Серта (лекарственное средство) - это

Основные физико-химические особенности. круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

состав. 1 таблетка содержит 10 мг серратиопептидазы;

вспомогательные вещества. Крахмал. лактоза. магния стеарат, карбоксиметилцеллюлоза натрия, коллоидный кремния диоксид, этилцеллюлоза. титана диоксид, целлюлозы ацетат фталат, полиэтиленгликоль 6000, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, используемые при патологи опорно-двигательной системы. Фермент Код АТС: M09 AB.

Серрапептаза, известная также как серратиа пептидаза является протеолитическим ферментом, выделенным из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Клинические исследования показали, что серратиопептидаза имеет фибринолитическую, противовоспалительную и противоотечную активность. Кроме уменьшения воспалительного процесса серратиопептидаза ослабляет боль вследствие блокирования освобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Серратиопептидаза связывается в соотношении 1:1 с альфа-2-макроглобулином крови, который маскирует её антигенность, но сохраняет её ферментативную активность. Серратиопептидаза медленно переходит в экссудат в месте воспаления, и постепенно её урони в крови уменьшаются. Посредством гидролиза брадикинина. гистамина и серотонина серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Серратиопептидаза способствует

Отхождению мокроты за счет уменьшения отека и улучшения микроциркуляции.

Препарат проходит через желудок в неизмененном виде и абсорбируется в кишечнике. Серратиопептидаза в незначительном количестве определяется в моче .

Хирургия . спортивные повреждения, растяжения и разрывы связок, переломы и вывихи, послеоперационные отеки, также препарат применяется при риске развития отторжения трансплантата.

Пластическая хирургия. уменьшает послеоперационные отеки и восстанавливает микроциркуляцию в месте отторжения трансплантата.

Заболевания верхних дыхательных путей. уменьшает вязкость мокроты, способствуя лучшему проникновению антибиотиков .

Заболевания лорорганов . муколитическая активность препарата проявляется при инфекциях ушной полости и синуситах .

Дерматология. применяется при острых воспалительных, болезненных дерматозах.

Акушерство и гинекология . противовоспалительная активность препарата способствует рассасыванию гематом. уменьшает отек молочных желез .

Способ применения и дозы. Препарат назначают в дозе 5—10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки после еды. Таблетки следует глотать не разжевывая. Длительность курса лечения зависит от характера и динамики патологического процесса и определяется индивидуально.

Побочные эффекты. В отдельных случаях при применении препарата может наблюдаться диарея. тошнота, рвота, анорексия. дискомфорт в эпигастрии. Очень редко возможно носовое кровотечение и выделение мокроты с примесью крови.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к серратиопептидазе.

Симптомы. тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в эпигастрии. В отдельных случаях симптомами передозировки могут быть примеси крови в мокроте и кровотечения.

Особенности применения. Поскольку препарат воздействует на свертываемость крови, его следует с осторожностью применять у пациентов с угрозой кровотечения и нарушением времени свертываемости крови, а также у пациентов, которые принимают антикоагулянты. В случае тяжелых заболеваний печени и почек препарат применяют с осторожностью. Опыт применения препарата в период беременности и лактации, а также у детей отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении препарат усиливает действие коагулянтов. Такая комбинация препаратов должна применяться под бдительным медицинским наблюдением.

Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности — 3 года.

Правила отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 10 таблеток в стрипе, каждый в картонной упаковке, по 10 упаковок в коробке.

• Лекарственные средства по алфавиту

Filesduck57: Интернет-магазин

Д-р Hans Alfred Nieper (1928–1998) — немецкий врач, широко применявший серрапептазу в своей практике, называл этот фермент «чудесным». Роберт Редферн, автор наиболее полной к настоящему времени монографии о серрапептазе (Redfern R. 2006), считает его вторым подарком тутового шелкопряда человечеству. Серрапептаза обладает способностью очищать организм от мёртвых тканей, опухолей, сгустков крови и атеросклеротических бляшек, а также останавливать воспалительные процессы на любой стадии. Серрапептаза уже более 25 лет активно используется в клинической практике Европы и Азии, как один из самых безопасных и эффективных противовоспалительных препаратов. Клинические исследования показали, что серрапептаза обладает фибринолитической, противовоспалительной и противоотечной активностью. Противовоспалительная активность серрапептазы превосходит все остальные протеолитические энзимы. Также исследования последних лет показали, что эффективность применения серрапептазы в качестве противовоспалительного агента и иммунологически активного фермента связана с его влиянием на деятельность альфа2-макроглобулина - гликопротеина участвующего в развитии инфекционных и воспалительных реакций. Серрапептаза в связанном с альфа2-макроглобулином виде через кровь и лимфу проникает в лёгкие и в печень, где через рецепторы активизирует макрофаги. Это приводит к увеличению антитоксической функции печени и усилению барьерной функции аэрогематического барьера, активизации неспецифической резистентности этих органов и, как следствие, - всего организма Кроме регуляции и уменьшения воспалительных процессов, серрапептаза также анальгезик - препятствует высвобождению альгогенных аминов, уменьшая выраженность болевого синдрома. Важное достоинство серрапептазы состоит в том, что он не тормозит воспаление, а создает более благоприятные условия для его устранения. Поэтому использование серрапептазы может стать прекрасной альтернативой конвенциональным противовоспалительным препаратам, стероидным и нестероидным. Эти лекарства обладают выраженным противовоспалительным, жаропонижающим и обезболивающим действием. Вместе с тем они влекут за собой риск развития таких осложнений, как острые желудочно-кишечные язвы, желудочно-кишечные кровотечения, повышение артериального давления, др. Важно уточнить, что воспаление, хотя и рассматривается в рамках типовых патологических процессов, на деле является выработанной эволюцией компенсаторной защитно-приспособительной реакцией на повреждение. И вмешиваться в эту реакцию надо только при нарушениях и в соответствии с механизмами нарушений. Дополнительной проблемой клинического использования стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов является то, что они подавляют естественную защитную реакцию организма. Через ослабление и задержку иммиграции лейкоцитов в зону повреждения они, в итоге, замедляют деструкцию и выведение подвергающихся деструкции тканей, их замену соединительной тканью. Препараты же содержашие серрапептазу естественны для организма человека, обеспечивают его многие физиологические реакции и не вызывают побочных реакций. Серрапептаза не тормозит воспаление, но обеспечивает благоприятные условия для его разрешения за счет более быстрого освобождения от подвергающихся деструкции поврежденных тканей, гидролизирует пептидные связи, связывающие аминокислоты белка, и растворяет фибринозные и подобные им структуры в очаге воспаления. Одновременно реабсорбируется избыток жидкости, происходят другие явления, способствующие оптимизации и более успешному разрешению воспаления. Доказано, что серрапептаза обладает свойствами, незаменимыми при лечении хронических заболеваний верхних дыхательных путей, часто приводящие к скоплению большого количества вязкой трудноотходящей бронхиальной секреции (мокроты). Клинические испытания проведённые на 2-х группах людей с хроническими заболеваниями дыхательных путей, получающих стандартное лечение, показали, что в группе, где к стандартному лечению были добавлены препараты серрапептазы, было замечено ускорение процесса выздоровления, со снижением частоты кашля и количества мокроты, меньшей её вязкостью, и облегчением отхождения мокроты. Восстановительный период проходил без осложнений и без рубцевания лёгочной ткани, в отличие от второй группы больных, получавших в добавление к стандартному лечению плацебо. ЛОР-патология: Клинические исследования подтверждают лечебные свойства серрапептазы, связанные с болезнями уха, горла и носа: потерей обоняния, отеком слизистой оболочки носа, ларингитом, затруднением глотания. Положительный эффект наступает часто в течение 3-4 дней. По оценке врачей лечение оказалось эффективным для абсолютного большинства пациентов Эффективность и переносимость серрапептазы при лечении пациентов с острыми или хроническими заболеваниями уха, носа и горла изучена A. Mazzone и соавторами (1990) в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В клиническом испытании приняли участие 193 пациента (96 — мужского пола и 97 — женского) в возрасте от 12 до 77 лет. Продолжительность вмешательств составляла 7–8 дней. Активный препарат или плацебо назначали по 2 таблетки 3 раза в сутки. У пациентов, принимавших серрапептазу, значительный регресс симптомов наблюдали уже на 3–4-й день лечения. Через 7–8 дней существенное улучшение состояния отмечено у пациентов обеих групп, однако в группе серрапептазы ответ на лечение был более выраженным. Статистический анализ подтвердил бoльшую эффективность серрапептазы и более быстрое наступление терапевтического эффекта при приеме препарата по сравнению с плацебо в отношении всех тестируемых симптомов. У всех участников исследования отмечена очень хорошая переносимость лечения, сопоставимая в обеих группах. Таким образом, результаты проведенного клинического испытания подтверждают противовоспалительное, противоотечное и фибринолитическое действие серрапептазы и быстрый терапевтический эффект препарата при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Заболевания дыхательных путей: Благодаря своим противовоспалительным качествам серрапептаза полезна для больных, страдающих хроническим синуситом. Японские ученые проанализировали эффект применения серрапептазы (30 мг в день для приема внутрь в течение 4 недель) на эластичность и тягучесть носовой слизи у взрослых пациентов с хроническим синуситом. Серапептаза уменьшает тягучесть слизи, улучшая удаление бронхо-легочного секрета. С целью изучения влияния серрапептазы на реологические свойства мокроты (слизи) у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей было проведено не одно исследование. Результаты перорального применения серрапептазы у пациентов с хронической бронхолегочной патологией позволили S. Shimura и соавторам (1983) сделать вывод о том, что серрапептаза оказывает клинически значимое муколитическое (экспекторантное) действие в результате прямого влияния на молекулярную структуру мокроты — разрушения связей между ее элементами. То есть серрапептаза может оказывать положительное влияние на мукоцилиарный клиренс у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей посредством уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов в мокроте и изменения ее реологических свойств — вязкости и эластичности. Сердечно-сосудистые заболевания: Немецкий врач д-р Hans Alfred Nieper изучал эффект применения серрапептазы на развитие атеросклероза. Согласно его исследованиям, 30,000 м.е. серрапептазы в день в течение 12-18 месяцев достаточно для устранения склеротических бляшек, закупоривающих суженные коронарные артерии, что было подтверждено с помощью ультразвукового теста. Все вышеперечисленные свойства серрапептазы необходимы было для профилактики и лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе атеросклероза, инсультов, инфарктов, тромбофлебитов и варикозного расширения вен. Были проведены успешные клинические испытания, многим пациентам принесшие не только стабильное улучшение состояния здоровья, но и спасшие жизни некоторым из них. Исследования показали, что наиболее эффективно лечение серрапептазой в случаях нарушений кровообращения, вызванных или слипанием тромбоцитов или непроходимостью сосудов. При этом серрапептаза работает как антикоагулянт, очищая сосуды от липопротеинов низкой плотности, холестерина, омертвевших тканей и кальцевых наростов, и препятствует рубцеванию и деформированию сосудов. Серрапептаза рекомендован также после проведения операции шунтирования сосудов, так как быстро снимает воспаление, отёк, болезненность и восстанавливает слизистую. Долговременное использование его в качестве профилактического средства поможет избежать подобной операции в будущем. Несмотря на значительный (более 25 лет) опыт терапевтического использования противовоспалительных свойств этого природного протеолитического фермента, интерес к изучению его эффектов не ослабевает. Эффективность энзимотерапии подтверждена клиническими испытаниями в более чем 20 боластях медицины, включая акушерство-гинекологию, урологию, хирургию, терапию, топического применения в сочетании с антибиотиками (Maheshwari M. et al. 2006.) и др. Протеолитический энзим серрапептаза - это самый мощный и быстродействующий фермент метода системной энзимотерапии из известных на сегодняшний день науке. Он помогает организму поддерживать здоровье естественным образом, не подвергая его риску негативного воздействия антибиотиков, гормональных и химиопрепаратов. Использованная литература: 1.Moriya N. Nakata M. Nakamura M. Takaoka M. Iwasa S. Kato K. Kakinuma A. Instentinal absorbpsion of serrapeptase (TSP) in rats. Biotechnol Appl Biochem. 1994, 20(Pt1):101-8. 2.Miyata K. Instestinal absorption of Serratia Peptidase. J. Appl Biochem. 1980; 2: 111-1 3.Mazzone A. et.al. Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre, double-blinde, randomized trial versus placebo. J.Int Med Res. 1990: 18(5): 379-88. 4.Aso T. et.al. Breast engorgement and its treatment. Clinical effects of Danzen an anti-inflammatory enzyme preparation. The world of Obstetrics and Gynecology (Japanese). 1981, 33:371-9. 5.Duskova M. Wald M. Orally administered proteases in aesthetic surgery. Aesthetic Plast Surg. 1999 Jan-Feb; 23(1): 41-4. 6.Marly M. Enzymotherapie anti-inflammatoire a laiade de la serrapeptase: resultats cliniques en traumatologie et en ORL. C RTherapeut. 3:9-19,1985. 7.Matsudo A. et al. Effect of serrapeptase (Danzen) on inflammatory edema following operation for thyropid disease. Med. Consult. Nwe Remedy 18:171-175, 1981. 8.Selan L. Berlutti F. Passariello C. Comodi-Ballanti Mr, Thaller MC. Proteolytic enzymes: a new treatment strategy for prosthetic infections. Antimicrob Agents Cheroother. 1993; 37(12): 2618-21. 9. Esch PM, Gemgross H. Fabian A. Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase-a prospective study (German). FortschrMed. 1989; 107(4):67-8, 71-2.

СЕРОКС (SEROX). c Нет комментариев. СЕРОКС (SEROX). 0.00 / 5 5. 0 голосов, 0.00 средн. оценка (0%). SERRATIOPEPTIDASE M09A B03**.

Science-Based Nutrition; Dietary Supplement; 120,000 Serratiopeptidase Units Per Veggie Cap; Non-GMO and Gluten Free; Vegan. Serrapeptase (also called.

Впервые обнаружен в кишечнике тутового шелкопряда. Шелкопряд использует его для того, чтобы растворить кокон при превращении в мотылька.

СЕРРАТИОПЕПТИДАЗА ( SERRATIOPEPTIDASE). CAS №: 37312-62-2. Форма выпуска: таблетки п/о. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

Діюча речовина: serratiopeptidase;. 1 таблетка містить 10 мг серратіопептидази;. допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний.

Цена на СЕРРАТА (серратиопептидаза) купить в Украине есть в наличии, SERRATA (serratiopeptidase) аналоги, заменители, инструкция

Фармакологические свойства
Серратиопептидаза непосредственно уменьшает дилатацию (расширение) капилляров и контролирует их проницаемость благодаря гидролизу брадикинина, гистамина и серотонина. Также серратиопептидаза блокирует ингибиторы плазмина, способствуя таким образом фибринолитической активности плазмина. Благодаря протеолизу структурных белков мокроты улучшает реологические свойства мокроты и способствует ее отхождению. Ферментативная активность препарата в 10 раз выше, чем в α-химотрипсина. В очаге хроническоhttp://dostavkalikiv.com/goods/serrata_.html го воспаления серратиопептидаза способствует снижению уровня медиаторов воспаления полипептидной природы (брадикинин), фибрин, но не оказывает значительного влияния на белки живого организма, такие как альбумин и α- и γ-глобулин. Препарат хорошо проникает в места воспаления, лизирует некротизированные ткани и продукты их распада, уменьшает гиперемию и ускоряет проникновение и активность антибиотиков. Препарат уменьшает вязкость слюны и выделений из носа, тем самым облегчая их выведение.

Показания
хирургические заболевания: растяжения и разрывы связок, переломы и вывихи, отеки, вызванные пластической операцией. Заболевания органов дыхания: уменьшает вязкость мокроты и облегчает отхождение из дыхательных путей.http://dostavkalikiv.com/goods/serrata_.html Заболевания ЛОР-органов: облегчает отхождение секрета придаточных пазух. Заболевания кожи: острые воспалительные дерматозы. Заболевания женских половых органов и молочных желез: гематомы, застой в молочных железах.

Применение
препарат назначают взрослым по 1 таблетке 2–3 раза в сутки после еды. Таблетки следуеhttp://dostavkalikiv.com/goods/serrata_.html т глотать не разжевывая, запивая 1 стаканом воды. Максимальная суточная доза — 30 мг.

Купить СЕРРАТА (серратиопептидаза) / SERRATA (serratiopeptidase) Вы можете с доставкой в Винница, Луцк, Днепропетровск, Кривой Рог, Донецк, Мариуполь, Житомир, Ужгород, Ивано-Франковск, Калуш, Белая Церковь, Борисполь, Бровары, Вишневое, Вышгород, Кировоград, Симферополь, Ялта, Луганск, Николаев, Одесса, Полтава, Ровно, Сумы, Тернополь, Харьков, Херсон, Хмельницкий, Черкассы, Чернигов, Черновцы

Известных аналогов нет

Serratiopeptidase инструкция

Серрата (Серрата, Serrata)

Действующее вещество препарата является ферментом и применяется при патологии опорно-двигательного аппарата.

Фармакодинамика. Фермент серратиопептидаза относится к протеолитическим ферментам. Данный фермент был выделенный из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Этим бактериям свойственна способность к расщеплению фибрина, обладают противовоспалительной и противотечной активностью. Кроме этого Serratia E15 обладает обезболивающим действием, так как блокирует высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Препарат Серрата хорошо проникает в места воспаления, лизирует отмершие ткани и продукты их распада, уменьшает гиперемию и ускоряет проникновение и активность антибиотиков. Препарат разжижает выделения из носа, уменьшает вязкость слюны, тем самым облегчая их удаление.

Действующее вещество препарата образует активный комплекс с белками крови (? -2-макроглобулинами) в соотношении 1:1. В результате этого маскируется антигенность данного фермента, но его активность сохраняется. Постепенно уровень фермента в крови падает, так как в месте воспаления серратиопептидазапереходит в экссудат.

Серратиопептидаза непосредственно уменьшает расширение капилляров, контролирует их проницаемость благодаря расщеплению биологически активных веществ(гистамина, серотонина и брадикинина). Также серратиопептидаза ингибирует блокаторы плазмина, в результате способствует фибринолитической активности белка плазмина. Благодаря уменьшению отека и улучшению микроциркуляции, серратиопептидаза способствует выделению мокроты.

Поскольку ферментативная активность серратиопептидаза в 10 раз превышает активность альфа-химотрипсина, фермент препарата Серрата активно расщепляет такие медиаторы воспаления полепептидной природы: фибрин, брадикинин и др. Несмотря на это, значительного влияния на протеины живого организма( ?-глобулин и ?-альбумин) данный препарат не имеет. Препарат Серрата не действует на процессы свертывания крови, поскольку не способен гидролизировать фибриноген.

Фармакокинетика. Препарат Серрата не подвергается изменениям в желудке и абсорбируется клетками кишечнике. Максимальная концентрация фермента в плазме крови наблюдается через 1 час после приема. В малом количестве выделяется с мочой.

-Отеки, вызванные пластической операцией, переломы и вывихи, разрывы и растяжения связок;

-Облегчает высвобождения секрета придаточных пазух при заболевании ЛОР-органов;

-Разжижает мокроту и облегчает ее выделение из дыхательных путей при заболеваниях верхних дыхательных путей;

- Гинекология и акушерство: застой в молочных железах, гематомы;

- Кожа: острые воспалительные дерматозы.

Препарат принимать после еды не разжевывая, по одной таблетке два-три раза в день. Суточная максимальная доза препарата Серрата - 30 мг.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально, в зависимости от динамики и характера патологии.

-Желудочно-кишечный тракт: рвота, тошнота, анорексия, диарея, дискомфорт в эпигастрии.

-Дыхательная система: в редких случаях возможно незначительное кровотечение и выделение мокроты с носа. Есть данные о появлении такого побочного эффекта, как острой эозинофильной пневмонии. У лиц с гиперчувствительностью к компонентам препарата Серрата возможны кожные высыпания и аллергические реакции.

Гипперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата. Болезни, при каких образуются нарушения свертываемости крови.

Не имеется информации о действии препарата на женщин в период беременности. Не следует принимать препарат Серрата детям, так как отсутствую данные о действии на эту возрастную группу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: В процессе приема препарата Серрата с антикоагулянтами, возможно усиление эффекта последних. В этом случаи пациент должен находиться под строгим контролем врача.

При чрезмерном приеме препарата Сератта может появиться рвота, тошнота, дискомфорт в эпигастрии, анорексия. В единичных случаях может возникнуть незначительное кровотечение и прожилки крови в мокроте.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые оболочкой, по 10 мг № 10, № 10х10, № 10х3 в стрипах, № 30 в блистерах.

Хранить в сухом защищенном от прямых лучей месте, при t? 25 ° С. Беречь от детей.

действующее вещество: в одной таблетке содержится 10 мг фермента серратиопептидазы (serratiopeptidase).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния карбонат, лактоза, магния стеарат, натрия крахмала, покрытие Оpadry Enteric White, покрытие Оpadry White.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД. Индия.

Внимание! Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата Серрата переведена и изложена в свободной форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Энзимотерапия воспалительных заболеваний

Резюме.Подготовлено редакцией журнала «Український медичний часопис»

В обзорной статье представлены общие сведения об альтернативном направлении в лечении воспалительных заболеваний — системной энзимотерапии. Освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания, с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза.

ВОСПАЛЕНИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Воспаление — патологический процесс, который возникает при повреждении тканей (в ответ на внешние и внутренние флогогенные факторы) и проявляется нарушением кровообращения, изменением крови и соединительной ткани в виде альтерации, экссудации и пролиферации. В этот, по преимуществу местный процесс, в той или иной степени вовлекается весь организм и прежде всего такие системы, как иммунная, эндокринная и нервная. Внешние признаки воспаления известны очень давно. Они сформулированы в знаменитой пентаде Цельса — Галена. Это припухлость (tumor), краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и нарушение функции (functio laesa). Хотя эти симптомы известны уже более 2000 лет, они не утратили своего значения и сегодня; со временем менялось только их объяснение (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Как и всякий патологический процесс, воспаление по своей сущности процесс противоречивый . В нем сочетаются и мобилизация защитных сил организма, и явления повреждения («поломка»). Организм защищается от воздействия чуждых и вредных ему факторов путем отграничения воспалительного очага от всего организма. В очаге воспаления создаются неблагоприятные условия для жизни микроорганизмов. В этом отношении главную роль играют фагоциты и специфические антитела, а также ферменты и основные белки (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Однако все вышеизложенное отражает только одну (положительную) сторону воспаления. Вторая, противоположная, заключается в том, что воспаление всегда несет в себе элемент разрушения. Борьба с «агрессором» в зоне воспаления неизбежно сочетается с гибелью собственных клеток. И.И. Мечников писал: «Целительная сила природы, главный элемент которой составляет воспалительная реакция, вовсе не есть еще приспособление, достигшее совершенства» (Зайко Н.Н. (ред.), 1985). А по меткому выражению M.R. Ross и M. Cho (2005), воспаление — это обоюдоострый меч природы .

Представление о воспалении как о патологическом процессе, в котором «защитительное» и «собственно патологическое» находятся в единстве и борьбе, соответствует действительности и дает врачу руководство к действию (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Ведущее место в фармакотерапии многих воспалительных заболеваний занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) . которые вот уже более 100 лет активно применяют в клинической практике. Так, регулярно принимает НПВП около 20% населения нашей планеты; ежедневно какие-либо НПВП принимают 40 млн человек, причем 1/3 из них вопрос об их приеме решает самостоятельно (Швец Н.И. Бенца Т.М. 2002; Викторов А.П. 2003).

Однако прием НПВП также характеризуется высокой частотой возникновения побочных реакций, наиболее значимые из которых — со стороны желудочно- кишечного тракта: НПВП- гастропатия, или гастроинтестинальная токсичность . Эти осложнения терапии ацетилсалициловой кислотой и НПВП (гастродуоденальные эрозии, пептические язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и такие их осложнения, как кровотечение, перфорация, обструкция выходного отдела желудка, смерть) относятся к наиболее распространенным в развитых странах ятрогенным патологиям и являются серьезной проблемой здравоохранения (Швец Н.И. Бенца Т.М. 2002; 2004). По мнению G. Singh (1998), единственным способом снизить риск НПВП- гастропатии является ограничение применения НПВП.

Непрекращающийся процесс поиска более безопасных НПВП привел к появлению специфических ингибиторов 2-го изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-2) — коксибов . Однако препараты и этого класса не стали «волшебными пулями» из-за серьезных побочных эффектов другого рода — инфаркт миокарда, инсульт (Romanovsky A. et al. 2005).

Описанные выше данные свидетельствуют о том, что необходимость разработки и внедрения в клиническую практику эффективных и безопасных противовоспалительных средств не утратила актуальности.

В качестве альтернативы традиционным подходам к лечению воспалительных заболеваний различной этиологии достаточно широкое применение в последние десятилетия находит энзимотерапия, или системная энзимотерапия.

Энзимы, или ферменты, — это биологические катализаторы белковой природы, которые избирательно и направленно ускоряют в организме химические превращения, составляющие обмен веществ. В настоящее время известно около 3000 ферментов, выделенных в чистом виде, у которых расшифрованы первичная структура и пространственная организация, а также изучено строение специфических участков в их молекуле — активных центров, непосредственно задействованных в процессе биокатализа (Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Учение о ферментах — энзимология — в настоящее время превратилось в бурно развивающуюся область науки с различными разделами, имеющими самостоятельное значение. Важнейшей областью применения ферментов является медицина. Медицинская энзимология включает следующие разделы (Березов Т.Т. 1996; Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.), 2000):

• энзимодиагностика — исследование ферментов в биологических жидкостях и тканях с диагностической и прогностической целью;
• энзимопатология — использование ферментов для изучения патогенеза ряда заболеваний;
• энзимотерапия — лечебное применение ферментов, их активаторов и ингибиторов.

Для клиницистов особый интерес представляют вопросы применения очищенных ферментов, коферментов и антиферментных препаратов с терапевтической целью (энзимотерапия ). Среди них наибольшее распространение получили гидролитические ферменты, особенно белокрасщепляющие (протеолитические ). Последние, составляя систему протеолиза, играют существенную роль в таких важнейших биологических процессах, как обмен белков, свертывание крови, фибринолиз, иммунные реакции, регуляция артериального давления, процессы дифференциации и метаболизма соединительной ткани и др. (Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Ферменты выполняют важные защитные функции, обезвреживая как экзогенные (поступающие из внешней среды), так и эндогенные (образующиеся в самом организме) токсические вещества; последние подвергаются под действием ферментов различным реакциям окисления, восстановления и, наконец, распада на продукты, теряющие свои токсические свойства (Березов Т.Т. 1996).

В Украине в 1960-е годы впервые были созданы лекарственные препараты на основе ферментов животного происхождения — трипсин, α-химотрипсин и другие — для местного и парентерального применения (Веремеенко К.Н. 1959; 1967; 1971). После разностороннего изучения лечебных свойств они нашли широкое применение в медицинской практике в качестве некролитических. муколитических и противовоспалительных средств (Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Системная энзимотерапия (СЭТ) основана на пероральном применении препаратов гидролитических ферментов преимущественно протеолитического действия животного (трипсин, химотрипсин), растительного (папаин, бромелаин) и микробного происхождения. СЭТ предусматривает системное влияние энзимов на целый ряд как физиологических, так и патологических процессов. Для СЭТ используют как полиэнзимные. так и моноэнзимные лекарственные средства. Существенно, что при пероральном приеме протеолитических препаратов отсутствуют побочные эффекты, характерные для парентерального применения даже высокоочищенных кристаллических препаратов протеиназ (трипсина, α- химотрипсина). Минимизируется вероятность возникновения тромбозов, аллергических реакций и т.д. Препараты СЭТ выпускают в форме драже или таблеток, покрытых специальной оболочкой. предохраняющей энзимы от инактивирующего действия желудочного сока (Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Более 25 лет в странах Европы и Азии (Германия, Япония и др.) в клинической практике используют противовоспалительные свойства серрапептазы (серратиопептидазы) — протеолитического фермента естественного происхождения. В природе серрапептаза образуется в кишечнике тутового шелкопряда. Этот фермент участвует в пищеварении, а также используется шелкопрядом для растворения кокона.

Д-р Hans Alfred Nieper (1928–1998) — немецкий врач, широко применявший серрапептазу в своей практике, называл этот фермент «чудесным». А Роберт Редферн, автор наиболее полной к настоящему времени монографии о серрапептазе (Redfern R. 2006), считает его вторым подарком тутового шелкопряда человечеству.

На фармацевтическом рынке Украины серрапептаза представлена, в частности, препаратом Серрата производства компании «Kusum Healthcare» (Индия). Препарат выпускают в таблетках по 10 мг, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Основные фармакологические свойства и информация по применению серрапептазы представлены ниже (Компендиум 2007 — лекарственные препараты, 2007).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРРАПЕПТАЗЫ

Серрапептаза — протеолитический фермент, выделенный из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Оказывает фибринолитическое, противовоспалительное и противоотечное действие. Помимо уменьшения воспалительного процесса, серрапептаза уменьшает выраженность боли посредством снижения высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Серрапептаза связывается в соотношении 1:1 с α2-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ее ферментативную активность. Серрапептаза медленно переходит в экссудат в очаге воспаления и постепенно ее уровень в крови снижается. Посредством гидролиза брадикинина, гистамина и серотонина серрапептаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серрапептаза блокирует ингибиторы плазмина, содействуя тем самым его фибринолитической активности.

При приеме внутрь абсорбируется в кишечнике, в незначительном количестве определяется в моче.

Хирургия: спортивные травмы, растяжения, разрывы связок, переломы и вывихи. Препарат оказывает противовоспалительное действие и содействует репаративным процессам. Уменьшает постоперационный отек тканей, а также применяется в случае угрозы отторжения трансплантата.

Пластическая хирургия. уменьшает послеоперационные отеки и восстанавливает микроциркуляцию в месте отторжения трансплантата.

Заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов. уменьшает вязкость мокроты в придаточных пазухах носа, полости среднего уха, содействует лучшему проникновению антибиотиков в очаги воспаления.

Дерматология. применяют при острых воспалительных дерматозах.

Акушерство и гинекология. препарат содействует рассасыванию гематом, улучшает опорожнение молочных желез.

Применение . внутрь взрослым назначают по 5–10 мг 3 раза в сутки после еды. Длительность лечения зависит от характера патологического процесса и достигнутого эффекта.

Противопоказания . повышенная чувствительность к серрапептазе.

Побочные эффекты . возможны анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея. Крайне редко — носовое кровотечение или выделение мокроты с примесью крови.

Особые указания . поскольку серрапептаза влияет на свертываемость крови, необходима осторожность при назначении серрапептазы пациентам с угрозой кровотечения, а также пациентам, принимающим антикоагулянты.

С особой осторожностью назначают больным с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек. Опыт применения у детей отсутствует.

Взаимодействия . серрапептаза повышает эффективность антикоагулянтов, что необходимо учитывать при их сочетанном применении.

Передозировка . проявляется усилением побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ СЕРРАПЕПТАЗЫ

В данном разделе освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза, с акцентом на данных рандомизированных клинических испытаний.

Послеоперационный отек и боль

Эффекты серрапептазы в отношение послеоперационного отека и боли были изучены в ряде клинических испытаний. Так, M. Tachibana и соавторами (1984) проведено мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке клинической эффективности противовоспалительного фермента серрапептазы у 174 пациентов после операции антротомии по Колдуэллу — Люку (Caldwell — Luc) в связи с хронической эмпиемой [верхнечелюстной пазухи — прим. ред. ]. 88 пациентов получали 10 мг серрапептазы 3 раза в сутки до операции, однократно в ночь после операции и 3 раза в сутки в течение 5 дней после операции; другие 86 пациентов получали плацебо. В качестве параметра ответа на лечение использовали изменение величины послеоперационного отека щеки. У пациентов, получавших серрапептазу, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, выраженность отека была значительно меньшей в каждой точке наблюдения вплоть до 5-го дня после операции (p<0,01–0,05). В группе серрапептазы значимо меньшим в каждой точке послеоперационного наблюдения был и показатель максимальной величины отека. Побочных эффектов при применении ферментного препарата не зарегистрировано.

В рамках рандомизированного проспективного исследования P.M. Esch и соавторы (1989), используя количественную стандартизированную методику, изучили эффективность препарата у 66 пациентов, которым было выполнено хирургическое вмешательство по поводу свежего разрыва латеральной связки голеностопного сустава в результате супинационной травмы. У пациентов, получавших серрапептазу, на 3-й день после операции исследователи зарегистрировали уменьшение отека щиколотки на 50%, тогда как в двух группах сравнения (где в качестве терапевтических вмешательств использовали поднятое положение ноги и постельный режим с прикладыванием льда или без такового) редукции отека к этому времени не отмечали (разница была статистически значимой; p=0,013). Уменьшение отека, как правило, сопровождалось уменьшением выраженности болевого синдрома, в связи с чем пациенты, получавшие серрапептазу, быстрее избавлялись от боли по сравнению с пациентами контрольных групп. Основываясь на полученных результатах, авторы заключают, что серрапептаза является эффективным препаратом для уменьшения послеоперационного отека и превосходит классические консервативные подходы, в частности прикладывание льда.

Положительные эффекты применения серрапептазы отмечены и специалистами другой области медицины — хирургической стоматологии. Так, эффективность применения серрапептазы для уменьшения отека мягких тканей после хирургического удаления четырех третьих моляров была верифицирована H.A. Merten и соавторами (1991) с помощью оптоэлектронного измерительного прибора.

С целью изучения способности серрапептазы уменьшать отек, боль и тризм после операции экстракции третьих моляров нижней челюсти T.H. Al-Khateeb и Y. Nusair (2008) провели проспективное интраиндивидуальное рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 24 практически здоровых лиц. Зубы удалял один и тот же хирург за 2 сеанса. Во время каждого сеанса под местной анестезией удаляли один третий моляр. Все пациенты в таблетированной форме получали 5 мг серрапептазы или плацебо в комбинации с 1000 мг парацетамола во время 1-й или 2-й операции в соответствии со схемой рандомизации. Толщину щеки, интенсивность боли и расстояние между резцами измеряли до операции, а также на 1-е; 2-е; 3-и и 7-е сутки после операции. Толщину щеки и наибольшее расстояние между резцами измеряли с помощью циркулей. Интенсивность боли оценивали клинически при помощи числовых шкал. В результате проведенного исследования установлено более выраженное (p<0,05) уменьшение отека щеки и болевого синдрома на 2-е; 3-и и 7-е сутки после операции при приеме серрапептазы.

Синдром канала запястья

A. Panagariya и A.K. Sharma (1999) провели предварительную оценку эффективности применения серрапептазы у 20 пациентов (средний возраст — 43,9 года; соотношение мужчин и женщин — 1:2,33) с синдромом канала запястья (англ. carpal tunnel syndrome/CTS). После исходных клинического и электрофизиологического исследований пациентам назначали серрапептазу по 10 мг 2 раза в сутки (с начальным коротким курсом нимесулида). Через 6 нед лечения в 65% случаев отмечено значительное клиническое улучшение состояния, которое также сопровождалось улучшением электрофизиологических параметров. Рецидив заболевания отмечали в 4 случаях. Существенные побочные эффекты не зарегистрированы. Авторы считают, что применение серрапептазы может быть полезным альтернативным методом консервативного лечения синдрома канала запястья и ратуют за проведение более крупных клинических испытаний препарата у этой категории пациентов.

В ряде исследований установлена способность серрапептазы изменять реологические свойства носовой слизи у пациентов с хроническим синуситом (Majima Y. et al. 1988; Majima Y. et al. 1990). Так, после приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут в течение 4 нед зарегистрировано статистически значимое уменьшение вязкости носовой слизи (Majima Y. et al. 1988).

Эффективность и переносимость серрапептазы при лечении пациентов с острыми или хроническими заболеваниями уха, носа и горла изучена A. Mazzone и соавторами (1990) в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В клиническом испытании приняли участие 193 пациента (96 — мужского пола и 97 — женского) в возрасте от 12 до 77 лет. Продолжительность вмешательств составляла 7–8 дней. Активный препарат или плацебо назначали по 2 таблетки 3 раза в сутки. У пациентов, принимавших серрапептазу, значительный регресс симптомов наблюдали уже на 3–4-й день лечения. Через 7–8 дней существенное улучшение состояния отмечено у пациентов обеих групп, однако в группе серрапептазы ответ на лечение был более выраженным. Статистический анализ подтвердил бo’льшую эффективность серрапептазы и более быстрое наступление терапевтического эффекта при приеме препарата по сравнению с плацебо в отношении всех тестируемых симптомов. У всех участников исследования отмечена очень хорошая переносимость лечения, сопоставимая в обеих группах. Таким образом, результаты проведенного клинического испытания подтверждают противовоспалительное, противоотечное и фибринолитическое действие серрапептазы и быстрый терапевтический эффект препарата при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Заболевания дыхательных путей

Способность серрапептазы разжижать мокроту и оказывать отхаркивающее действие были продемонстрированы как в экспериментальных, так и клинических исследованиях.

Так, Y. Kase’ и соавторы (1982) в экспериментальной модели бронхита у кроликов подтвердили муколитическую (экспекторантную) активность серрапептазы, которая верифицировалась способностью ферментного препарата значимо снижать вязкость мокроты (и содержание в ней твердого компонента), а также увеличивать количество отделяемой мокроты.

А результаты перорального применения серрапептазы у пациентов с хронической бронхолегочной патологией позволили S. Shimura и соавторам (1983) сделать вывод о том, что серрапептаза оказывает клинически значимое муколитическое (экспекторантное) действие в результате прямого влияния на молекулярную структуру мокроты — разрушения связей между ее элементами.

S. Nakamura и соавторы (2003) отмечают, что серрапептазу широко применяют в клинической практике в Японии. С целью изучения влияния серрапептазы на реологические свойства мокроты и терапевтическую эффективность препарата у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей авторы провели открытое контролируемое исследование. Участники исследования были рандомизированы на две группы: пациенты 1-й группы (n=15) перорально принимали серрапептазу в дозе 30 мг/сут в течение 4 нед; пациентам 2-й группы (n=14) препарат не назначали. Исследовали образцы мокроты, собранной пациентами примерно в 4 часа утра в день начала исследования и спустя 4 нед лечения. Путем взвешивания измеряли количество мокроты. Часть каждого образца мокроты взвешивали, затем полностью высушивали и взвешивали повторно. Определяли процентное содержание твердой части, вязкость и эластичность мокроты, а также индекс мукоцилиарного транспорта. Также готовили мазки мокроты для подсчета количества нейтрофильных гранулоцитов. Симптомы заболевания оценивали при помощи опросников с визуальной аналоговой шкалой. Спустя 4 нед лечения серрапептазой отмечено значительное уменьшение количества выделяемой утром мокроты, процентного содержания в ней твердого компонента, ее вязкости и эластичности, количества нейтрофильных гранулоцитов в мокроте, а также частоты кашля и отхаркивания. Индекс мукоцилиарного транспорта в среднем увеличился с 13,3±1,8 до 24,4±2,5 (p=0,0103). По мнению авторов исследования, серрапептаза может оказывать положительное влияние на мукоцилиарный клиренс у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей посредством уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов в мокроте и изменения ее реологических свойств — вязкости и эластичности.

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании W.H. Kee и соавторы (1989) исследовали эффективность и безопасность серрапептазы при лечении 70 женщин с нагрубанием молочных желез (breast engorgement) [в период лактации — прим. ред.]. Тяжесть каждого из симптомов и признаков оценивали до начала лечения, а затем — ежедневно в течение 3 дней. Установлена более высокая терапевтическая эффективность серрапептазы по сравнению с плацебо в отношении болезненности, набухания и уплотнения молочных желез: улучшение было оценено «от умеренного до значительного» у 85,7% пациенток, получавших ферментный препарат, и лишь у 60,0% пациенток группы плацебо; «значительное» улучшение отмечено у 22,9% пациенток группы активного лечения и у 2,9% — плацебо (выявленные различия были статистически достоверными; p<0,05). Побочных реакций на лекарственный препарат не отмечали. Авторы делают вывод о безопасности и эффективности применения энзимотерапии с применением серрапептазы у этой категории пациенток.

Другие эффекты и области терапевтического применения

Антибиотикотерапия занимает одно из ключевых позиций в терапии воспалительных заболеваний. В этой связи чрезвычайно важным представляется установленная способность серрапептазы улучшать проникновение антибиотиков в очаг воспаления.

У 8 пациентов с костно-суставными инфекциями H. Okumura и соавторы (1977) описали повышение концентрации антибиотика (сульбенициллин) в экссудате при сочетанном применении серрапептазы в дозе 30 мг/сут в течение 6 дней.

H. Aratani и соавторы (1980) изучали концентрацию антибиотиков в тканях полости рта и влияние на него серрапептазы при экспериментальной стафилококковой инфекции десны у крыс. После предварительного введения серрапептазы концентрация антибиотиков в деснах животных значительно возрастала, особенно в области инфицированной десны (очаге воспаления) соответственно в 8,5 и 2,5 раза при применении циклациллина, в 5,7 и 2,2 раза — ампициллина, в 1,1 и 1,7 раза — цефалексина, в 2,2 и 3,1 раза — миноциклина.

Увеличение проникновения антибиотика (цефотиам) в ткани легкого при сочетанном применении серрапептазы отмечали также A. Koyama и соавторы (1986) при наблюдении 35 пациентов, которым выполняли торакотомию по поводу рака легкого.

Среди различных механизмов формирования бактериальной резистентности к антимикробным средствам одним из наиболее распространенных является образование бактериями биологической пленки. Такой механизм является частой причиной неэффективности лечения инфекций, развивающихся при использовании различных протезных устройств (например контактные линзы и эндоокулярные устройства, а также катетеры и др.). L. Selan и соавторами (1993) в результате использования различных методов исследования (чувствительность к антибиотикам на различных культурах, динамика колонизации 10 образующих биологическую оболочку изолятов, биолюминисценция, электронная микроскопии) была продемонстрирована способность серрапептазы в значительной степени усиливать активность антибиотиков (офлоксацин) и ингибировать образование биологических пленок.

В завершение обзора опубликованных в мировой литературе исследований с применением серрапептазы хочется отметить следующее. Несмотря на значительный (более 25 лет) опыт терапевтического использования противовоспалительных свойств этого природного протеолитического фермента, интерес к изучению его эффектов не ослабевает. Об этом свидетельствует появление новых публикаций, в частности относительно разработки новых форм выпуска препарата (KV S. et al. 2008), доставочных устройств для перорального (Rawat M. et al. 2008a, b ) и топического применения в сочетании с антибиотиками (Maheshwari M. et al. 2006), а также комбинированных, НПВП + серрапептаза, препаратов (Pant K.K. et al. 2008). Все это свидетельствует о том, что в ближайшем будущем можно ожидать усиления доказательной базы как относительно уже определенных, так и новых областей терапевтического применения препарата.

Подготовлено редакцией журнала «Український медичний часопис»

• 1. Березов Т.Т. (1996) Применение ферментов в медицине. Соросовский образоват. журн. 3: 23–27 (http://window.edu.ru/window_catalog/files/r20326/9603_023.pdf).
• 2. Веремеенко К.Н. (1959) Протеолитические ферменты в медицине. Врачеб. дело, 12: 1269–1275.
• 3. Веремеенко К.Н. (1967) Протеолитические ферменты поджелудочной железы и их применение в клинике. Здоров’я, Киев, 160 с.
• 4. Веремеенко К.Н. (1971) Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Здоров’я, Киев, 216 с.
• 5. Веремеенко К.Н. Коваленко В.Н. (ред.) (2000) Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. Морион, Киев, 320 с.
• 6. Викторов А.П. (2003) Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? Укр. мед. часопис, 1(33): 79–89 (http://www.umj.com.ua/article/1307; http://www.umj.com.ua/archive/33/pdf/658_rus.pdf).
• 7. Зайко Н.Н. (ред.) (1985) Патологическая физиология. Вища школа, Киев, с. 192–211.
• 8. Компендиум 2007 — лекарственные препараты (2007) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). Морион, Киев, 2270 с. (с. С-208).
• 9. Швец Н.И. Бенца Т.М. (2002) Осложнения со стороны пищеварительного тракта, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Часть 1. Эпидемиология, механизмы развития, оценка гастроинтестинального риска, значение Helicobacter pylori. Укр. мед. часопис, 6(32): 46–51 (http://www.umj.com.ua/article/1340; http://www.umj.com.ua/archive/32/pdf/676_rus.pdf).
• 10. Швец Н.И. Бенца Т.М. (2004) Осложнения со стороны пищеварительного тракта, обусловленные применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Часть 2. Снижение риска развития и лечение гастропатий. Укр. мед. часопис, 5(43): 75–83 (http://www.umj.com.ua/article/819; http://www.umj.com.ua/archive/43/pdf/414_rus.pdf).
• 11. Al-Khateeb T.H. Nusair Y. (2008) Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase on swelling, pain and trismus after surgical extraction of mandibular third molars. Int. J. Oral Maxillofac. Surg. 37(3): 264–268.
• 12. Aratani H. Tateishi H. Negita S. (1980) Studies on the distributions of antibiotics in the oral tissues: Experimental staphylococcal infection in rats, and effect of serratiopeptidase on the distributions of antibiotics. Jpn. J. Antibiot. 33(5): 623–635.
• 13. Esch P.M. Gerngross H. Fabian A. (1989) Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase — a prospective study. Fortschr. Med. 107(4): 67–68, 71–72.
• 14. Kasй Y. Seo H. Oyama Y. Sakata M. Tomoda K. Takahama K. Hitoshi T. Okano Y. Miyata T. (1982) A new method for evaluating mucolytic expectorant activity and its application. II. Application to two proteolytic enzymes, serratiopeptidase and seaprose. Arzneimittelforschung, 32(4): 374–378.
• 15. Kee W.H. Tan S.L. Lee V. Salmon Y.M. (1989) The treatment of breast engorgement with Serrapeptase (Danzen): a randomised double-blind controlled trial. Singapore Med. J. 30(1): 48–54.
• 16. Koyama A. Mori J. Tokuda H. Waku M. Anno H. Katayama T. Murakami K. Komatsu H. Hirata M. Arai T. et al. (1986) Augmentation by serrapeptase of tissue permeation by cefotiam. Jpn. J. Antibiot. 39(3): 761–771.
• 17. KV S. Devi G.S. Mathew S.T. (2008) Liposomal formulations of serratiopeptidase: in vitro studies using PAMPA and Caco-2 models. Mol. Pharm. 5(1): 92–97.
• 18. Maheshwari M. Miglani G. Mali A. Paradkar A. Yamamura S. Kadam S. (2006) Development of tetracycline-serratiopeptidase-containing periodontal gel: formulation and preliminary clinical study. AAPS PharmSciTech. 7(3): 76.
• 19. Majima Y. Hirata K. Takeuchi K. Hattori M. Sakakura Y. (1990) Effects of orally administered drugs on dynamic viscoelasticity of human nasal mucus. Am. Rev. Respir. Dis. 141(1):79– 83.
• 20. Majima Y. Inagaki M. Hirata K. Takeuchi K. Morishita A. Sakakura Y. (1988) The effect of an orally administered proteolytic enzyme on the elasticity and viscosity of nasal mucus. Arch. Otorhinolaryngol. 244(6): 355–359.
• 21. Mazzone A. Catalani M. Costanzo M. Drusian A. Mandoli A. Russo S. Guarini E. Vesperini G. (1990) Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre, double-blind, randomized trial versus placebo. J. Int. Med. Res. 18(5): 379–388.
• 22. Merten H.A. Mьller K. Drubel F. Halling F. (1991) Volumetric verification of edema protection with Serrapeptase after third molar osteotomy. Dtsch. Z. Mund. Kiefer Gesichtschir. 15(4):302–305.
• 23. Nakamura S. Hashimoto Y. Mikami M. Yamanaka E. Soma T. Hino M. Azuma A. Kudoh S. (2003) Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase in patients with chronic airway disease. Respirology, 8(3): 316–320.
• 24. Okumura H. Watanabe R. Kotoura Y. Nakane Y. Tangiku O. (1977) Effects of a proteolytic-enzyme preparation used concomitantly with an antibiotic in osteoarticular infections. Jpn. J. Antibiot. 30(3): 223–227.
• 25. Panagariya A. Sharma A.K. (1999) A preliminary trial of serratiopeptidase in patients with carpal tunnel syndrome. J. Assoc. Physicians India, 47(12): 1170–1172.
• 26. Pant K.K. Das V. Grawal S.P. Singh A. Khattri S. Nath R. Nischal A. Dabholkar P. (2008) PARFLEX — a very useful drug for management of surgical pain. J. Indian Med. Assoc. 106(6): 409–411.
• 27. Rawat M. Saraf S. Reader (2008a) Formulation optimization of double emulsification method for preparation of enzyme-loaded Eudragit S100 microspheres. J. Microencapsul. Aug. 4: 1–9 [Epubahead of print].
• 28. Rawat M. Singh D. Saraf S. Saraf S. (2008b) Development and in vitro evaluation of alginate gel-encapsulated, chitosancoated ceramic nanocores for oral delivery of enzyme. Drug Dev. Ind. Pharm. 34(2): 181–188.
• 29. Redfern R. (2006) The Miracle Enzyme Is Serrapeptase. Naturally Healthy Publications, 156 p.
• 30. Romanovsky A. Almeida M.C. Aronoff D.M. Ivanov A.I. Konsman J.P. Steiner A.A. Turek V.F. (2005) Fever and hypothermia in systemic inflammation: recent discoveries and revisions. Front. Biosci. 10: 2193–216.
• 31. Ross M.R. Cho M. (2005) Serratiopeptidase. The Miracle Enzyme. Available at: http://www.purebodysolutions.com/Merchant2/graphics/00000001/PDF/serratiopeptidase.pdf
• 32. Selan L. Berlutti F. Passariello C. Comodi-Ballanti M.R. Thaller M.C. (1993) Proteolytic enzymes: a new treatment strategy for prosthetic infections? Antimicrob. Agents Chemother. 37(12): 2618–2621 (http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=8109925 ; http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=192756&blobtype=pdf).
• 33. Shimura S. Okubo T. Maeda S. Aoki T. Tomioka M. Shindo Y. Takishima T. Umeya K. (1983) Effect of expectorants on relaxation behavior of sputum viscoelasticity in vivo. Biorheology, 20(5): 677–683.
• 34. Singh G. (1998) Recent considerations in nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy. Am. J. Med. 105(1B): 31S–38S.
• 35. Tachibana M. Mizukoshi O. Harada Y. Kawamoto K. Nakai Y. (1984) A multi-centre, double-blind study of serrapeptase versus placebo in post-antrotomy buccal swelling. Pharmatherapeutica, 3(8): 526–530.

Резюме. В оглядовій статті наведені загальні відомості про альтернативний напрямок у лікуванні запальних захворювань — системну ензимотерапію. Висвітлені основні результати експериментальних і клінічних досліджень, включаючи рандомізовані контрольовані випробування, із застосуванням протизапального ферментного препарату серрапептаза.

Ключові слова: запалення, біль, системна ензимотерапія, серрапептаза, серратіопептидаза, Серрата

Summary. Review article represents common data on an alternative direction in treatment of inflammatory diseases — systemic enzyme therapy. Main results of experimental and clinical studies, including randomized clinical trials, with application of an anti-inflammatory enzymatic preparation serrapeptase are given.

Key words: inflammation, pain, systemic enzyme therapy, serrapeptase, serratiopeptidase, Serrata