Рейтинг: 4.9/5.0 (1825 проголосовавших)Категория: Инструкции
— инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.
Применение при нарушениях функции почекПациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.
К настоящему времени имеются весьма ограниченные данные по фармакокинетике и безопасности комбинации Телзира с ритонавиром у пациентов с выраженной дисфункцией почек.
Применение при нарушениях функции печениПациенты с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью): рекомендованная суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на два приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1400 мг, разделенной на два приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сут.
Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью): рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на два приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на два приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/сут, однако, ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени (10 – 12 по шкале Чайлд-Пью): рекомендуемая суточная доза составляет 700 мг в сутки, разделенная на два приема, без ритонавира.
Применение у пожилых пациентовС осторожностью: эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не изучалась
Особые указанияПациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.
Пациента следует проинформировать, что комбинированная терапия Телзиром и ритонавиром, а также какая-либо другая антиретровирусная терапия, не излечивают ВИЧ. На фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции.
Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию Телзиром и ритонавиром, способны предупреждать риск передачи ВИЧ другим лицам через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
У пациентов, перенесших гепатит В или С, или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы времени необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.
Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир в виду высокой степени связывания с белками плазмы крови.
Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы), нечасто приводящие к возникновению жизнеугрожающих состояний, были отмечены менее чем у 1% пациентов в клинических исследованиях. Телзир должен быть отменен в случае развития следующих симптомов: кожная сыпь тяжелой степени; высыпания на слизистых оболочках; кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности.
Пациенты с гемофилией
Были зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.
Случаи дебюта сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ. Коррекция режимов дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов использовались для купирования данных явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими явлениями не была установлена.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки:
Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы ВИЧ, приводила в некоторых случаях к перераспределению/накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.
Повышение содержания липидов
Лечение фосампренавиром приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать их концентрации в период лечения фосампренавиром. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений.
У пациентов, получавших ампренавир, отмечались случаи острой гемолитической анемии.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первое время после начала антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, а также возможно обострение оппортунистических инфекций, протекающих как бессимптомно, так и с серьезными клиническими проявлениями или ухудшением состояния пациента цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония ( P. carinii)). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.
Суспензия для приема внутрь содержит пропил- и метилпарагидроксибензоат. Эти вещества могут вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Аллергические реакции могут быть отсроченными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований не проводилось, однако, следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения Телзира.
На нашем сайте Вы найдете подробную информацию о препарате ТЕЛЗИР (суспензия) и его инструкцию по применению на русском языке. Инструкция по применению содержит сведения о составе, показаниях к применению, противопоказаниях, дозировке, особенностях приема у детей, при беременности и кормлении грудью, взаимодействие с другими препаратами, о побочных действиях и передозировке лекарством ТЕЛЗИР. Также можно ознакомиться с условиями и сроком хранения препарата ТЕЛЗИР и его аналогах.
Вся информация о препаратах, размещенных на сайте, предназначена только для врачей и других медицинских специалистов. Пациенты не должны заниматься самолечением. Перед применением препаратов рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. Все материалы собраны из открытых источников.
таблетки покрытые оболочкой, суспензия для приема внутрь
Способ применения и дозы:
Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию - натощак.
Пациентам, не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки; или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки; или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с др. антиретровирусными ЛС.
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) - 700 мг 2 раза в сутки или по 700 мг 2 раза в сутки в сочетании с 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) - по 700 мг 2 раза в сутки или по 700 мг 2 раза в сутки в сочетании с 100 мг ритонавира 1 раз в сутки. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) - по 700 мг в сутки. Режим дозирования у детей с нарушением функции печени не установлен.
Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
Дети, ранее не получавшие антиретровирусную терапию: 2-5 лет - по 30 мг/кг или по 20 мг/кг в сочетании с 3 мг/кг ритонавира ; 6-18 лет - по 30 мг/кг или по 18 мг/кг в сочетании с 3 мг/кг ритонавира .
Дети, ранее не получавшие терапию ингибиторами протеаз: 2-5 лет - по 20 мг/кг в сочетании с 3 мг/кг ритонавира ; 6-18 лет - по 18 мг/кг в сочетании с 3 мг/кг ритонавира .
Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы, неактивный предшественник ампренавира. Гидролизуется с образованием неорганического фосфата и активного ампренавира. Ампренавир является непептидным конкурентным ингибитором протеазы ВИЧ, который предотвращает расщепление полипептидных прекурсоров, необходимых для репликации вируса. Сам фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, а его активный метаболит ампренавир. является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Часто (1-10%): со стороны нервной системы: часто - головная боль .
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в т.ч. с зудом); синдром Стивенса-Джонсона (менее 1%);
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета.
Со стороны ССС: частота неизвестна - инфаркт миокарда .
Прочие: слабость, перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица, увеличение в области живота, гипертрофия грудных желез, скопление жира в дорсоцервикальной области, во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией.
Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, КФК, липазы, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия (менее чем у 2%).
При возникновении тяжелой кожной сыпи, сыпи на слизистых или кожной сыпи средней тяжести, сопровождающейся др. системными проявлениями гиперчувствительности, прием фосампренавира следует отменить.
Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к др. ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Др. мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к др. ингибиторам протеазы. Развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V, I54L/M, V32I+I47V или 184V (реже). Каждая из 4 генетических моделей может сопровождаться вторичными мутациями, в частности M46I/L, это приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру, перекрестной резистентностью к ритонавиру, но чувствительность индинавиру, саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы 55 % чувствительны к ампренавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно, т.к. эти ЛС действуют на разные ферменты ВИЧ. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.
Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир +ритонавир ) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
До начала терапии и периодически во время нее необходимо контролировать содержание холестерина и триглицеридов в плазме, т.к. возникающие на фоне лечения гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия повышают риск развития инфаркта миокарда.
У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.
У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, т.к. почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении.
Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира. в виду его высокой степени связывания с белками плазмы.
У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные грибковые инфекции, пневмоцистная пневмония), чаще в первые недели или месяцы после начала терапии.
При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием др. ЛС.
Учитывая профиль безопасности, побочные реакции, которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
У больных гемофилией возможно учащение кровотечений.
Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином. зидовудином. абакавиром ) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром. ритонавиром и нелфинавиром - аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, а Css - в 4-6 раз.
Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС, метаболизм которых связан с активностью CYP3A4 (конкурентное ингибирование метаболизма и появлению угрожающих жизни состояний): аритмии (с терфенадином. астемизолом. цизапридом и пимозидом ); выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом ); спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином. дигидроэрготамином. эргометрином и метилэргометрином ).
Рифампицин снижает AUC ампренавира на 82%.
Эфавиренз до 40% снижает Cmax, Cmin, AUC ампренавира. эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 1400 мг 1 раз в день и ритонавир 200 мг 1 раз в день снижает AUC ампренавира на 13% и Cmin на 36%; повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира ; эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день - концентрация ампренавира существенно не изменялась.
При одновременном применении фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день), AUC, Cmax, Cmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно, при этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в день), ритонавира (100 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день) влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром. что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизмененной Cmax. При этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно.
AUC, Cmax, Cmin делавирдина уменьшались на 61%, 47% и 88% соответственно при одновременном назначении с ампренавиром. при этом AUC, Cmax, Cmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125% соответственно.
При сочетании с ритонавиром и зидовудином. диданозином. ставудином. ламивудином. абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования.
При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром Cmax, AUC и Cmin лопинавира повышались соответственно на 30%, 37% и 52% соответственно, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) применялась с комбинацией фосампренавир /ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед). При этом Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно.
Cmax, AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 раза в день в течение 2 нед) назначалась пациентам с фосампренавиром (1400 мг 2 раза в день в течение 2 нед). Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42% по сравнению с показателями, полученными с комбинацией фосампренавир /ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед).
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и индинавира (800 мг 3 раза в день натощак) в течение 2 нед, значения Cmax, AUC и Cmin увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Cmax, AUC и Cmin индинавира снижались на 22%, 38% и 27% соответственно.
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и саквинавира (800 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 37%, 32% и 14% соответственно. Cmax повышался на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax и Cmin ампренавира снижались на 14% и увеличивались на 189% соответственно. Cmax, AUC и Cmin нелфинавира возрастали на 12%, 15% и 14% соответственно.
При одновременном назначении с эритромицином. концентрации обоих ЛС могут повышаться.
Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск.
Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира на 92% и 82% соответственно.
Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина на 200% (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина. поэтому рекомендуется снижение дозы рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с ампренавиром и ритонавиром .
Одновременное применение с антацидами снижает AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35% соответственно, повышает Cmin на 14%, что не требует коррекции дозы.
Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина. циметидина ). Прием 300 мг ранитидина со 1400 мг фосампренавира снижает AUC ампренавира на 30% и Cmax на 51 %, Cmin остается без изменений, что не требует коррекции доз.
Сочетанное применение фосампренавира 1400 мг 2 раза в сутки и эзомепразола 20 мг в сутки увеличивает AUC эзомепразола на 55%, ТCmax на 1 ч не влияя на Cmax, что не требует коррекции доз.
ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон. хинидин. лидокаин. трициклические антидепрессанты и варфарин ) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром .
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин. фенобарбитал. карбамазепин ) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме.
Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам. клоразепат, диазепам и флуразепам ).
Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина. дилтиазема. фелодипина. исрадипина. никардипина. нифедипина. нимодипина. нисолдипина и верапамила ). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС.
Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме.
Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм ) силденафила и др. ингибиторов ФДЭ-5.
В комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) повышает концентрацию флутиказона (200 мкг интраназально), что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4.
При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан с CYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз.
Аторвастатин метаболизируется посредством CYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки.
Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует.
Повышает концентрацию циклоспорина. ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС.
Поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме бепридила. одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии.
Снижает концентрацию метадона в плазме - риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона .
Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром. поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
Может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).
Совместный прием с рифабутином повышает содержание последнего в плазме в 2 раза, поэтому необходимо снизить дозу рифабутина в 2 раза, а при одновременном приеме с ритонавиром - в 4 раза.
Зверобой продырявленный снижает содержание ампренавира в плазме.
Уровень цен на лекарственное средство Телзир в аптеках городов России * :
Телзир в г. МОСКВА
Противовирусное (ВИЧ) средство, ингибитор протеазы, неактивный предшественник ампренавира. Сам фосампренавир практически не обладает противовирусной активностью, а его активный метаболит ампренавир, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Выводится через кишечник (в виде метаболитов), почками (в виде метаболитов, в неизменном виде).
Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз. Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в т.ч. с зудом); синдром Стивенса-Джонсона; Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета. Прочие: слабость, перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица, увеличение в области живота, гипертрофия грудных желез, скопление жира в дорсоцервикальной области, во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией. Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, КФК, липазы, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином, зидовудином, абакавиром) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром - аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, a Css - в 4-6 раз. Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС, метаболизм которых связан с активностью CYP3A4: аритмии (стерфенадином, астемизолом, цизапридом и пимозидом); выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом); спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином). Рифампицин снижает AUC ампренавира. Эфавиренз снижает Cmax, Cmin, AUC ампренавира: эфавиренз, фосампренавир и ритонавир снижает AUC ампренавира и Cmin; повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира; эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день, фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день - концентрация ампренавира существенно не изменялась. При одновременном применении фосампренавира и невирапина, AUC, Cmax, Cmin ампренавира снижается, при этом AUC, Сmах, Cmin невирапина увеличивается. При комбинированном назначении фосампренавира, ритонавира и невирапина влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира и неизмененной Сmах. При этом AUC, Сmах, Cmin невирапина увеличиваются. AUC, Cmax, Cmin делавирдина уменьшается при одновременном назначении с ампренавиром, при этом AUC, Cmax, Cmin ампренавира увеличивается. При сочетании с ритонавиром и зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования. При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром Cmax, AUC и Cmin лопинавира повышается, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир применялась с комбинацией фосампренавир/ритонавир. При этом Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижается. Сmах, AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир, в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир назначалась пациентам с фосампренавиром. При одновременном применении ампренавира и индинавира в течение 2 нед, значения Cmax, AUC и Cmin увеличивается, Cmax, AUC и Cmin индинавира снижается. При одновременном применении ампренавира и саквинавира в течение 2 нед значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижается. При одновременном применении ампренавира и нелфинавира в течение 2 нед значения Сmах и Cmin ампренавира снижается. При одновременном назначении с эритромицином, концентрации обоих ЛС могут повышаться. Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира. Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина. Одновременное применение с антацидами снижает AUC и Стах ампренавира. Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина, циметидина). ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон, хинидин, лидокаин, трициклические антидепрессанты и варфарин) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром. Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам). Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина, дилтиазема, фелодипина, исрадипина, никардипина, нифедипина, нимодипина, нисолдипина и верапамила). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС. Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм) силденафила и др. ингибиторов ФДЭ-5. В комбинации с ритонавиром повышает концентрацию флутиказона, что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом СУРЗА4. При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан CCYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз. Аторвастатин метаболизируется посредством CYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует. Повышает концентрацию циклоспорина, ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС. Поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме бепридила, одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии. Снижает концентрацию метадона в плазме - риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона. Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).
Перекрестная резистентность к др. ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов. Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир+ритонавир) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, т.к. почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении. Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира, в виду его высокой степени связывания с белками плазмы. У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные грибковые инфекции, пневмоцистная пневмония), чаще в первые недели или месяцы после начала терапии. При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием др. ЛС. Учитывая профиль безопасности, побочные реакции, которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности.
Инструкция ТЕЛЗИР (TELZIR)
Компания. ГлаксоСмитКляйн группа компаний
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО
Срок годности и условия хранения.
Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Препарат в форме суспензии для приема внутрь следует хранить при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности - 2 года. Вскрытый флакон следует хранить не более 28 дней.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.
— ВИЧ-инфекция (в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами).
Телзир после приема внутрь быстро и почти полностью гидролизуется до ампренавира и органического фосфата и всасывается через эпителий кишечника. Фармакокинетические свойства ампренавира после одновременного приема Телзира и ритонавира были оценены у здоровых взрослых субъектов и ВИЧ-инфицированных пациентов, при этом между этими двумя группами не было выявлено существенного различия. Ритонавир ингибирует. метаболизм ампренавира посредством ингибироваиия CYP 3 A 4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира в плазме крови. Всасывание: при повторном многократном пероральном приеме Телзира в дозе 1400 мг дважды в сутки ампреыавир быстро всасывается. Css max составляет 4.82 (4.06-5.72) мкг/мл, Тmах - 1.3 (0.8-4.0) ч после приема. Среднее геометрическое значение минимальной концентрации составляет 0.35 (0.27-0.46) мкг/мл для равновесного состояния, AUC 16.6 (13.8-19.6) ч х мкг/мл в интервале между приемами препарата. Значение AUC одинаково при приеме натощак любой из лекарственных форм Телзира, при этом величина Сmах ампренавира в плазме на 14% выше после приема Телзира в форме суспензии для приема внутрь, чем после приеме Телзира в форме таблеток.
Прием таблеток Телзир вместе с пищей, богатой жирами, не изменяет фармакокинетику ампренавира в плазме по сравнению с приемом препарата натощак.
Прием суспенизии вмести с пищей, богатой жирами, уменьшает AUC на 28% и Сmах на 46%, по сравнению с приемом препарата натощак. Взрослым следует принимать суспензию Телзира натощак. Пациенты детского и подросткового возраста должны принимать суспензию Телзира во время еды, что предусмотрено режимом дозирования для данной популяции.
Абсолютная биодоступность Телзира у человека не установлена.
Кажущийся Vd ампренавира после приема Телзира составляет приблизительно 430 литров (6 л/кг, исходя из массы тела 70 кг). Большой Vd объясняется свободным проникновением ампренавира в ткани из системного кровотока.
Ампренавир связывается с белкам плазмы приблизительно на 90%. Он связывается с α1 -кислым гликопротеином и альбумином, но обладает более высокой афинностью к α1 -кислому гликопротеину.
Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP3A4.
После приема Телзира T1/2 ампренавира составляет 7.7 ч. Выводится в виде метаболитов (около 75%) через кишечник и около 14% - почками. Менее 1% ампренавира выводится почками в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Данные исследований фармакокинетики ампренавира у детей (старше 2 лет) и подростков не отличаются от таковых у взрослых.
Фармакокинетика Телзира у пациентов старше 65 лет не исследовалась. При назначении пожилым пациентам необходимо учитывать возможность нарушения функций печени, почек или сердца, сопутствующие заболевания, а также прием других лекарственных препаратов.
Специальных исследований фармакокинетики Телзира у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку малое количество ампренавира (менее 1% от терапевтической дозы) выводится в неизмененном виде почками, то влияние нарушений функции почек на выведение ампренавира должно быть минимальным.
Основным путем выведения ампренавира является кишечник. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно использования препарата у пациентов с нарушениями функции печени.
Проводилось сравнительное фармакокинетическое исследование ВИЧ-1-инфицированных взрослых с нарушениями функции печени легкой или средней степени, получающих Телзир с ритонавиром, и пациентов с нормальной функцией печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) обнаружилось небольшое увеличение AUC (22%) и сходные значения концентрации в плазме по сравнению с параметрами пациентов с нормальной функцией печени. При назначении Телзира в дозе 450 мг 2 раза в сутки. и ритонавира в дозе 100 мг 1 раз/сутки. концентрация общего ампренавира в плазме примерно на 35% ниже, а концентрация в плазме несвязанного ампренавира приблизительно на 67% выше, чем выявлено у пациентов с нормальной функцией печени, получающих Телзир с ритонавиром 700 мг/100 мг 2 раза в сутки. Клиренс ампренавира также существенно снижен у пациентов с нарушениями функции печени в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Может потребоваться адекватная коррекция режима дозирования Телзира у пациентов с нарушениями функции печени.
— тяжелая печеночная недостаточность (для таблеток, ввиду невозможности коррекции дозы);
— одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон, субстратами цитохрома CYP3A4;
— одновременное применение Телзира в комбинации с ритонавиром и препаратов, которые в большой степени зависят от CYP2D6-опосредованного метаболизма (таких как флекаинид и пропафенон);
— одновременное применение Телзира с рифампицином;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к ампренавиру.
Эффективность и безопасность препарата Телзир у пациентов старше 65 лет не изучались.
Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной резистентности между лекарственными препаратами класса сульфонамидов и Телзиром не изучена. Телзир необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфонамидам.
К настоящему времени имеются весьма ограниченные данные по фармакокинетике и безопасности комбинации Телзира с ритонавиром у пациентов с выраженными нарушениями функций печени или почек. Поскольку ампренавир и ритонавир метаболизируются в основном в печени, необходимо соблюдать осторожность при назначении комбинации Телзира с ритонавиром пациентам с незначительной или умеренной печеночной недостаточностью и не назначать в случае тяжелой печеночной недостаточности.
Одновременное применение комбинации Телзира с ритонавиром и флутиказона пропионата или других ГКС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск развития системных эффектов ГКС, включая синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников.
Совместное применение Телзира и галофантрина не рекомендовано ввиду повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как аритмия.
Ингибиторы ГмГ-КоА-редуктазы ловастатин и симвастатин не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии (включая рабдомиолиз). Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.
Увеличение концентрации в плазме крови бепридила на фоне совместного приема с комбинацией фосампренавир+ритонавир может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.
Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов ФДЭ5 (например, сильденафила) не рекомендуется. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть артериальная гипотензия, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм.
Телзир следует отменить в случае развития следующих симптомов:
- кожная сыпь тяжелой степени;
- высыпания на слизистых оболочках;
- кожная сыпь средней тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности.
Суспензия для приема внутрь содержит пропилпарагидроксибензоат, что может являться причиной для возникновения аллергической реакции. Следует учитывать, что данная реакция может быть отсроченной.
Безопасность фосампренавира изучалась в контролируемых исследованиях (n=166) в комбинации с различными другими антиретровирусными препаратами. Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений, связанных с фосампренавиром, были слабыми или умеренными по степени выраженности, наблюдались в начале терапии и не требовали отмены препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата или сочетанной терапией или с самим заболеванием и его прогрессией не установлена.
Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании комбинации фосампренавира и ритонавира (n=534).
Нежелательные явления распределены по системам органов, в соответствии с абсолютной частотой появления.
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%-<10%) - диарея, тошнота, рвота, боли в животе. Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией Телзиром, могут включать повышение активности АЛТ, ACT, липазы и триглицеридов. Повышение уровня холестерина наблюдалось менее чем у 2% пациентов.
Со стороны ЦНС: часто (>1%-<10%) - головная боль.
Дерматологические реакции: часто (>1%-<10%) - сыпь.
Аллергические реакции: преимущественно у пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов, - реакции повышенной чувствительности; возможно - эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него (сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии); < 1% - развитие серьезных или угрожающих жизни реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона. Прием Телзира следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистой.
Прочие: часто (>1%-<10%) - слабость.
У пациентов, получавших ингибиторы протеазы: возможно перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение жира в подкожной клетчатке на периферии и в области лица, и увеличение жира в области живота и на внутренних органах, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области ("горб буйвола"); нарушения со стороны обмена веществ - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия, развитие сахарного диабета, обострение существующего сахарного диабета; в отдельных случаях - усиленных спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией; при комбинации с нуклеозидными аналогами - повышение уровня КФК, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко).
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, капсуловидной формы, с гравировкой "GX LL7" на одной стороне.
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, гипромеллоза 4000 cps, сукралоза, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), полисорбат 80, кальция хлорида дигидрат, ароматизатор виноградный искусственный №998, ароматизатор мятный натуральный №104, вода очищенная.
225 мл - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем (на 10 мл) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ
Регистрационные №№:Телзир назначает только врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Взрослые в возрасте 18 лет и старше
Таблетки принимают внутрь во время приема пищи или натощак.
Суспензию для приема внутрь взрослым следует принимать натощак. Флакон следует встряхнуть перед употреблением.
Для увеличения концентрации ампренавира в плазме крови можно применять ритонавир низких дозах.
Пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, рекомендуется назначать Телзир в дозе 1400 мг 2 раза в сутки.; или Телзир в дозе 1400 мг 1 раз/сутки. в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг или 200 мг 1 раз/сутки.; или Телзир в дозе 700 мг 2 раза в сутки. в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, ранее получавшим антиретровирусную терапию ингибиторами протеазы . рекомендуется назначать Телзир в дозе 700 мг 2 раза в сутки. в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки. У данной категории пациентов не рекомендуется режим дозирования с применением Телзира 1 раз/сутки. или в комбинации с ритонавиром в низких дозах.
Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
Дети и подростки в возрасте от 2 до 17 лет
Для более точного подбора дозы у детей Телзир рекомендуется применять в форме суспензии для приема внутрь. Детям следует принимать суспензию во время еды.
Рекомендуемы дозы Телзира в форме суспензии для приема внутрь в комбинации с ритонавиром или без него представлены в таблице.
* - максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых соответственно.
Детям с массой тела не менее 47 кг, ранее не получавшим антиретровирусную терапию, Телзир в форме таблеток назначают в дозе 1400 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки.
Детям с массой тела не менее 39 кг, ранее не получавшие терапию ингибиторами протеазы, Телзир в форме таблеток назначают в дозе 700 мг (1 таблетки) 2 раза в сутки. в комбинации со ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза в сутки.
У подростков и детей, ранее получавших антиретровирусную терапию, не рекомендуется применение Телзира без сочетанного назначения ритонавира в низких дозах.
Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1400 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сутки.
Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/сутки, однако ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (10-12 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира (в форме суспензии) составляет 700 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира.
Рекомендации по режиму дозирования препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет , имеющих нарушения функции печени, не могут быть представлены.
Данных исследований эффективности и безопасности применения Телзира у детей младше 2 лет недостаточно.
Правила использования суспензии для приема внутрь
Для точного дозирования суспензии для приема внутрь следует использовать адаптер и дозирующий шприц (прилагаются в упаковке).
1. Тщательно встряхнуть флакон перед использованием.
2. Удалить крышку с флакона.
3. Установить адаптер на горлышко флакона, крепко удерживая флакон.
4. Плотно вставить шприц в адаптер.
5. Перевернуть флакон.
6. При помощи поршня шприца отмерить необходимый объем суспензии.
7. Поставить флакон на дно и удалить шприц из адаптера.
8. Принять препарат, поместив носик шприца в ротовую полость около внутренней поверхности щеки. Следует медленно нажимать на поршень, оставляя время для проглатывания суспензии. Чтобы не подавиться, не следует интенсивно впрыскивать суспензию в горло.
9. Повторить прием дозы, если необходимо.
10. Закрыть флакон крышкой.
11. После использования шприц не следует оставлять во флаконе, его необходимо тщательно промыть водой.
Симтомы: проявления токсического действия фосампренавира.
Лечение: мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости - стандартная симптоматическая терапия. Антидот неизвестен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови с помощью перитонеального диализа и гемодиализа.
Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.
Пациента следует проинформировать, что комбинированная терапия Телзиром и ритонавиром, а также какая-либо другая антиретровирусная терапия, не излечивают ВИЧ. На фоне терапии может развиться оппортунистическая инфекция или могут появиться другие осложнения ВИЧ-инфекции.
Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию Телзиром и ритонавиром, способны предупреждать риск передачи ВИЧ другим лицам через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
У пациентов, перенесших гепатит В или С, или у пациентов с исходно повышенными уровнями трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы времени необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.
Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение их концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир в виду высокой степени связывания с белками плазмы крови.
Совместное применение Телзира и делавирдина не показано ввиду клинически значимого снижения концентраций делавирдина.
Серьезные и/или жизнеугрожающие состояния могут стать следствием взаимодействия ампренавира и амиодарона, лидокаина (при системном введении), трициклических антидспрессантов, хинидина и варфарина. Мониторинг содержания этих препаратов рекомендутся для минимизации риска возникновения осложнений.
Совместный прием Телзира и рифабутина приводит к увеличению концентрации рифабутина в плазме крови (AUC) на 200%. Таким образом, рекомендуется снижение дозы рифабутина как минимум на 50% при назначении в сочетеании с Телзиром, а при применении Телзира в комбинации с ритонавиром - на 75%. Такие пациенты должны находиться под наблюдением.
Прием препаратов, содержащих зверобой продырявленный, совместно с Телзиром не рекомендуется. При фармакокинетическом исследовании индинавира было показано, что прием препаратов зверобоя продырявленного может приводить к снижению концентрации ампренавира в плазме.
При назначении Телзира следует рассмотреть возможность альтернативных негормональных методов контрацепции ввиду того, что Телзир может влиять на гормональный фон, равно как и на уровень печеночных трансаминаз. При этом следует отметить, что в настоящее время нет достоверных данных об эффективности и безопасности заместительной гормональной терапии эстрогеном и/или прогестероном на фоне приема Телзира в комбинации с ритонавиром.
Реакции гиперчувствительности. Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным назначением антигистаминных препаратов. Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (тяжелая клиническая разновидность буллезной многоформной экссудативной эритемы), иногда приводящие к возникновению жизнеугрожающих состояний, были отмечены менее чем у 1% пациентов в клинических исследованиях.
Пациенты с гемофилией. Участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы, были зарегистрированы. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.
Гипергликемия. Случаи дебюта сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы. Коррекция режимов дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов использовались для купирования этих явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими явлениями не была установлена.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы, приводила в некоторых случаях к перераспределению/накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.
Гемолитическая анемия. Случаи развития острой гемолитической анемии были отмечены у пациентов, получавших ампренавир.
Синдром иммунной реконституции. у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первое время после начала антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции, а также возможно обострение оппортунистических инфекций, протекающих как бессимптомно, так и с серьезными клиническими проявлениями или ухудшением состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микоинфекции и пневмоцистная пневмония (Pneumocystis carinii). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований не проводилось, однако следует учитывать профиль безопасности препарата и нежелательные реакции, которые могут развиваться на фоне применения Телзира.
Применение Телзира при беременности возможно только в случаях, когда если ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1.4 г, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Также возможна комбинация Телзира в суточной дозе 1.4 г, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз/сутки.
Для пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая суточная доза Телзира составляет 1.4 г, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира. Либо комбинация Телзира в суточной дозе 700 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз/сутки, однако ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования Телзира в данной комбинации, необходимо применять Телзир в форме суспензии для приема внутрь.
При тяжелой печеночной недостаточности применение Телзира в форме таблеток противопоказано, ввиду невозможности коррекции дозы.
Учитывая, что фосампренавир подвергается пристеночному метаболизму, быстро превращаясь в ампренавир, и то, что концентрации ампренавира в плазме крови сходны после приема ампренавира и фосампренавира, основное фармакокинетическое взаимодействие ампренавира может быть экстраполировано на фосампренавир.
Метаболическое взаимодействие (при участии изофермента CYP3A4)
Препараты, которые метаболизируются тем же путем или изменяют активность CYP3A4, могут изменять фармакокинетику ампренавира. Аналогичным образом фосампренавир может влиять на фармакокинетику других препаратов, метаболизм которых протекает по тому же пути.
Телзир не следует назначать одновременно с субстратами CYP3A4, имеющими узкий терапевтический диапазон, т.к. при их сочетании возможно конкурентное ингибированию метаболизма этих активных веществ, что повышает риск развития угрожающих жизни состояний, таких как аритмия (например, при сочетании с терфенадином, астемизолом, цизапридом и пимозидом), длительный седативный эффект или подавлению дыхательной функции (например, при сочетании с триазоламом и мидазоламом), спазму периферических сосудов или ишемии (например, при сочетании с эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином).
Рифампицин снижает величину AUC ампренавира в плазме приблизительно на 82%. Аналогично другим ингибиторам протеазы, можно предполагать, что параллельное назначение Телзира с рифампицином также приведет к значительному снижению концентрации ампренавира в плазме. Поэтому Телзир не следует назначать одновременно с рифампицином.
Взаимодействие с антиретровирусными средствами
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
При одновременном применении эфавиренза с фосампренавиром существенно (до 40% у взрослых) снижаются значения Cmax , Cmin и AUC ампренавира. Невозможно сформулировать рекомендации по сочетанному применению фосампренавира и эфавиренза. Сочетанное назначение эфавиренза (600 мг 1 раз/сутки.) с фосампренавиром и ритонавиром (фосампренавир 1.4 г 1 раз/сутки. и ритонавир 200 мг 1 раз/сутки.) снижает значение AUC ампренавира на 13% и Cmin - на 36 %. Повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз/сутки. поддерживает концентрацию ампренавира в плазме. При назначении эфавиенза (600 мг 1 раз/сутки.) параллельно с фосампренавиром и ритонавиром 2 раза в сутки. (фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки. и ритонавир 100 мг 2 раза в сутки.) концентрация ампренавира в плазме существенно не изменялась.
При одновременном назначении фосампренавира 1.4 г 2 раза в сутки. и невирапина 200 мг и 2 раза в сутки. значения AUC, Cmax ,Cmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно. При этом AUC, Cmax. Cmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. Не представляется возможным сформулировать рекомендации по режиму дозирования комбинации фосампренавира и невирапина.
При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в сутки.), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки.) и невирапина (200 мг 2 раза в сутки.), влияние невирапина на фармакокинетические параметры фосампренавира частично компенсируется ритонавиром, что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизменной Cmax. При этом AUC, Cmax и Cmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно. Таким образом, при рекомендуемой комбинации не требуется коррекции режима дозированию. Рекомендаций при однократном приеме ритонавира и фосампренавира не существует.
AUC, Cmax и Cmin делавирдина уменьшались соответственно на 61%, 47% и 88% при одновременном назначении с ампренавиром. Соответственно AUC, Cmax и Cmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125%. Ввиду существенного снижения концентраций делавирдина, одновременное назначение не рекомендуется. Не представляется возможным сформулировать рекомендации относительно доз делавирдина при сочетанном применении с фосампренавиром.
Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы
При сочетанном применении фосампренавира с ритонавиром и зидовудина, диданозина, ставудина, ламивудина, абакавира и тенофовира нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Нет специальных рекомендаций относительно режима дозирования при применении фосампренавира в комбинации с другими ингибиторами протеазы, за исключением ритонавира.
При применении комбинации фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в сутки. в течение 2 недель) в сочетании с комбинацией лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в сутки. в течение 2 недель) значения Cmax. AUC и Cmin лопинавира повышались соответственно на 30%, 37% и 52%. При этом значения Cmax. AUC и Cmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно.
Значения Cmax. AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в сутки. в течение 2 недель) в тех случаях, когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 раза в сутки. в течение 2 недель) назначалась пациентам, получавшим фосампренавир (1.4 г 2 раза в сутки. в течение 2 недель). Cmax. AUC и Cmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42%, по сравнению с данными показателями при комбинациии фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в сутки. в течение 2 недель). Оптимальная доза данной комбинации с точки зрения соотношения безопасности и эффективности не установлена.
При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки.) и индинавира (800 мг 3 раза в сутки. натощак) в течение 2 недель значения Cmax. AUC и Cmin в равновесном состоянии увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Cmax. AUC и Cmin индинавира в состоянии равновесия снижались соответственно на 22%, 38% и 27%.
При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки.) и саквинавира (800 мг 3 раза в сутки.) в течение 2 недель значения Cmax. AUC и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 37%, 32% и 14% соответственно, Cmax повышалась на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
При сочетанном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в сутки. ) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки. после еды) в течение 2 недель значения Cmax. и Cmin ампренавира в равновесном состоянии снижались на 14% и увеличивались на 189% со ответственно. Cmax. AUC и Cmin нелфинавира в равновесном состоянии возрастали соответственно на 12%, 15% и 14%.
Теоретически концентрации обоих препаратов в плазме могут повышаться при сочетанном назначении.
Ампренавир повышают концентрацию кетоконазола в плазме и предположительно повышают также концентрацию итраконазола. Не следует применять высокие (более 200 мг/сутки.) дозы кетоконазола и итраконазола одновременно с приемом Телзира и ритонавира без предварительной оценки соотношения польза/риск, необходим тщательный контроль состояния пациента.
Рифампицин является сильным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение с ампренавиром приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира - на 92% и 82% соответственно. Римфапицин не следует принимать вместе с фосампренавиром.
Сочетанное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови на 200% (AUC) и увеличению количества связанных с рифабутином нежелательных реакций. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина может сильно возрасти концентрация рифабутина. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с Телзиром и ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.
Другие лекарственные препараты
Установлено снижение значений AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35%, соответственно при одновременном повышении Cmin (С12) на 14% при приеме фосампренавира в однократной дозе 1.4 г вместе с однократным приемом 30 мл суспензии антацида (эквивалентной 3 г гидроксида алюминия и 1.5 г гидроксида магния). Коррекции дозы любого из перечисленных препаратов при сочетанном применении не требуется.
Возможно снижение концентрации ампренавира в плазме крови при сочетанном применении блокаторов гистаминовых Н2 -рецепторов (например, ранитидина или циметидина). Применение ранитидина (однократная доза 300 мг) с фосампренавиром (однократная доза 1.4 г) уменьшает AUC ампренавира на 30% и Cmax - на 51%. Однако Cmin (C12) ампренавира остается без изменений. Коррекции дозы при совместном назначении для любого из указанных здесь препаратов не требуется.
Сочетанное применение фосампренавира (1.4 г 2 раза в сутки.) и эзомепразола (20 мг/сутки.) увеличивает AUC эзомепразола на 55% и увеличивает Тmax на 1 час, не влияя на Сmax. Не требуется коррекции режима дозирования.
При назначении препаратов с узким терапевтическим диапазоном, включая амиодарон, хинидин, лидокаин (системный путь введения), трициклические антидепрессанты и варфарин, следует контролировать их концентрации в плазме крови (для варфарина также необходим контроль MHO) в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций в результате фармакокинетического взаимодействия при их одновременном применении с Телзиром.
Приведенный ниже перечень препаратов представляет собой примеры субстратов, ингибиторов или индукторов CYP3A4, которые могут взаимодействовать с фосампренавиром при одновременном применении. Перечень не является исчерпывающим. Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия не известна или полностью не изучена. В связи с этим следует уделять особое внимание мониторингу токсических эффектов указанных препаратов при одновременном их приеме с Телзиром.
При одновременном назначении противосудорожных препаратов индукторов изоферментов системы цитохрома P450 ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) возможно снижение концентрации ампренавира в плазме крови.
При одновременном применении с фосампренавиром возможно повышение концентраций бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам) в плазме крови, что может приводить к усилению их активности.
При одновременном применении с фосампренавиром возможно повышение концентрации в плазме крови блокаторов кальциевых каналов (амлодипин, дилтиазем, фелодипин, исрадипин, никардипин, нифедипин, нимодипин, низолдипин и верапамил), что может приводить к усилению их активности и токсичности. Рекомендуется контролировать концентрации этих препаратов в плазме крови.
Дексаметазон может индуцировать СYР3А4 и понижать концентрацию ампренавира в плазме.
Концентрация сильденафила в плазме может значительно возрастать при одновременном применении Телзира, что может увеличивать частоту нежелательных реакций сильденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (артериальная гипотензия, нарушения зрения, приапизм). Одновременное применение фосампренавира и сильденафила, варденафила не рекомендуется.
Было показано существенное увеличение концентраций флутиказона пропионата в сыворотке крови при одновременном применении флутиказона 200 мкг интраназально и ритонавира 100 мг 2 раза в сутки. Ожидается, что такое повышение существенно увеличивает риск развития системных нежелательных реакций флутиказона. Сообщения о развитии системных нежелательных эффектов включают синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников. Подобное взаимодействие прогнозируется для всех ГКС, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.
Метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени зависит от участия изофермента CYP3A4, в связи с чем сочетанное применение фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином не рекомендуется вследствие повышения риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. С осторожностью следует назначать фосампренавир с аторвастатином, который также метаболизируется, хотя и в меньшей степени, чем ловастатин и симвастатин, посредством CYP3A4. Рекомендуемая доза аторвастатина составляет не более 20 мг/сутки. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому вероятно, что в данном случае взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует. Правастатин и флувастатин рекомендуются в тех случаях, если показана терапия с применением препаратов из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
При одновременном назначении с фосампренавиром можно ожидать повышения концентрации в плазме циклоспорина, рапамицина и такролимуса. Поэтому рекомендуется частый контроль терапевтических концентраций до достижения равновесного состояния.
Необходимо избегать одновременного назначения комбинации Телзир+ритонавир и бепридила в связи с тем, что ампренавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A4, участвующего в метаболизме бепридила, что может привести к повышению концентраций бепридила в плазме крови и повысить риск развития аритмии, опасной для жизни.
Ампренавир снижает концентрацию метадона в плазме. При одновременном назначении метадона с Телзиром необходимо постоянное наблюдение за пациентами в связи с возможностью развития абстинентного синдрома после отмены опиатов и одновременно мониторировать концентрацию метадона в плазме.
Концентрация пароксетина в сыворотке крови может существенно снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется адекватная коррекция режима дозирования пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
Эстрогены, прогестогены и некоторые ГКС способны взаимодействовать с ампренавиром. Однако данные по такому взаимодействию отсутствуют. В связи с возможностью метаболического взаимодействия с ампренавиром может меняться эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому для женщин репродуктивного возраста рекомендуются альтернативные методы предупреждения беременности.
Концентрация ампренавира в плазме крови может снижаться вследствие сопутствующего применения препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), что связано с индукцией ферментов, участвующих в метаболизме, препаратами зверобоя. В связи с этим препараты зверобоя не следует применять одновременно с терапией Телзиром. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться на протяжении 2 недель после его отмены.
Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:
Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.
Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":
Если вы пользовались препаратом ТЕЛЗИР (TELZIR). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ТЕЛЗИР минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.
