности ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, периндоприлат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат

Престариум Ò эффективен при мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Препарат снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Благодаря сосудорасширяющему действию препарат уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и снижает патологически повышенное артериальное давление (АД), тем самым улучшает реологические свойства крови, не влияя на частоту сердечных сокращений. Препарат, как правило, увеличивает почечный кровоток, при этом уровень гломерулярной фильтрации не меняется.

После приема внутрь в средней разовой дозе максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

При адекватной реакции больного на препарат АД нормализуется в течение 1 месяца и остается стабильным без развития тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.

При длительном применении Престариум Ò способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца.

Хроническая сердечная недостаточность

Престариум Ò нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС.

При применении Престариума Ò для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после первого приема препарата и после длительного применения не наблюдается.

Данные клинических исследований по двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Международное исследование по сравнению эффективности телмисартана при монотерапии и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Исследование диабетической нефропатии) были посвящены изучению комбинированного применения ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Данные этих исследований показали отсутствие значимого благоприятного эффекта в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых исходов и смертности и в то же время наличие повышенного риска развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии по сравнению с монотерапией.

Учитывая сходные фармакодинамические свойства, полученные результаты также распространяются на другие ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, Исследование преимуществ алискирена в снижении риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно по причине повышенного риска развития нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт количественно чаще встречались в группе алискирена по сравнению с группой плацебо, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие особый интерес (гиперкалиемия, гипотензия и дисфункция почек), также чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Показания к применению
  • артериальная гипертензия
  • хроническая сердечная недостаточность
  • ишемическая болезнь сердца: уменьшение частоты кардиальных событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или состояние после реваскуляризации.
Способ применения и дозы

Препарат рекомендуется принимать утром, 1 раз в сутки, перед едой.

При лечении артериальной гипертензии Престариум Ò может использоваться в качестве монотерапии либо в комбинации с гипотензивными препаратами других групп. Рекомендуемая начальная доза – 5 мг один раз в сутки (утром), при необходимости доза постепенно может быть увеличена до 2 таблеток (10 мг) в сутки.

При выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг под строгим контролем. После 1 месяца терапии дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в день.

Лечение пожилых пациентов с артериальной гипертензией следует начинать с дозировки 2,5 мг, постепенно увеличивая ее: до 5 мг через месяц после начала лечения, затем – до 10 мг, в зависимости от функционального состояния почек (см. таблицу ниже).

При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая доза – половина таблетки (2,5 мг) в сутки.

Применение препарата с калий несберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или β-блокаторами необходимо начинать под пристальным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг утром. При хорошей переносимости дозу поэтапно повышают на 2,5 мг до достижения дозы 5мг 1 раз в день с соблюдением интервала не менее 2-х недель. Основанием для такой коррекции должна быть клиническая реакция каждого конкретного пациента.

При лечении ишемической болезни сердца прием препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в день в течение 2-х недель, затем увеличивать до 10 мг 1 раз в день, в зависимости от состояния почек и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг.

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в день в течение 1 недели, затем, в течение 1 недели – по 5 мг 1 раз в день, затем – увеличивать суточную дозу до 10 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу ниже). Дозу повышают только в случае хорошей переносимости более низкой предшествующей дозы.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

Клиренс креатинина (ClCr ), мл/мин

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после сеанса диализа.

Коррекции дозы при нарушении функции печени не требуется.

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

кашель (часто описываемый как сухой или раздражающий), одышка

  • головная боль, астения, головокружение, судороги, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, нарушения зрения, шум в ушах, вертиго,
  • артериальная гипотензия
  • тошнота, рвота, боли в области живота, дисгевзия, диарея или запор, диспепсия
  • сыпь, кожный зуд
  • эозинофилия
  • гипонатриемия
  • гиперкалиемия, преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови
  • гипогликемия,
  • сонливость,
  • синкопе, недомогание, боли в груди
  • тахикардия, сильное сердцебиение
  • васкулит, периферические отеки, повышение температуры тела
  • экзема, фоточувствительность
  • артралгия, миалгия
  • случайные травмы вследствие падения
  • бронхоспазм
  • сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке
  • почечная недостаточность, импотенция
  • ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, гортани, голосовой щели и/или гортани, крапивница
  • повышенное потоотделение
  • нарушения настроения и сна
  • аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт (возможно, вызванные выраженной гипотензией у пациентов группы высокого риска)
  • эозинофильная пневмония, ринит
  • панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит
  • эритема (различные виды)
  • снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PDH)).
  • спутанность сознания
  • острая почечная недостаточность
Противопоказания
  • гиперчувствительность к периндоприлу и другим составным компонентам препарата или любому другому ингибитору АПФ
  • ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе
  • беременность и период лактации
  • комбинированный прием с Алискиреном пациентами, страдающими сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²)
  • дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
Лекарственные взаимодействия

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Применять калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли следует с осторожностью, а также необходим частый мониторинг калия в сыворотке.

У пациентов, принимающих диуретические препараты, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение артериального давления. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3г/день снижают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови,

приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоженности.

Комбинированный прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Совместный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Периндоприл может назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитическими препаратами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При совместном лечении периндоприлом и препаратами золота (инъекции натрия ауротиомалат) у некоторых пациентов отмечалась реакция (включая, покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Особые указания

Аортальный и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Престариум Ò. как и другие ингибиторы АПФ, должен с особой осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Ишемическая болезнь сердца

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, то перед тем как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

Ингибиторы АКФ могут вызывать снижение артериального давления. Гипотензия с клиническими проявлениями редко развивается у гипертензивных пациентов без сопутствующих заболеваний, чаще она возникает у пациентов со сниженным ОЦК (принимающих диуретики, находящихся на диете с ограниченным потреблением соли, пациентов на диализе, пациентов, страдающих диареей или рвотой) или у пациентов с тяжелей ренин-зависимой гипертензией. Гипотензия с клиническими проявлениями отмечалась у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, с сопутствующей почечной недостаточностью или при ее отсутствии. Вероятнее всего она может наступить у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Пациентам с повышенным риском наступления гипотензии с клиническими проявлениями в начале терапии и во время коррекции дозы следует проводить тщательный мониторинг. Подобного подхода следует также придерживаться при лечении пациентов, страдающих ишемией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкая гипотензия может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением прием Престариума Ò может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это ожидаемый эффект, обычно не требующий прекращения лечения. В отдельных случаях, при наступлении выраженных клинических проявлений гипотензии, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

В случае нарушения почечной функции (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальная доза должна корректироваться в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Для этих пациентов регулярный мониторинг уровня калия и креатинина является обычной практикой.

Гипотензия, которая наступает в начале терапии ингибиторами АКФ у пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Имеются сообщения о наступлении в этой ситуации острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности), принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

У некоторых пациентов с гипертензией без видимого нарушения сосудов почек отмечалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке, обычно оно носило незначительный и преходящий характер, особенно при комбинированном приеме Престариума и диуретика. Это наиболее вероятно у пациентов, уже страдающих нарушением почечной функции. В этом случае может потребоваться уменьшение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или Престариума.

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ® ) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.

Повышенная чувствительность/ анафилактический отек

Сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходящих лечение ингибиторами АКФ, включая Престариум, были редкими. Эти реакции могут наступить в любой момент во время терапии. В таких случаях прием Престариума следует немедленно прекратить и проводить соответствующий мониторинг вплоть до полного исчезновения симптомов. Обычно, в случаях, когда отек затрагивал только лицо и губы, он проходил без какого-либо лечения, хотя антигистаминовые препараты помогали облегчить симптомы.

При отеке языка, голосовой щели или гортани, при котором вероятна обструкция дыхательных путей, следует немедленно предпринять соответствующие меры. Неотложная помощь может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и окончательного исчезновения симптомов.

Повышенный риск наступления ангионевротического отека при приеме ингибитора АКФ существует для пациентов, перенесших ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АКФ.

Имеются редкие сообщения об ангионевротическом отеке, затрагивающем ЖКТ, у пациентов, принимавших ингибиторы АКФ. Эти пациенты жаловались на боли в животе (сопровождающиеся или нет рвотой и тошнотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангиоотек лица, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангиоотека проводилась с помощью процедур, включавших компьютерную томографию живота, либо при ультразвуковом обследовании, либо во время хирургической операции; симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АКФ. У пациентов, принимающих ингибитора АКФ, с жалобами на боли в животе, ангиоотек, затрагивающий ЖКТ, должен включаться в дифференциальный диагноз.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и во время десенсибилизации

В редких случаях у пациентов, получающих процедуры афереза ЛПНП с помощью декстрансульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АКФ отмечались случаи развития анафилактоидных реакций. Избегать этих реакций удавалось путем временной отмены ингибитора АКФ каждый раз перед проведением афереза.

Анафилактоидная реакция наступала у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АКФ во время десенсибилизирующей терапии (например, гименоптерическим ядом). У некоторых пациентов этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, но они вновь наступали в случае неосторожного приема препарата.

Нарушение функции печени

Пациенты, получающие ингибитора АКФ, у которых развивается желтуха или заметно повышается уровень ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АКФ и пройти тщательное медицинское обследование.

У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессивных средств, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные заболевания, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Ангионевротический отек при лечении ингибиторами АКФ чаще наступает у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибитора АКФ, гипотензивная эффективность периндоприла у пациентов негроидной расы может быть ниже, чем у пациентов других рас. Возможно, причина этого состоит в том, что гипертензия у таких пациентов очень часто проходит на фоне низкого содержания ренина.

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АКФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АКФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АКФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст *старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других средств, способствующих повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин) (особенно у пациентов со сниженной функцией почек). Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный прием указанных выше средств, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в сыворотке крови.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Пациенты с диабетом

Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ следует проводить тщательный мониторинг.

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение Престариумом Ò за 1 день до операции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II одновременно.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не установлены.

Беременность и период лактации

Если беременность планируется или факт беременности подтвердился, следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения. Применение препарата во II - III триместрах беременности и в период лактации противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств.

Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.

Передозировка

Симптомы: острая гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность, шок, тахикардия, нарушение ритма, гиперпное (гипервентиляция легких).

Лечение: внутривенное введение раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), придание горизонтального положения, внутривенное введение растворов для восполнения дефицита жидкости, препараты ангиотензина II и/или катехоламины, атропин. Пациент должен находиться под пристальным вниманием, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента. При необходимости – кардиостимуляция (для устранения брадикардии). Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитриловых высокопоточных мембран).

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полипропиленовые контейнеры, с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток. Контейнер закрывается непрозрачной пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей 2 г сиккативного геля.

По 1 или 3 (Престариум® 10мг) контейнера вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в плотно укупоренном контейнере при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения Дәрілік түрі

Қабықпен қапталған 5 мг немесе 10 мг таблеткалар

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат сәйкесінше 5 мг немесе 10 мг периндоприл аргинині

(3,395 мг немесе 6,790 мг периндоприл мөлшеріне баламалы),

қосымша заттар: лактозаның моногидраты, магний стеараты, мальтодекстрин, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий крахмалы гликоляты (А типі)

қабық. глицерин, гипромеллоза, мыс хлорофиллині (E141ii), макрогол 6000, магний стеараты, титанның қостотығы (Е171).

Сипаттамасы

Престариум Ò 5 мг: сопақша пішінді, ашық-жасыл түсті қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «» таңбасы және екі жақ бетінде сызығы бар таблеткалар. Таблетканы екі бірдей дозаға бөлуге болады.

Престариум Ò 10 мг: дөңгелек, екі жақ беті дөңес, жасыл түсті қабықпен қапталған, бір жақ бетінде «» және басқа жақ бетінде «» таңбасы бар таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін препараттар. Ангиотензин- конвертациялаушы фермент (АКФ) тежегіштері. АКФ тежегіштері Периндоприл

АТХ коды C09AA04

Фармакологиялық қасиеттері

Ішке қабылдағаннан кейін периндоприл асқазан-ішек жолынан (АІЖ) тез сіңеді. Cmax 1 сағаттан кейін жетеді. Препараттың биожетімділігі 65-70% құрайды.

Таралуы және метаболизмі

Метаболизм үдерісінде периндоприл белсенді метаболит – периндоприлат (27%-ға жуық) және 5 белсенді емес қосылыс түзе отырып, биотрансформацияланады. Престариумды қабылдағаннан кейін 3 пен 5 сағат аралығында плазмадағы периндоприлат Сmах -ға жетеді. Периндоприлаттың қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы (негізінен, АӨФ-пен) 20% құрайды және препарат концентрациясына байланысты болады. Бос периндоприлаттың Vd әр кг шаққанда 0,2 л-ге жуық.

Препарат организмде жинақталмайды. Қайталап қабылдағанда жиналып қалмайды және Т1/2 оның белсенділігі кезеңіне сәйкес келеді. Препаратты тамақ уақытында қабылдағанда периндоприл метаболизмі баяулайды.

Периндоприлдің Т1/2 1 сағатты құрайды. Периндоприлат организмнен бүйрек арқылы шығарылады; оның бос фракциясының Т1/2 17 сағатқа жуықты құрайды, бұл 4 күннің ішінде стационарлық күйге жетуге мүмкіндік береді.

Ерекше клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы

Егде пациенттерде, сондай-ақ бүйрек және жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар науқастарда периндоприлаттың шығарылуы баяулайды.

Циррозы бар науқастарда периндоприлдің бастапқы молекуласының бауыр клиренсі екі есе баяулайды. Алайда түзілетін периндоприлаттың мөлшері төмендемейді, сондықтан дозаны түзету талап етілмейді.

Периндоприл – ангиотензин-өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіші.

АӨФ ангиотензин І-нің қантамырды тарылтатын қасиеттері бар ангиотензин ІІ-ге айналуын катализдейді. Бұдан басқа, АӨФ альдостеронның секрециясын күшейтеді және брадикининнің қантамырды кеңейтетін қосылысының белсенді емес гептапептидке дейін ыдырауын жеделдетеді.

Периндоприлаттың гипертензияға қарсы әсер ету механизмі АӨФ белсенділігінің тежелуімен байланысты, ол ангиотензин І ангиотензин ІІ-ге айналу жылдамдығының төмендеуіне әкеледі. Ангиотензин ІІ концентрациясының азаюы нәтижесінде плазмадағы рениннің белсенділігі екінші рет артады (ренин босап шыққан кезде теріс кері байланыстың жойылуы есебінен) және альдостерон секрециясы тікелей төмендейді. Бұдан басқа, периндоприлат брадикининнің ыдырауына кедергі жасай отырып, кинин-калликреин жүйесіне ықпал етеді. Организмде белсенді метаболит периндоприлат түзілетін ізашар дәрі болып табылады.

Престариум ® жеңіл, орташа және ауыр артериялық гипертензия кезінде тиімді. Препарат арқамен жатқандағы, сондай-ақ түрегеліп тұрғандағы систолалық және диастолалық АҚ-ны төмендетеді.

Қантамырларды кеңейтетін әсерінің арқасында препарат жалпы шеткергі қантамырлық кедергіні (ЖШҚК) азайтады және артериялық қысымның (АҚ) патологиялық жоғарылауын төмендетеді, осылайша жүректің жиырылу жиілігіне ықпалын тигізбей, қанның реологиялық қасиеттерін жақсартады. Препарат, әдеттегідей, бүйректегі қан ағымын арттырады, мұндайда гломерулярлы сүзілудің деңгейі өзгермейді.

Бір реттік орташа дозада ішке қабылдағаннан кейін ең жоғары гипотензиялық әсерге 4-6 сағаттан соң жетеді және 24 сағат бойы сақталады.

Науқастың препаратқа реакциясы талапқа сай болған жағдайда АҚ 1 айдың ішінде қалыпқа келеді және тахифилаксияның дамуынсыз тұрақты болып қалады. Емді үзгенде тоқтату синдромы болмайды.

Ұзақ қолданған кезде Престариум ® ірі артериялық қантамырлардың серпімділігінің қалпына келуіне мүмкіндік береді, резистентті артерияларда гистоморфологиялық өзгерістерді түзетеді және жүректің сол жақ қарыншасы гипертрофиясының регрессиясын туындатады.

Жүрек функциясының созылмалыжеткіліксіздігі

Престариум ® жүректің жұмысын, оған алдын ала және кейін түсетін жүктемені төмендете отырып, қалпына келтіреді. Препаратты қолданған кезде сол жақ және оң жақ қарыншаның толу қысымының төмендегені, ЖШҚК кемігені байқалды.

Жүрек функциясының жеткіліксіздігін емдеу үшін Престариумды ® ұсынылған дозаларда қолданған кезде препаратты алғаш қабылдағаннан кейін және ұзақ уақыт қолданғаннан кейін АҚ айқын өзгергені байқалмайды.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы бойынша клиникалық зерттеу деректері:

Екі ірі рандомизацияланған бақыланатын зерттеулер (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial, Телмисартанның монотерапия және рамиприлмен біріктіру кезінде тиімділігін салыстыру бойынша халықаралық зерттеу) және VA NEPHRON-D (Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes, Диабеттік нефропатия зерттеулері) АӨФ тежегіші мен ангиотензин II рецепторларының блокаторын біріктіріп қолдануды зерттеуге арналған болатын.

ONTARGET зерттеуі сыртартқысында жүрек-қантамыр немесе цереброваскулярлы аурулары немесе нысана-ағзаларында зақымдану белгілерімен 2-типтегі қант диабеті бар пациенттер арасында жүргізілді. VA NEPHRON-D зерттеу 2-типтегі қант диабеті және диабеттік нефропатиясы бар пациенттерге жүргізілді.

Бұл зерттеудің деректері бүйрек және/немесе жүрек-қантамыр және өлім жағдайларына қатысты едәуір жағымды әсердің жоқтығын және сонымен бір уақытта гиперкалиемияның, жедел бүйрек жеткіліксіздігінің және/немесе монотерапиямен салыстырғанда гипотензияның жоғары даму қаупі бар екенін көрсетті.

Ұқсас фармакодинамикалық қасиеттерді, алынған нәтижелерді ескере отырып, басқа да АКФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторларына таралады.

Демек, АКФ тежегіштері мен ангиотензин II рецепторларының блокаторларын бір уақытта диабеттік нефропатиясы бар пациенттерде қолдануға болмайды.

ALTITUDE зерттеуі (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints, 2-типтегі қант диабеті бар пациенттерде жүрек-қантамыр және бүйрек асқынулары қаупінің төмендеуінде алискиреннің басымдықтарын зерттеу) 2-типтегі қант диабеті және созылмалы бүйрек аурулары, жүрек-қантамыр ауруы немесе екеуі де бар пациенттерде АКФ тежегішімен немесе ангиотензин II рецепторларының блокаторымен стандартты емге алискиренді қосудан болатын пайданы зерттеуге арналған. Зерттеу жағымсыз құбылыстардың жоғарғы даму қаупіне байланысты мерзімінен бұрын тоқтатылған. Жүрек-қантамыр ауруларынан болатын өлім және инсульт саны жағынан плацебо тобымен салыстырғанда алискирен тобында жағымсыз құбылыстар және ерекше көңіл аударуға тұратын күрделі жағымсыз құбылыстар (гиперкалиемия, гипотензия және бүйрек дисфункциясы) жиі кездесті, сондай-ақ плацебо тобына қарағанда алискирен тобында жиі тіркелді.

Қолданылуы
  • артериялық гипертензияда
  • жүректің созылмалы жеткіліксіздігінде
  • жүректің ишемиялық ауруында: сыртартқысында миокард инфарктісі бар пациенттерде кардиальді жағдайлар жиілігі азайғанда және/немесе реваскуляризациядан кейінгі жай-күйде.
Қолдану тәсілі және дозалары

Препаратты тәулігіне 1 рет, таңертең, тамақтану алдында қабылдауға кеңес беріледі.

Артериялықгипертензияны емдегенде Престариумді Ò монотерапия ретінде немесе басқа топтардың гипотензивті препараттарымен біріктіріп пайдаланады. Ұсынылатын бастапқы доза - тәулігіне 1 рет (таңертең) 5 мг, қажет болған жағдайда доза біртіндеп тәулігіне 2 таблеткаға (10 мг) дейін арттырылуы мүмкін.

«Ренин-ангиотензин-альдестерон» жүйесі (атап айтқанда, реноваскулярлы гипертензиясы, электролиттік бұзылулары бар және/немесе айналымындағы қан көлемі (АҚК) азайған, жүрек қызметі декомпенсацияланған немесе ауыр гипертензиясы бар пациенттерде) айқын белсенділенгенде, бастапқы дозаны қабылдағаннан кейін артериялық қысым күрт төмендеуі мүмкін. Мұндай пациенттерді емдеуді бастағанда, қатаң бақылай отырып, 2,5 мг дозадан бастау керек. 1 ай емдегеннен кейін дозаны күніне 1рет 10 мг-ге дейін жоғарылатуға болады.

Артериялық гипертензиясы бар егде жастағы пациенттерді емдегенде дозаны 2,5 мг-ден бастап, оны біртіндеп: емдеу басталғаннан кейін бір айдан соң 5 мг-ге дейін, содан соң бүйректің функциональді жағдайына қарай 10 мг-ге дейін арттыруға болады (төмендегі кестені қараңыз).

Жүректің созылмалыжеткіліксіздігін емдегенде ұсынылатын доза – тәулігіне таблетканың жартысы (2,5 мг).

Препаратты калий жинақтамайтын диуретиктермен және/немесе дигоксинмен және/немесе β-блокаторларымен бірге қолдануды медициналық қалтқысыз бақылай отырып бастау қажет, ұсынылатын бастапқы доза таңертең 2,5 мг құрайды. Жағымдылығы жақсы болған жағдайда дозаны, 2 аптадан кем емес аралықты сақтап күніне 1 рет 5 мг дозаға жеткізе отырып, 2,5 мг сатылап көтереді. Бұлай түзетуге әрбір нақты пациенттің клиникалық реакциясы негіз болуы тиіс.

Жүректің ишемиялық ауруын емдегенде препаратты қабылдауды 2 апта бойы күніне 1 рет 5 мг-ден бастап, содан кейін бүйректің жағдайына қарай және 5 мг дозаның жағымдылығы жақсы болған жағдайда күніне 1 рет 10 мг-ге дейін арттыру керек.

Егде жастағы пациенттерде емді 1 апта бойы күніне 1 рет 2,5 мг дозадан бастап, содан кейін 1 апта бойы күніне 1 рет 5 мг-ден, содан соң бүйректің функциясына байланысты 10 мг-ге дейін арттыруға болады (төмендегі кестені қара). Дозаны бұдан бұрынғы төменірек дозаның жағымдылығы жақсы болған жағдайда ғана жоғарылатады.

Бүйрек функциясы бұзылғанда дозаны түзету

Креатинин клиренсі (ClCr ), мл/мин

*Периндоприлаттың диализдік клиренсі 70 мл/мин құрайды. Гемодиализде жүрген пациенттер, препаратты диализ сеансынан кейін қабылдауы тиіс.

Бауыр функциясы бұзылғанда дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Жағымсыз әсерлері

Емдеу кезінде пайда болуы мүмкін жағымсыз реакциялар мынадай градациямен берілген: өте жиі (>1/10); жиі (>1/100, <1/10); жиі емес (>1/1000, <1/100); сирек (>1/10 000, <1/1000); өте сирек (<1/10 000); жиілігі анықталмаған (жиілігі қол жеткізілген деректер бойынша есептелуі мүмкін емес).

  • жөтел (жиі құрғақ немесе тітіркендіретін ретінде сипатталатын), ентігу
  • бас ауыру, астения, бас айналу, құрысулар, парестезиялар, дәм сезудің бұзылуы, көрудің бұзылуы, құлақтың шыңылдауы, вертиго,
  • артериялық гипотензия
  • жүректің айнуы, құсу, іш тұсының ауыруы, дисгевзия, диарея немесе іштің қатуы, диспепсия
  • бөртпе, терінің қышуы
  • эозинофилия
  • гипонатриемия
  • гиперкалиемия, қан сарысуында мочевина және креатинин деңгейлерінің өткінші жоғарылауы
  • гипогликемия,
  • ұйқышылдық,
  • синкопе, дімкәстік, көкіректің ауыруы
  • тахикардия, жүрек қағуының күшеюі
  • васкулит, шеткергі ісінулер, дене температурасының жоғарылауы
  • экзема, фотосезімталдық
  • артралгия, миалгия
  • құлау салдарынан болатын кездейсоқ жарақаттар
  • бронхтың түйілуі
  • ауыздың кеберсуі, бауыр ферменттері белсенділігінің және сарысудағы билирубин деңгейінің жоғарылауы
  • бүйрек жеткіліксіздігі, импотенция
  • беттің, аяқ-қолдың, еріннің, шырышты қабықтардың, тілдің, көмейдің, дауыс саңылауының және/немесе көмейдің ангионевротикалық ісінуі, есекжем
  • терлеудің күшеюі
  • көңіл-күйдің және ұйқының бұзылуы
  • аритмия, стенокардия, миокард инфарктісі және инсульт (жоғары қауіп тобындағы пациенттерде айқын гипотензиядан туындауы мүмкін)
  • эозинофильді пневмония, ринит
  • панкреатит, цитолитикалық немесе холестаздық гепатит
  • эритема (алуан түрлері)
  • гемоглобин және гематокрит деңгейінің төмендеуі, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз немесе панцитопения, гемолитикалық анемия (глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа (G-6PDH) ферментінің туа біткен жеткіліксіздігі бар пациенттерде).
  • сананың шатасуы
  • бүйректің жедел жеткіліксіздігі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
  • периндоприлге және препараттың басқа құрамдас компоненттеріне немесе АӨФ кез келген басқа тежегіштеріне аса жоғары сезімталдық
  • сыртартқысында бұдан бұрын АӨФ тежегіштерімен емделу аясындағы ангионевротикалық ісіну (тұқым қуалайтын немесе идиопатиялық) көрсетілген
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • Алискиренмен біріктіріп қабылдаған, қант диабетінен немесе бүйрек жеткіліксіздігінен (ШСЖ <60 мл/мин/1,73 м²) зардап шегіп жүрген пациенттер
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған).
Дәрілермен өзара әрекеттесуі

АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану жолымен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы РААЖ ықпал ететін бір препаратты пайдаланумен салыстырғанда гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының төмендеуі (жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын қоса) сияқты жағымсыз құбылыстар жиілігінің артуымен қатар жүреді.

АӨФ тежегіштері калийдің диуретиктер әсерінен жоғалуын төмендетеді. Калий жинақтаушы диуретиктер (мысалы, спиронолактон, триамтерен немесе амилорид), калий қоспалары немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштар сарысудағы калий мөлшерінің едәуір ұлғаюына әкелуі мүмкін. Калий жинақтаушы диуретиктерді, калий қоспаларын немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды абайлап қолданған жөн, сондай-ақ сарысудағы калийге жиі мониторинг жасау қажет.

Диуретиктік препараттарды қабылдап жүрген, әсіресе АҚК төмен және /немесе электролиттік бұзылулары бар пациенттерде АӨФ тежегіштерімен емдеуді бастағаннан кейін артериялық қан қысымының айқын төмендеуі байқалуы мүмкін. Диуретиктерді қолдануды тоқтату, АҚК орнын толтыру немесе емдеудің басында электролиттік теңгерімді түзету, сондай-ақ периндоприлдің бастапқы дозасын аз мөлшерден тағайындау және оларды біртіндеп арттыру гипотензияның даму қаупін төмендетеді.

Литий және АӨФ тежегіштерін біріктіріп қабылдағанда сарысудағы литий концентрациясының қайтымды ұлғаю және литийдің уытты әсерінің даму жағдайлары байқалды. Тиазидтік диуретиктерді қатар қабылдау бұрыннан бар уыттылық қаупін арттыруы және литийдің уыттылығын күшейтуі мүмкін. Периндоприл мен литий препараттарын біріктіріп қабылдауға кеңес берілмейді, бірақ ол қажет болған жағдайда қан сарысуындағы литийдің мөлшерін мұқият бақылаған жөн.

Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД), соның ішінде ацетилсалицил қышқылы күніне > 3 г дозада АӨФ тежегіштерінің гипотензиялық әсерін төмендетеді. Бұдан басқа, ҚҚСД және АӨФ тежегіштері бүйрек функциясының нашарлауына әкелетін қан плазмасындағы калий деңгейінің жоғарылауына аддитивті әсер ететіні байқалған. Аталған әсер қайтымды сипатқа ие, бірақ сирек жағдайларда, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, мысалы егде жастағы пациенттерде немесе сусызданған жағдайда бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі дамуы мүмкін.

Гипотензиялық және қантамырды кеңейтетін препараттарды біріктіріп қабылдау периндоприлдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін. Нитроглицеринді және басқа да нитраттарды немесе қантамырларды кеңейтетін дәрілерді қатар қабылдау артериялық қан қысымының әрі қарай төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.

АӨФ тежегіштерін және диабетке қарсы препараттарды біріктіріп қабылдау (инсулиндер, пероральді гипогликемиялық препараттар), әсіресе емдеудің алғашқы аптасында және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, олардың гипогликемиялық әсерін күшейтуі мүмкін.

Периндоприл ацетилсалицил қышқылымен, тромболитикалық препараттармен, b-адреноблокаторларымен және/немесе нитраттармен бірге тағайындалуы мүмкін.

Үшциклді антидепрессантарды, психозға қарсы препараттарды және нейролептиктерді АӨФ тежегіштерімен біріктіріп қабылдау артериялық қан қысымының әрі қарай төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін.

Симпатомиметикалық дәрілер АӨФ тежегіштерінің гипотензиялық әсерін төмендетуі мүмкін.

Периндоприлмен және алтын препараттарымен (натрий ауротиомалатының инъекциясы) біріктіріп емдегенде кейбір пациенттерде реакция (беттің қызаруын, жүректің айнуын, құсуды және гипотензиялық қоса) байқалды.

Айрықша нұсқаулар

Престариум ®. АӨФ-тің басқа да тежегіштері сияқты, митральді клапан стенозы, аорта стенозы немесе гипертрофиялық кардиомиопатиясы бар пациенттерге ерекше сақтықпен тағайындалуы тиіс.

Егер периндоприлмен емдеу барысында алғашқы ай ішінде тұрақсыз стенокардия орын алса, онда емдеуді жалғастырудан бұрын емдеудің пайдасы мен қаупінің арақатынасына мұқият баға берген жөн.

АКФ тежегіштері артериялық қысымды төмендетуі мүмкін. Клиникалық көріністерімен гипотензия қатар жүретін аурулары жоқ гипертензиясы бар пациенттерде сирек дамиды, көбіне ол АҚК төмен (диуретиктер қабылдап жүрген, ас тұзын пайдалануы шектеулі диетадағы, диализдегі пациенттер, диареядан немесе құсудан зардап шегіп жүрген пациенттер) пациенттерде немесе ренинге тәуелді ауыр гипертензиясы бар пациенттерде жиі туындайды. Клиникалық көріністерімен гипотензия бүйрек функциясының жеткіліксіздігі қатар жүретін немесе онсыз клиникалық көріністерімен жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде байқалды. Бұның ілмектік диуретиктерді жоғары дозаларда қабылдау, гипонатриемия немесе бүйрек функциясының бұзылуы салдары ретінде жүректің ауырлау дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерде басталу ықтималдығы жоғары. Емдеудің басында және дозаны түзету кезінде клиникалық көріністері бар гипотензияның басталу қаупі жоғары пациенттерге мұқият мониторинг жүргізу керек. Айқын гипотензия миокард инфарктісіне немесе инсультқа әкеп соғатын, ишемиядан немесе цереброваскулярлық аурулардан зардап шегіп жүрген пациенттерді емдегенде осыған ұқсас әрекетті ұстанған жөн.

Артериялық қысымы қалыпты немесе төмендеген жүректің іркілген жеткіліксіздігі бар кейбір пациенттерде Престариум Ò қабылдау жүйелік артериялық қысымның қосымша төмендеуіне әкеп соғуы мүмкін. Бұл әдетте емдеуді тоқтатуды талап етпейтін, күтілетін әсер. Жекелеген жағдайларда, гипотензияның айқын клиникалық көріністері пайда болғанда доза төмендету немесе препаратты тоқтату қажеттілігі туындауы мүмкін.

Бүйрек функциясы бұзылған жағдайда (креатинин клиренсі < 60 мл/мин) бастапқы доза пациенттің креатинин клиренсіне қарай, ал содан соң пациенттің емге реакциясына сәйкес түзетілуі тиіс.

Мұндай пациенттер үшін калий және креатинин деңгейіне үнемі мониторинг жүргізу әдеттегі іс болып табылады.

Клиникалық көріністерімен жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде АКФ тежегіштерімен емдеудің бас кезінде басталатын гипотензия бүйрек функциясының әрі қарай нашарлауына әкеп соғуы мүмкін. Бұл жағдайда әдетте қайтымды сипатта болатын бүйректің жедел жеткіліксіздігінің басталғаны туралы мәлімдемелер бар.

АӨФ тежегіштерін қабылдап жүрген бүйрек артерияларының екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы (әсіресе бүйрек жеткіліксіздігі бар болғанда) бар кейбір пациенттерде сарысудағы мочевина мен креатинин деңгейінің қайтымды жоғарылау жағдайлары байқалды.

Бүйрек тамырларының айқын емес гипертензиясы бар кейбір пациенттерде қандағы мочевина және сарысудағы креатинин концентрацияларының жоғарылағаны білінді, ол әдетте, әсіресе Престариум және диуретикті біріктіріп қабылдаған кезде елеусіз және өткінші сипатта болды. Бұл бұрыннан бүйрек функциясының бұзылуынан зардап шегіп жүрген пациенттерде көбірек кездесуі ықтимал. Мұндай жағдайда дозалауды азайту және/немесе диуретикті және/немесе Престариумды қабылдауды тоқтату қажет болуы мүмкін.

АКФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде жоғары ағынды жарғақшаны (мысалы, AN69 ® ) пайдалана отырып гемодиализ жүргізгенде анафилактоидтық реакциялар байқалды. Сондықтан басқа типті жарғақшаны пайдаланған немесе басқа фармакотерапиялық топтың гипотензиялық дәрісін қолданған дұрыс.

Жоғары сезімталдық / анафилактикалық ісіну

Престариумді қоса, АКФ тежегіштерімен ем қабылдаған пациенттерде беттің, аяқ-қолдың, еріннің, шырышты қабықтардың, тілдің, дауыс саңылауының және/немесе көмейдің ангионевротикалық ісінуі туралы мәлімдемелер сирек болды. Бұл реакциялар емдеу уақытының кез келген сәтінде басталуы мүмкін. Мұндай жағдайларда Престариум қабылдауды дереу тоқтатқан және симптомдары толық қайтқанша тиісіті мониторинг жүргізген жөн. Әдетте ісіну тек бет пен ерінге қатысты болса, антигистаминдік препараттар симптомдарын жеңілдетуге жәрдемдескенмен, ол қандай да бір емдеусіз қайтады.

Тыныс алу жолдарын обструкциялауы мүмкін тілдің, дауыс саңылауының немесе көмейдің ісінуінде тиісті шараларды дереу қолданған жөн. Шұғыл көрсетілетін көмек адреналин тағайындауды және/немесе тыныс алу жолдарының өткізгіштігін демеп отыру қамтуы мүмкін. Симптомдары толық және біржолата жойылғанша пациент тиянақты медициналық бақылауда болуы тиіс.

АКФ тежегіштерін қабылдаумен байланыссыз ангионевротикалық ісінуді бастан өткерген пациенттер үшін АКФ тежегіштерін қабылдағанда ангионевротикалық ісінудің басталу қаупі жоғары болады.

АКФ тежегіштерін қабылдаған пациенттерде АІЖ қамтитын ангионевротикалық ісіну туралы сирек мәлімдемелер бар. Бұл пациенттер ішінің ауырғанына шағымданған (құсу және жүректің айнуы қатар жүрген немесе болмаған); кейбір жағдайларда бұның алдында беттің ангиоісінуі болмаған, С-1 эстераза деңгейі қалыпта болған. Ангиоісінуді диагностикалау іштің компьютерлік томографиясы қамтылған емшаралар көмегімен немесе ультрадыбыстық зерттеулерде, немесе хирургиялық операциялар кезінде жүргізілді; симптомдары АКФ тежегіштерін қабылдауды тоқтатқан соң қайтқан. Ішінің ауыратынына шағымданатындар, АІЖ қамтитын ангиоісінуде, АКФ тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерге дифференциалдық диагноз жүргізілуі тиіс.

Тығыздығы төмен липопротеин (ТТЛП) аферезі емшарасын жүргізген кездегі және десенсибилизация кезіндегі анафилактоидтық реакциялар

Декстрансульфатты абсорбция көмегімен ТТЛП аферезі емшарасын қабылдап жүрген пациенттерде АКФ тежегіштерін тағайындаған кезде сирек жағдайларда анафилактоидтық реакциялардың даму жағдайлары байқалды. Бұл реакцияларды болдырмауға әрбір аферезді жүргізу алдында АКФ тежегіштерін уақытша тоқтату жолымен қол жеткізілді.

АКФ тежегіштерін қабылдап жүрген кейбір пациенттерде десенсибилизациялаушы (мысалы, гименоптериялық умен) ем кезінде анафилактоидтық реакция басталды. Кейбір пациенттерде бұл реакцияларды АКФ тежегіштерін уақытша тоқтату арқылы жол берілмеді, бірақ олар препаратты байқамай қабылдап қойған жағдайда қайта басталды.

Бауыр функциясының бұзылуы

АКФ тежегіштерін қабылдап жүрген, сарғаю дамыған немесе бауыр ферменттерінің деңгейі елеулі жоғарылаған пациенттер АКФ тежегіштерін қабылдауды тоқтатуы тиіс және тиянақты медициналық тексерілуден өтуі тиіс.

Бауыр функциясы қалыпты және басқа асқындыратын факторлары жоқ пациенттерде нейтропения сирек басталады. Периндоприлді дәнекер тіндердің жүйелік аурулары бар пациенттерде, иммунодепрессивтік дәрілерді, аллопуринолды немесе прокаинамидті қабылдау аясында және оларды бірге қолданғанда, әсіресе бүйрек функциясының бұзылу негізі бар пациенттерде аса сақтықпен қолдану керек. Кейбір пациенттерде бірқатар жағдайларда қарқынды антибиотикотерапияға төзімді ауыр инфекциялық аурулар туындады. Периндоприлді мұндай пациенттерге тағайындағанда қандағы лейкоциттер санын мезгіл сайын бақылау ұсыныс жасалады. Пациенттер дәрігерге инфекциялық аурулардың (мысалы, баспа, қызба) кез келген белгілері туралы мәлімдеп отыруы тиіс.

АКФ тежегіштерімен емделгенде ангионевротикалық ісіну басқа нәсіл пациенттеріне қарағанда негроидты нәсілдерде жиі болады. Басқа да АКФ тежегіштері сияқты, негроид нәсілді пациенттерде периндоприлдің гипотензиялық тиімділігі басқа нәсілді пациенттердегіге қарағанда төмен болуы мүмкін. Бұның себебі мұндай пациенттерде гипертензия өте жиі ренин мөлшерінің төмен болу аясында өтуі мүмкін.

АӨФ тежегіштерімен емдеу кезінде пациентте препаратты тоқтатқан соң қайтатын өнімсіз құрғақ жөтел пайда болуы мүмкін.

Хирургиялық араласу/Жалпы анестезия

Жалпы анестезия қолданылатын хирургиялық араласу болатын науқастарда АКФ тежегіштерін қолдану, әсіресе, гипертензияға қарсы әсер көрсететін жалпы анестезияға арналған дәрілер пайдаланғанда АҚ айқын төмендеуіне әкелуі мүмкін. Ұзақ әсер ететін АКФ тежегіштерін, соның ішінде периндоприл қабылдауды хирургиялық араласуға дейін 12 сағат бұрын тоқтату ұсынылады.

Гиперкалиемия АКФ тежегіштерімен, соның ішінде периндоприлмен де емделу кезінде дамуы мүмкін. Гиперкалиемияның қауіп факторлары бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек функциясының бұзылуы, егде жас (70 жастан асқан), қант диабеті, кейбір қатарлас жай-күйлер (сусыздану, созылмалы жүрек жеткіліксіздігінің жедел декомпенсациясы, метаболизмдік ацидоз), калий жинақтаушы диуретиктерді (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид сияқты), сондай-ақ калий препараттарын немесе құрамында калий бар ас тұзы алмастырғыштарын бір мезгілде қабылдау, сондай-ақ қан плазмасындағы калий иондарының мөлшерін арттыруға ықпал ететін басқа дәрілерді (мысалы, гепарин) қолдану (әсіресе, бүйрек функциясының төмендеуімен пациенттерде) болып табылады. Гиперкалиемия жүрек ырғағының күрделі, кейде фатальді бұзылуына әкелуі мүмкін. Егер жоғарыда аталған дәрілерді біріктіріп қабылдау керек болса, емдеу қан сарысуындағы калий иондары мөлшерін үнемі бақылау аясында сақтықпен жүргізілуі тиіс.

Әдетте периндоприлді және калий жинақтайтын диуретиктерді, сондай-ақ калий препараттарын және құрамында калий бар ас тұзы алмастырғыштарын біріктіріп қолдануға ұсыныс жасалмайды.

Диабеті бар пациенттер

АКФ тежегіштерімен емдеудің алғашқы айы ішінде диабетке қарсы пероральді препараттар немесе инсулин қабылдап жүрген, диабеті бар пациенттерге мұқият мониторинг жүргізген жөн.

Анестезиямен хирургиялық араласымдар жоспарланған жағдайда Престариуммен ® емдеуді операциядан 1 күн бұрын тоқтату керек.

Препараттың құрамында лактоза бар, сондықтан оны туа біткен галактоземияда, глюкоза-галактозды мальабсорбциялық синдромда, сондай-ақ лактаза тапшылығында қолданбаған жөн.

Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің қосарлы блокадасы(РААЖ):

АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді бір уақытта қолдану гипотензия, гиперкалиемия қаупін арттырады және бүйрек функциясының төмендеуін (жедел бүйрек жеткіліксіздігінің дамуын қоса) туындатады. Сондықтан АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп пайдалану жолымен РААЖ қосарлы блокадасы ұсынылмайды.

Егер қосарлы блокада аса қажет болып табылса оны маманның қадағалауымен және бүйрек функциясын, электролиттер деңгейін және артериялық қысымды жиі мұқият мониторингілеу шартымен ғана жүргізу керек.

АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын диабеттік нефропатиясы бар пациенттерге бір уақытта тағайындауға болмайды.

Периндоприлдің қауіпсіздігі мен тиімділігі балаларда және 18 жастан кіші жасөспірімдерде анықталмаған.

Егер жүктілік жоспарланса немесе жүкті болып қалғаны айғақталса, мүмкіндігінше тез арада емнің баламалы түріне ауыстырған жөн. Препаратты жүктіліктің ІІ-ІІІ триместрінде және лактация кезеңінде қолдануға болмайды.

Көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері

Кейбір пациенттерде АҚ төмендеуіне жауап ретінде, әсіресе емнің бас кезінде немесе жүргізіліп жатқан емге басқа гипотензиялық дәрілерді қосқанда әртүрлі жекелей реакциялар дамуы мүмкін.

Бас айналу дамуы мүмкін болғандықтан, автокөлік жүргізгенде және қауіпті механизмдермен жұмыс жасағанда сақтық танытқан жөн.

Артық дозалануы

Симптомдары: жедел гипотензия, брадикардия, бас айналу, үрейлену жағдайы, жөтел, электролиттік бұзылулар, бүйрек жеткіліксіздігі, шок, тахикардия, ырғақтың бұзылуы, гиперпное (өкпенің гипревентиляциясы).

Емі: 9 мг/мл (0,9%) натрий хлориді ерітіндісін көктамыр ішіне енгізу, көлденең жатқызып, сұйықтық тапшылығының орнын толтыруға арналған ерітінділерді, ангиотензин II препараттарын және/немесе катехоламиндерді, атропинді көктамыр ішіне енгізу. Пациент қалтқысыз қадағалануы тиіс, қарқынды емдеу блогында болғаны дұрыс. Пациенттің сарысуындағы электролиттер мен креатинин мөлшерін үнемі бақылаған жөн. Қажет болғанда – кардиостимуляция (брадикардияны жою үшін). Гемодиализ (полиакрилонитрилді жоғары ағынды жарғақшаларды пайдалануға жол бермеу керек).

Шығарылу түрі және қаптамасы

Таблетканы біртіндеп беріп тұруға арналған дозалағыш саңылауы бар полипропиленді контейнерлерде 30 таблеткадан. Контейнер құрамында 2 г сиккативті гелі бар тығыздығы төмен полиэтиленнен жасалған мөлдір емес тығынмен жабылады.

1 немесе 3 (Престариум ® 10мг) контейнерден медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

Тығыз тығындалған контейнерде, 30 0 С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары Өндіруші

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция

Servier (Ireland) Industries Ltd (Сервье (Ирландия) Индастриз Лтд), Ирландия

Тіркеу куәлігінің иесі

Les Laboratoires Servier (Ле Лаборатуар Сервье), Франция

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын, сондай-ақ дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы

Les Laboratoires Servier ҚР өкілдігі

050020, Алматы қ. Достық д-лы 310 г, Бизнес орталық, 3-қабат

Тел. (727) 386 76 62, 386 76 63, 386 76 64, 386 76 70, 386 76 71

Факс: (727) 386 76 67

Контекстная реклама

Покажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.

Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .

Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.

Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Цены
  • За запуск рекламной компании - 7000 тг.
  • За 1000 показов - 500 тг
  • Таргетинг по региону +10%
  • Таргетинг по разделам +5%
  • Таргетинг конкурентам +5%

Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Как заказать?

Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949