Онбрез Бризхалер: инструкция по применению, цена и отзывы на

Капсулы с порошком 150 мкг и 300 мкг для выполнения ингаляций. В комплект входит Бризхалер.

Активное вещество — селективный агонистов ?2-адренорецепторов . действие которого проявляется длительно при однократном приеме. Является полным агонистом ?2-адренорецепторов и его влияние на них сильнее в 24 раза, чем на ?1-адренорецепторы . Механизм действия связан со стимуляцией аденилатциклазы . под действием которой АТФ превращается в циклический АМФ . Повышение содержания последнего вызывает расслабление мускулатуры бронхов.

Молекула индакатерола имеет высокое сродство с липидами мембраны клетки, поэтому задерживаясь в них, действует 24 часа. Действие оказывает быстрое (как сальбутамол ) и продолжительное. Максимальное действие приходится на время через 2-4 часа после применения. Обеспечивает значительное улучшение функции легких на протяжении суток, уменьшение одышки и хорошую переносимость нагрузок. При приеме этого лекарственного средства в течение 1 года не наблюдается тахифилаксии . Не выявлено зависимости действия от времени ингаляции (утром или вечером).

После ингаляций Cmax в крови достигается через 15 мин. Биодоступность составляет 43%. Концентрация в сыворотке повышается при повторном использовании, а Css достигается в течение 12-14 дней. Неизмененный индакатерол в сыворотке составляет 1/3 от общей дозы. Присутствуют в крови и его метаболиты. Выводился кишечник (90% от дозы), выведение через почки незначительное. Концентрация в сыворотке снижается ступенчато. T1/2 – 45,5 – 126 часов. Фармакокинетика существенно не изменяется у больных с умеренным нарушением функции печени.

В составе комплексной терапии применяется при лечении обструктивных заболеваний легких .

Чаще встречаемые побочные реакции:

Реже встречаемые побочные реакции:

Предназначен только для ингаляционного применения. Для доставки препарата используется дозированный ингалятор Бризхалер. Ингаляцию проводят 1 раз/сутки, желательно в одно и то же время. В редких случаях содержимое капсул в небольшом количестве может попасть в рот, но это не должно волновать пациента. Не использовать для купирования бронхоспазма . как экстренную помощь.

Капсулы с порошком необходимо хранить в блистере, доставать только перед применением и следить за их целостностью. Рекомендуемая доза — 150 мкг — 1 ингаляция в сутки. Доза увеличивается по рекомендации врача.

При тяжелой форме ХОБЛ выполняются ингаляции с дозой 300 мкг 1 раз в сутки. Эта доза является максимально допустимой. Коррекции дозы у пожилых лиц не проводится.

Капсулы препарата нельзя использовать с другим ингаляционным устройством. Чистить устройство нужно 1 раз в неделю, протирая мундштук сухой тканью, не используя воду. У некоторых пациентов увеличивается АД и ЧСС . что может потребовать прекращения лечения.

Симптомы передозировки появлялись при приеме дозы 10 раз больше терапевтической. При этом отмечалось повышение ЧСС . АД и изменения на ЭКГ в виде удлинение интервала QT .

Показана симптоматическая терапия. Применять бета-адреноблокаторы (кардиоселективные) с осторожностью, поскольку их применение иногда провоцирует бронхоспазм .

Влияние на длину интервала QT потенцируется трициклическими антидепрессантами и ингибиторами МАО . Удлинение интервала QT вызывает риск желудочковой аритмии .

Одновременное применение с симпатомиметиками повышает риск побочных реакций.

Нельзя применять с прочими агонистами ?2-адренорецепторов .

Усиливает гипокалиемию одновременное применение с ГКС . производными метилксантина . диуретиками.

Блокаторы ?2-адренорецепторов (включая глазные капли) ослабляют эффект препарата. Одновременное применение с верапамилом . эритромицином . кетоконазолом приводит к повышению Cmax .

Температура до 30°С.

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Хронические обструктивные заболевания легких характеризуются медленно прогрессирующей бронхиальной обструкцией. При этом нарастают явления дыхательной недостаточности, что вызывает стойкую нетрудоспособность и инвалидность. ХОБЛ – такая патология, которая требует непрерывной поддерживающей терапии всю жизнь. Если этого не делать, увеличивается количество обострений, снижается качество жизни больного, ухудшается его состояние и значительно повышается риск смерти. При этом заболевании важно упростить режим лечения, то есть сократить приема препарата до 1 раза в день, что является оптимальным для пациентов.

Улучшить качество жизни таких пациентов помогает данный препарат: обеспечивает бронхолитический эффект в течение суток, быстро (в течение 5 минут) начинает действовать и хорошо переносится. Бризхалер очень удобное и простое в использовании устройство, которое повышает эффективность ингаляции. Этот факт немаловажен для пожилых пациентов, которые отмечают, что довольны этим устройством.

Все эти моменты отражаются в отзывах больных. Прием препарата рекомендовали утром, при легком течении заболевания 150 мкг, а в тяжелых случаях— 300 мкг. Препарат уменьшает выраженность одышки; потребность в препаратах скорой помощи, снижает частоту обострений. Из нежелательных реакций отмечается назофарингит . кашель (через 20 сек после ингаляции, не длительный), головная боль и инфекции ВД путей. Они расценивались как легкие реакции и не требовали отмены препарата.

«… Страдаю хроническим обструктивным бронхитом. Когда к лечению добавили этот препарат слизь лучше стала отходить, стало легче дышать, нет приступов при физической нагрузке. Принимаю постоянно ».
«… Отметил преимущество перед ингаляторами, которые нужно применять 2 раза в день ».
«… Прописали ОНБРЕЗ, уже через 4 дня сильно уменьшилась одышка. Принял 30 ингаляций и эффектом поражен. Стал выносить нагрузки, почти без одышки ».
«… Мучаюсь ХОБЛ уже 30 лет. Бывали дни, когда Сальбутамол вдыхала каждый час. Поражена действием данного препарата — эффект был на второй день. Я ДЫШУ. И это счастье! ».
«… Онбрез выписывают около года. От него повышается давление. Для меня лучше Спиривы ничего нет ».

Купить Онбрез Бризхалер можно в любой аптеке. Стоимость 30 капсул 150 мкг составляет 1540-1700 руб.

Онбрез бризхалер 150мкг №30 капс. +ингалятор

Онбрез бризхалер 300мкг №30 капс. +ингалятор

Онбрез бризхалер порошок для инг 300 мкг n30 капс Новартис Фарма Штейн АГ/ Новартис Фармас

Онбрез бризхалер порошок для инг 150 мкг n30 капс Novartis Pharma Stein AG

Онбрез Бризхалер 150мг капс.д/ингаляций №30 с ингалятором, Novartis Pharma Швейцария

Онбрез Бризхалер 300мг капс.д/ингаляций №30 с ингалятором, Novartis Pharma Швейцария

Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Онбрез Бризхалер обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Онбрез Бризхалер > купить в Москве Онбрез Бризхалер капсулы > цена, отзывы, инструкции по применению препарат Онбрез Бризхалер

Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Только для ингаляционного применения!

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства — Бризхалера ®. который входит в комплект. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, на следующий день препарат Онбрез ® Бризхалер ® применяют в обычное время.

Рекомендуемая доза препарата составляет 150 мкг (содержимое 1 капсулы 150 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Доза препарата может быть увеличена только по рекомендации врача.

Ингаляции препарата в дозе 300 мкг (содержимое 1 капсулы 300 мкг) 1 раз в сутки может обеспечить дополнительный клинический эффект у некоторых пациентов, например у больных с тяжелой формой ХОБЛ.

Максимальная доза — 300 мкг (содержимое 1 капсулы 300 мкг) 1 раз в сутки (1 ингаляция в сутки). Максимально допустимую дозу препарата превышать нельзя.

Режим дозирования у особых групп пациентов

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет, больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени и почек.

Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени или почек не изучалось.

Указания по применению ингаляционного устройства Бризхалер ®

Каждая упаковка препарата Онбрез ® Бризхалер ® содержит:

- одно ингаляционное устройство Бризхалер ® ;

- блистеры с капсулами с порошком для ингаляций.

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!

Ингаляционное устройство Бризхалер ®. находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только устройство для ингаляций Бризхалер ® .

Не использовать капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не использовать Бризхалер ® для ингаляции других препаратов.

2. Открыть Бризхалер ®. Держа Бризхалер ® за основание и отклонив мундштук в направлении стрелки, открыть его.

3. Сухими руками достать капсулу из блистера непосредственно перед использованием.

4. Вставить капсулу в Бризхалер ®. Положить капсулу в специально предназначенное место Бризхалера ®. Никогда не класть капсулу в мундштук.

5. Закрыть Бризхалер ®. При закрытии раздастся щелчок.

6. Проколоть капсулу. Держа Бризхалер ® строго вертикально, нажать одновременно с двух сторон на кнопки прокалывающего устройства, При этом раздастся щелчок. Это означает, что капсула проколота. Не нажимать на кнопки более одного раза.

7. Полностью отпустить кнопки Бризхалера ® с обеих сторон.

8. Сделать выдох. До того, как взять в рот мундштук Бризхалера ®. сделать полный выдох. Никогда не дуть в мундштук.

9. Вдохнуть препарат. Вложить мундштук Бризхалера ® в рот и плотно сжать губы вокруг него.

Держа Бризхалер ® рукой, сделать быстрый равномерный максимально глубокий вдох. Не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

10. Обратить внимание. Во время ингаляции будет слышен характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы и распылением порошка. Пациент может почувствовать сладковатый привкус препарата во рту. Если характерный звук отсутствует, то надо открыть Бризхалер ® и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке. В этом случае необходимо аккуратно извлечь капсулу легким постукиванием по основанию устройства. Ни в коем случае не следует пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.

11. Задержать дыхание. Если при вдыхании есть характерный звук, задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время вынуть мундштук изо рта. После этого сделать выдох.

Открыть Бризхалер ® и посмотреть, остался ли порошок в капсуле. Если порошок остался в капсуле, закрыть Бризхалер ® и повторить действия, описанные в пунктах с 8 по 11. Как правило, достаточно 1–2 ингаляций для полного освобождения капсулы.

У некоторых пациентов сразу после проведения ингаляции может начаться кашель. Если это произошло, не следует волноваться, потому что во время ингаляции пациент получил полную дозу препарата.

12. Достать капсулу. После того, как проведена ингаляция, открыть Бризхалер ®. отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу и выбросить ее. Закрыть мундштук Бризхалера ® и закрыть ингалятор крышкой. Не оставлять капсулы в Бризхалере ® .

13. Если пациенту удобно, необходимо сделать отметку в календаре для учета ингаляций. На внутренней поверхности упаковки препарата находится календарь для учета ингаляций. Заполнение данного календаря позволит не забыть о необходимости проведения следующей ингаляции препарата.

Необходимо помнить: не глотать капсулы с порошком для ингаляций; использовать только Бризхалер ®. находящийся в упаковке; капсулы должны храниться в блистере и извлекаться непосредственно перед использованием; никогда не вкладывать капсулу в мундштук Бризхалера ®. не нажимать на прокалывающее устройство более одного раза; никогда не дуть в мундштук Бризхалера ® ; всегда прокалывать капсулу до ингаляции; не мыть Бризхалер ®. хранить его сухим (см. раздел «Как чистить Бризхалер»); не разбирать Бризхалер ® ; начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда использовать новый Бризхалер ®. находящийся в упаковке; не хранить капсулы в Бризхалере ® ; всегда хранить блистеры с капсулами и Бризхалер ® в сухом месте .

Дополнительная информация. В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот. Пациенту не следует волноваться, если он вдохнул или проглотил часть содержимого капсулы.

Необходимо помнить, что если капсулу прокололи более одного раза, возрастает риск ее разламывания.

Как чистить Бризхалер ® . Чистить Бризхалер ® необходимо один раз в неделю. Протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не использовать воду для чистки Бризхалера ®. Сохранять его сухим.

капсулы с порошком для ингаляций

Действующее вещество: индакатерола малеат;Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 24,806/24,611 мг Оболочка капсулы: желатин — 49/49 мг, чернила черные (для капсул 150 мг) и чернила синие (для капсул 300 мг), в состав которых входит шеллак (Е904), краситель железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль (Е1520). В состав чернил синих также входит краситель бриллиантовый голубой (Е133) алюминиевый лак, титана диоксид (Е171)

Онбрез Бризхалер - бронходилатирующее.

Индакатерол является селективным агонистом бета₂ -адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме. Фармакологическое действие агонистов бета₂ -адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3',5'-АМФ(циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом бета₂ -адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на бета₂ -адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на бета₁ -адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем на бета₃ -адренорецепторы.

После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие.

Индакатерол обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение объема форсированного выдоха (ОФВ₁ ) за 1-ю с) на протяжении 24 ч. Препарат характеризуется быстрым началом действия (в течение 5 мин после ингаляции), сопоставимым с эффектом сальбутамола, короткодействующего агониста бета₂ -адренорецепторов. Максимальное действие индакатерола отмечается через 2–4 ч после ингаляции. У пациентов, получавших индакатерол в течение 1 года, не отмечалось развития тахифилаксии к бронходилатирующему действию препарата. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером).

Индакатерол снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ₁. уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. Также наблюдается достоверное снижение риска обострений ХОБЛ (увеличение времени до следующего обострения), уменьшение потребности в ингаляционных агонистах бета₂ -адренорецепторов короткого действия и улучшение качества жизни больных (оценка с помощью сертифицированного опросника госпиталя Святого Георгия).

Абсорбция. После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения C_max индакатерола в сыворотке крови составляет около 15 мин. Системная экспозиция индакатерола возрастает при повышении дозы (в диапазоне от 150 до 600 мкг) и имеет дозозависимый характер. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола — около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и в кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата.C_ss достигается через 12–15 дней применения препарата. При ингаляции препарата 1 раз в сутки (в дозах от 75 до 600 мкг) в течение 14 дней коэффициент кумуляции индакатерола, оцененный по экспозиции препарата на 1-й и 14-й (или 15-й) дни, ( AUC_0–24 ) составляет от 2,9 до 3,8.

Распределение. После в/в введения объем распределения (V_d ) индакатерола составлял 2,361–2,557 л, что указывает на значительное распределение препарата. Связь с белками сыворотки и плазмы крови человека составляет 94,1–95,3% и 95,1–96,2%, соответственно.

Метаболизм. При пероральном приеме меченного радиоактивным изотопом индакатерола, неизмененный индакатерол является основным компонентом сыворотки и составляет приблизительно 1/3 от общей AUC_0–24. связанной с препаратом. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидроксилированное производное индакатерола. Далее преобладают гидроксилированный индакатерол и фенольный О-глюкуронид индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты.

УДФ-глюкуронозилтрансфераза (UGT1А1) является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом.

Элиминация. Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0,46–1,2 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 18,8–23,3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2–5% системного клиренса).

При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы).

Концентрация индакатерола в сыворотке крови снижается ступенчато со средним конечным T_1/2 в диапазоне от 45,5 до 126 ч. T_1/2. рассчитанный на основании кумуляции индакатерола после повторного применения, варьировал от 40 до 56 ч, что согласовалось с установленным временем достижения равновесного состояния (12–15 дней).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и масса тела не оказывают влияния на фармакокинетику индакатерола у пациентов сХОБЛ. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры индакатерола маловероятно. Опыт применения препарата у лиц негроидной расы ограничен.

Больные с нарушениями функции печени. Фармакокинетика индакатерола (AUC, C_max. степень связывания с белками) существенно не изменялась у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Больные с нарушениями функции почек. Поскольку индакатерол выводится почками в незначительной степени, фармакокинетика препарата у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась.

• повышенная чувствительность к индакатеролу или любому из компонентов препарата;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, аритмии, артериальная гипертензия), судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, у пациентов, одновременно принимающих ЛС, удлиняющие интервал QT (антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые препараты, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в т.ч. астемизол, терфенадин, эбастин), препараты для общей анестезии из группы барбитуратов, а также больные, имеющие в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов бета₂ -адренорецепторов.

На фоне применения препарата Онбрез ® Бризхалер ® были зарегистрированы реакции гиперчувствительности немедленного типа. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции (в частности, затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию.

В связи с отсутствием данных по продолжительному применению индакатерола у больных с бронхиальной астмой, препарат не следует использовать у данной категории больных.

Как и любая другая ингаляционная терапия, применение препарата может приводить к развитию парадоксального бронхоспазма, представляющего угрозу для жизни пациента. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма лечение препаратом должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия.

Ухудшение течения основного заболевания

Препарат нельзя использовать для купирования острого бронхоспазма, т.е. не применять в качестве экстренной терапии. В случае ухудшения течения ХОБЛ на фоне лечения препаратом, необходимо повторно оценить состояние пациента и пересмотреть режим лечения заболевания.

У некоторых пациентов препарат Онбрез ® Бризхалер ®. как и другие агонисты β₂ -адренорецепторов, может влиять на ССС (увеличивать ЧСС, АД и т.д.). В случае возникновения нежелательных явлений может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении агонистов бета₂ -адренорецепторов могут отмечаться следующие электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена).

При применении препарата в клинических исследованиях (в рекомендуемых терапевтических дозах) значимого удлинения интервала QT по сравнению с плацебо не отмечалось.

У некоторых пациентов при применении агонистов β₂ -адренорецепторов может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных явлений со стороны ССС. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий.

При ингаляции высоких доз агонистов β₂ -адренорецепторов возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат (в рекомендованных дозах), отмечалось повышение частоты развития клинически значимой гипергликемия в среднем на 1–2% по сравнению с плацебо. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с некомпенсированным сахарным диабетом не изучались.

Инфекции и инвазии: часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, ринорея.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгии, боль в костях.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, парестезии.

Со стороны CCC: часто — ишемическая болезнь сердца, нечасто — фибрилляция предсердий.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту.

Нарушения метаболизма: часто — гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто — периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная), нечасто — дискомфорт в области грудной клетки.

Симптомы: после однократного применения препарата у пациентов с ХОБЛ в дозе, в 10 раз превышающей максимальную терапевтическую, отмечалось умеренное повышение ЧСС, повышение АД и удлинение интервала QTc.

Наиболее вероятными симптомами передозировки препарата являются тахикардия, тремор, сердцебиение, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия (вызванные усилением системного бета₂ -адреномиметического действия).

Лечение: показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Использовать кардиоселективные блокаторы бета-адренорецепторов следует с осторожностью, только под строгим медицинским наблюдением, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Как и при применении других агонистов β₂ -адренорецепторов, на фоне терапии препаратом возможно удлинение интервала QT. Поскольку данное влияние индакатерола на длину интервалаQT может потенцироваться другими ЛС, препарат Онбрез ® Бризхалер ® следует с осторожностью назначать пациентам, получающим ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты или другие препараты, удлиняющие интервал QT. Удлинение интервала QT повышает риск развития желудочковой аритмии.

Одновременное применение индакатерола с симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений.

Препарат не должен одновременно применяться с другими агонистами β₂ -адренорецепторов длительного действия или с ЛС, в состав которых входят -агонисты длительного действия

Одновременное применение с производными метилксантина, ГКС или диуретиками, выводящими калий, может усиливать возможную гипокалиемию, вызываемую агонистами β₂ -адренорецепторов.

Блокаторы β₂ -адренорецепторов

Поскольку блокаторы β₂ -адренорецепторов могут ослаблять эффект или препятствовать действию агонистов β₂ -адренорецепторов, препарат Онбрез ® Бризхалер ® не следует применять одновременно с блокаторами β₂ -адренорецепторов (включая глазные капли).

При необходимости применения обоих классов препаратов, предпочтительно использовать кардиоселективные блокаторы β₂ -адренорецепторов, однако применять их необходимо с осторожностью.

Взаимодействие на уровне изофермента CYP3A4 и мембранного переносчика Р-гликопротеина

Было изучено взаимодействие индакатерола со специфическими ингибиторами изоферментаCYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как кетоконазол, эритромицин и верапамил и ритонавир.

Одновременное применение индакатерола с верапамилом привело к 1,4–2-кратному повышениюAUC и 1,5-кратному повышению C_max. При применении индакатерола с эритромицином отмечалось повышение AUC в 1,4–1,6 раза и C_max в 1,2 раза. Комбинированная терапия индакатеролом и кетоконазолом вызвала 2-кратное и 1,4-кратное повышение AUC и C_max соответственно. Данное повышение экспозиции вследствие лекарственного взаимодействия не приводило к изменению профиля безопасности. При применении индакатерола с ритонавиром (ингибитор изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина) отмечалось увеличение AUC в 1,6–1,8 раз, однако C_max оставалась неизменной.

При применении индакатерола с другими препаратами лекарственных взаимодействий не наблюдалось. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал для взаимодействия с препаратами на уровне метаболизма ферментами или на уровне мембранных переносчиков при системной экспозиции, достигаемой при назначении терапевтических доз.

В сухом месте, при температуре не выше 3°C. Срок годности: 2 года.

Онбрез бризхалер капс д

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/инг. капс. тверд. 150 мкг блистер, с ингалятором, № 10, № 30

Индакатерол 150 мкг

№ UA/11706/01/01 от 30.08.2011 до 30.08.2016

пор. д/инг. капс. тверд. 300 мкг блистер, с ингалятором, № 10, № 30

Индакатерол 300 мкг

№ UA/11706/01/02 от 30.08.2011 до 30.08.2016

фармакодинамика. Механизм действия. Фармакологические эффекты агонистов β2-адренорецепторов отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический 3´-, 5´-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста β2-рецепторов длительного действия, которая в 24 раза выше активности к β1-рецепторам и в 20 раз выше активности к β3-рецепторам. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом β2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и большую продолжительность действия.
Хотя β2-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а β1-рецепторы — среди рецепторов в сердце человека, в сердце также есть β2-адренорецепторы, составляющие 10–50% общего числа адренорецепторов. Точная функция β2-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их наличие повышает вероятность воздействия высокоселективных агонистов β2-адренорецепторов на функцию сердца.
Фармакодинамические эффекты. Онбрез Бризхайлер, принимаемый 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с — ОФВ1) в течение 24 ч во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Отмечено быстрое начало действия в течение 5 мин после ингаляции Онбрез Бризхайлер с повышением ОФВ1 относительно исходного показателя на 110–160 мл по сравнению с быстродействующим агонистом β2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальное влияние препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ1 относительно исходного показателя составляло 250–330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).
Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.
Влияние на электрофизиологию сердца. Результаты двойного слепого плацебо- и активно- (моксифлоксацин) контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 нед с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительный интервал — ДИ) удлинение интервала Q–TcF (в мс) — 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82) после многократного применения препарата (150; 300 и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала Q–T при приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах или дозах, которые в 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта Q–Tc в диапазоне оцениваемых доз не получено.
Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не отмечено между пациентами, которые получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.
Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до 1 года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно 1-летнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.
Функция легких. Препарат Онбрез Бризхайлер при применении в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ1) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130–180 мл по сравнению с приемом плацебо (р<0,001), а также его увеличению на 60 мл по сравнению с применением сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Прием препарата в дозе 300 мкг способствовал увеличению ОФВ1 на 170–180 мл по сравнению с применением плацебо (р<0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с приемом формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Применение препарата в обеих дозах привело к увеличению на 40–50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (15 мкг, р=0,004; 300 мкг, р=0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение 1-летнего периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).
Симптоматические преимущества. Обе дозы показали статистически значимое уменьшение выраженности симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо — одышку и общее состояние здоровья оценивали с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опросника Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Уровень ответа был обычно выше, чем это было выявлено при применении активных препаратов сравнения (таблица). Кроме того, у пациентов, получавших препарат Онбрез Бризхайлер, была потребность в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, отмечено значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также был значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.
Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 мес показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг определено соотношение частоты на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47; 0,98], р=0,036) и 0,74 (95% ДИ [0,56; 0,96], р=0,026) соответственно.
В отношении лиц негроидной расы опыт лечения ограничен.
Таблица Уменьшение выраженности симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 мес

Доза препаратаИндакатерол 150 мкг 1 раз в суткиИндакатерол 300 мкг 1 раз в суткиТиотропий 18 мкг 1 раз в суткиСальметерол 50 мкг 2 раза в суткиФормотерол 12 мкг 2 раза в суткиПлацебо Количество пациентов, которые достигли
MCID TDI* 57a
62b 71b
59c 57b 54a 54c 45a
47b
41c Количество пациентов, которые достигли MCID SGRQ* 53a
58b 53b
55c 47b 49a 51c 38a
46b
40c Уменьшение количества ингаляций лекарственного средства в сутки, которое применяют для неотложной помощи, по сравнению с исходным значением 1,3a
1,5b 1,6b 1,0b 1,2a н/о 0,3a
0,4b Количество дней, когда лекарственные средства для неотложной помощи не применяли 60a
57b 58b 46b 55a н/о 42a
42b

Дизайн исследования с применением:
аиндакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;
bиндакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;
синдакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.
*MCID — минимальное клинически важное различие (изменение в TDI на ≥1 пункт, изменение в SGRQ на ≥4 пункта);
н/о — не оценивали в течение 6 мес.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах пациентов детского возраста при ХОБЛ.
Фармакокинетика. Абсорбция. Среднее время достижения Cmax индакатерола в плазме крови составляло примерно 15 мин после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обусловливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких (около 75%) и кишечнике (около 25%).
Концентрация индакатерола в плазме крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12–14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 до 600 мкг 1 раз в сутки.
Распределение. После в/в инфузии объем распределения индакатерола на протяжении фазы конечного выведения составлял 2557 л, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1–95,3 и 95,1–96,2% соответственно.
Биотрансформация. После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявляли в плазме крови, и составил около1/3 суммарного показателя AUC за 24 ч. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в плазме крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.
Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты выявлены при инкубации с рекомбинантными CYP 1A1, CYP 2D6 и CYP 3A4. CYP 3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.
Выведение. В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом было меньше, чем 2% дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем 0,46–1,20 л/ч. При сравнении с плазменным клиренсом индакатерола 23,3 л/ч становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (около 2–5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.
В исследовании ADME у лиц, у которых индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозы). Баланс массы был полным при ≥90% дозы, определенной в выделениях.
Концентрация индакатерола в плазме крови снижается в несколько этапов со средним значением конечного Т½ в диапазоне от 45,5 до 126 ч. Эффективный Т½, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 ч, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12–14 дней.
Особые группы пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32–168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не продемонстрировал никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения. Соответствующие изменения в Cmax или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не отмечены, также не выявили различий в связывании индакатерола с белками у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводили.
Ввиду очень малой доли выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с ХОБЛ.

применяют у взрослых. Рекомендуемая доза — ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только по рекомендации врача.
Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в уменьшении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная рекомендуемая доза — 300 мкг 1 раз в сутки.
Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.
При пропуске дозы последующую дозу необходимо принять в то же время на следующий день.
Пациенты пожилого возраста. Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция повышаются с возрастом, но коррекции дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции печени или почек. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Способ применения. Онбрез Бризхайлер капсулы следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.
Инструкция по применению ингалятора. При каждом назначении препарата следует использовать новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дней использования.
1. Снять колпачок.
2. Открыть ингалятор: крепко удерживать основание ингалятора и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.
3. Подготовка капсулы: непосредственно перед использованием сухими руками достать одну капсулу из блистера.
4. Поместить капсулу в капсульный отсек.
Никогда не помещать капсулу непосредственно в мундштук.
5. Закрыть ингалятор до щелчка.
6. Проколоть капсулу: держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.
Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки. Делать это только 1 раз. В момент прокалывания капсулы должен быть слышен щелчок.
7. Полностью отпустить боковые кнопки.
8. Выдохнуть: прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох. Не дуть в мундштук.
9. Вдохнуть лекарственное средство: для того чтобы лекарственное средство попало глубоко в дыхательные пути, необходимо правильно держать ингалятор. Боковые кнопки должны быть расположены слева и справа. Не сжимать боковые кнопки. Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.
Сделать быстрый, но равномерний вдох так глубоко, как только возможно.
10. Примечание: во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и можно слышать дребезжание. Чувствуется сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в легкие.
Дополнительная информация. Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это произойдет, можно ощутить их на языке. Проглатывание или вдыхание частиц не является вредным. Вероятность измельчения капсулы повысится, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).
Если не слышно дребезжания — возможно, капсулу заклинило в камере. Если это произошло: открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимать на боковые кнопки.
Снова вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.
11. Задержка дыхания: после того, как вдохнули лекарство, задержать дыхание, по крайней мере на 5–10 с или на сколько возможно, не чувствуя дискомфорта, одновременно вынимая ингалятор изо рта. Потом сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на наличие остатков порошка.
Если в капсуле остался порошок — закрыть ингалятор.
Повторить пункты 8, 9, 10 и 11. Большинство людей могут опустошить капсулу одним или двумя вдохами.
Дополнительная информация. Некоторые люди иногда могут непродолжительно кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не стоит волноваться. Если капсула пустая, получено достаточное количество лекарственного средства.
12. После завершения приема лекарственного средства: снова открыть мундштук и извлечь пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы. Закрыть ингалятор и вставить колпачок на место.
Не хранить капсулы в ингаляторе Онбрез Бризхайлер.
13. Делать отметки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства: с внутренней стороны упаковки есть ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, который соответствует дню приема, это поможет напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.

гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или другому вспомогательному веществу.

профиль безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата в рекомендуемых дозах были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций была легкая или умеренная, частота снижалась при продолжении лечения.
В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции β2-адренорецепторов. Изменения средней ЧСС составляли <1 уд./мин, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала Q–TcF не выявлено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов Q–TcF [то есть >450 мс (у мужчин) и >470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным в группе приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо. В программе клинических исследований III фазы препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. У 4764 больных применяли индакатерол в течение 1 года в дозах, которые до 2 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу. Из этих пациентов у 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 — 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно у 41% пациентов отмечали ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст больных составил 64 года, причем 48% пациентов были в возрасте старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.
Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и представлены по частоте выявляемости в порядке снижения (CIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность1.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ИБС, учащенное сердцебиение, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — кашель, боль в горле и гортани, включая раздражение горла, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд/сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм; нечасто — миалгия, скелетно-мышечная боль.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — боль в грудной клетке, периферические отеки.
1Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в пострегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частоту рассчитали, исходя из опыта применения препарата во время проведения клинических исследований.
При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным таковому при применении в рекомендуемых дозах. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).
Отдельные побочные реакции на препарат. Во время клинических исследований III фазы отмечено, что в среднем у 17–20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 с после ингаляции и обычно длился 5 с (около 10 с у курильщиков). Кашель отмечали чаще у женщин, чем у мужчин, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении в рекомендуемых дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашле как о побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, повышением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

БА. Онбрез Бризхайлер не следует применять при БА из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.
Гиперчувствительность. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если отмечены симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (в частности затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Парадоксальный бронхоспазм. Как и при применении другой ингаляционной терапии, прием Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Повышение тяжести заболевания. Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае повышения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер более максимальной рекомендуемой дозы 300 мкг не следует.
Системные эффекты. Хотя после применения Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему обычно не отмечают, как и в случае применения других агонистов β2-адренорецепторов, индакатерол необходимо с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и АГ, лицам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов β2-адренорецепторов.
Сердечно-сосудистые эффекты. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением АД и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты β2-адренорецепторов приводят к изменениям на ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Клинически значимые эффекты относительно удлинения интервала Q–T не отмечены в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении в рекомендуемых терапевтических дозах.
Гипокалиемия. У некоторых пациентов агонисты β2-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в плазме крови обычно временное и не требует его восполнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.
Гипергликемия. Ингаляция высоких доз агонистов β2-адренорецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом.
В клинических исследованиях клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1–2%) у пациентов, которые применяли Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты β2-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.
Фертильность. У крыс отмечено уменьшение доли беременностей. Однако маловероятно, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.
Дети. Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер у детей (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Онбрез Бризхайлер не влияет или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

симпатомиметические средства. Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.
Онбрез Бризхайлер не следует применять сочетанно с другими агонистами β2-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты β2-адренорецепторов длительного действия.
Гипокалиемия. Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов β2-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.
Блокаторы β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов β2-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять сочетанно с блокаторами β-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам β-адренорецепторов, хотя применять их необходимо с осторожностью.
Метаболизм и переносчики, задействованные в лекарственных взаимодействиях. Угнетение действия основных метаболитов клиренса индакатерола, CYP 3A4 и Р-гликопротеина (Pgp) повышает системную экспозицию индакатерола до 2 раз. Повышение экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, которые в 2 раза превышали максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу. Не выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, которое достигалось в клинической практике.

у пациентов с ХОБЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического АД и удлинением интервала Q–Tc.
Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов β2-адренорецепторов, то есть к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу, гипокалиемии и гипергликемии.
При передозировке индакатерола показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С.