Рейтинг: 4.4/5.0 (1825 проголосовавших)Категория: Инструкции
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.
ФармакокинетикаСодержание препарата в крови после в/в введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Cmax метаболитов достигаетв плазме через 2-3 ч после в/в введения.
Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через ГЭБ проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. T1/2 составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.
Показания к применению препарата ЭНДОКСАН порошок для инфузийЭндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.
Режим дозирования таблетированной формыВнутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды.
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) в сутки в течение 2-3 недель.
При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.
Режим дозирования порошка для инъекцийЭндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:
При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана,так и других препаратов.
Перед в/в введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.
Побочное действиеСо стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление показателей крови при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор. Имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, наблюдается пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит, цистит, некроз почечных канальцев. В редких случаях это состояние может носить тяжелый характер и даже приводить к летальному исходу. Также может развиваться фиброз мочевого пузыря, иногда имеющий распространенный характер, в сочетании с циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. Эти побочные эффекты зависят от дозы Эндоксана и продолжительности лечения. Профилактике цистита способствует гидратация и применение препарата месна. Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4.5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Канцерогеннность: у некоторых больных, которым ранее проводилось лечение препаратом в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или другими методами лечения, развивались вторичные злокачественные опухоли. Чаще всего это были опухоли мочевого пузыря (обычно у больных, ранее страдавших геморрагическим циститом), миелопролиферативные или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных опухолей или незлокачественных заболеваний, при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичная опухоль развивалась через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
Оценивая соотношение ожидаемых положительных результатов и возможного риска применения препарата, следует всегда иметь в виду вероятность индукции препаратом злокачественной опухоли.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница или зуд; редко - анафилактические реакции.
Прочее: описан один случай возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими агентами. Циклофосфамид может препятствовать нормальному заживлению ран. Возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ. Покраснение, отечность или боль в месте введения. Прилив крови к лицу или покраснение лица, головная боль, повышенная потливость.
Противопоказания к применению препарата ЭНДОКСАНС осторожностью: при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.
Применение препарата ЭНДОКСАН при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается, У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Применение при нарушениях функции печениС осторожностью: при тяжелых заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почекС осторожностью: при тяжелых заболеваниях почек.
Особые указанияВо время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.
При применении высоких доз Эндоксана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.
Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции.
ПередозировкаСпецифический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии или кардиотоксичности.
Лекарственное взаимодействиеИндукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.
Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.
При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.
Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.
Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияСписок А. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Инструкция цитируется по материалам фармацевтического сайта Видаль .
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для инъекций, порошок для приготовления раствора для инъекций, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.
ПоказанияМелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак молочной железы, рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга, грибовидный микоз, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит, системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, период лактации.C осторожностью. Декомпенсированные заболевания сердца, печени и почек.
Побочные действияТошнота, рвота, токсический гепатит; алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения, тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль.
Применение и дозировкаВ/в, в/м, внутриплеврально и внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м - по 3-6 мг/кг (200-400 мг) ежедневно; по 10-15 мг/кг (0.5-1 г) 1 раз в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг - в 10 мл, 500 мг - в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать 0.9% раствором NaCl). Курсовая доза препарата - 8-14 г, затем переходят на поддерживающее лечение - по 100-200 мг 2 раза в неделю.
Внутрь, за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды - по 1-3 мг/кг (50-200 мг) ежедневно в течение 2-3 нед.
В процессе лечения необходимо осуществлять контроль картины периферической крови: во время основного курса - 2 раза в неделю, при поддерживающей терапии - 1 раз в неделю. При снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах для профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение уромитексана (месны). Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения.
При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении.
Препарат может усилить действие гипогликемических ЛС.
Одновременный прием аллопуринола может привести к более выраженной миелодепрессии.
Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект циклофосфамида усиливают хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) - ГКС, хлорамфеникол.
Отзывов о лекарстве Циклофосфан: 0
Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :
от 23.00 руб. до 100.00 руб.
Найти и купить препарат Циклофосфан в аптеках России
Показания к применению препарата Циклофосфан:
Применение Циклофосфана показно при таких заболеваниях, как мелкоклеточный рак легкого. рак яичников. рак молочной железы. рак шейки и тела матки, рак мочевого пузыря. рак предстательной железы, нейробластома, ретинобластома. лимфогранулематоз. лимфосаркома, неходжкинские лимфомы. ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронические лимфо- и миелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы, опухоль Вильмса, саркома Юинга. грибовидный микоз. семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, псориатический артрит. системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунная гемолитическая анемия. нефротический синдром. подавление реакции отторжения трансплантата.
Возможные заменители препарата Циклофосфан:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инъекций
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность. период лактации.C осторожностью назначают Циклофосфан пациентам с декомпенсированными заболеваниями сердца, печени и почек.
Способ применения и дозы:
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Так как циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель,
100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель,
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели,
1500-2000 мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы - 6-14 г.
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Циклофосфан - противоопухолевое средство алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли. "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.
При лечении Циклофосфаном могут развиваться нежелательные побочные эффекты, такие как: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит; лейкопения, тромбоцитопения, анемия; при длительном применении высоких доз - пневмонит или интерстициальный легочный фиброз; тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда); асептический геморрагический цистит. нефропатия (связанная с гиперурикемией); нарушения менструального цикла, аменорея. азооспермия ; кожная сыпь, крапивница. анафилактические реакции; алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.
В случаях передозировки следует использовать поддерживающие меры, включая соответствующее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.
В процессе лечения необходимо осуществлять контроль картины периферической крови: во время основного курса - 2 раза в неделю, при поддерживающей терапии - 1 раз в неделю. При снижении лейкоцитов до 2.5 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл лечение необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах для профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение уромитексана (месны). Необходимо употреблять больше жидкости в процессе лечения.
При применении Циклофосфана для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия препарата при длительном применении.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Циклофосфан может усилить действие гипогликемических ЛС.
Одновременный прием аллопуринола может привести к более выраженной миелодепрессии. При одновременном применении Циклофосфана и аллопуринола. колхицина. пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина. Эффект циклофосфамида усиливают хлорпромазин. трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин. хингамин. гормоны щитовидной железы, снижают (в т.ч. токсический эффект) - ГКС, хлорамфеникол.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Наличие препарата Циклофосфан * :
Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются заменители, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Наименование: Циклофосфан (Cyclophosplmnum)
Показания к применению:
При мелкоклеточном раке легкого; раке яичников; раке молочной железы; ретикулосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); хроническом лимфолейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови - лимфоциты/); остром лимфобластном лейкозе (раке крови, при котором источником опухолевого процесса являются лимфобласты /клетки костного мозга, из которых образуются лимфоциты/, которые в большом количестве выявляются в кровеносном русле); множественной миеломе (заболевании костного мозга, характеризующемся разрастанием кроветворных клеток); опухоли Вильмса (раке, развивающемся из тканей почки у малышей); костной ретикулосаркоме (злокачественной опухоли кости, возникающей из рыхлой быстрорастущей соединительной ткани); опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); ангиосаркоме (злокачественной опухоли, развивающейся из клеток кровеносных или .лимфатических сосудов).
Фармакологическое действие:
Является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - дезоксирибо-нуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) иитостатическим (препятствующим росту клеток) продуктом. Синтез продукта произведен с таким расчетом, чтобы продукт обладал избирательной противоопухолевой активностью, т. е. чтобы он был неактивным, находясь в крови, но при проникновении в опухолевые клетки быстро разлагался под влиянием содержащихся в них в относительно большом количестве фосфатаз (фосфамидаз) с освобождением бис-(бета-хлорэтил)-амина.
Таким образом, продукт может рассматриваться как пролекарство с “транспортной” функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Препарат обладает относительно широким противоопухолевым спектром действия и оказывает более мягкое, чем другие аналогичные продукты, влияние на тромбоцитопоэз (процесоюбразования тромбоцитов в организме).
Циклофосфан способ применения и дозы:
Вводят внутривенно, внутримышечно, внутрь, также в полости.
Используют разные схемы лечения: а) по 200 мг (3 мг/кг) каждый день или 400 мг (6 мг/кг) через день (внутрь, внутривенно или внутримышечно); б) по 1 г (15 мг/кг) 1 раз в 5 дней внутривенно; в) 2 - 3 г (30 - 45 мг/кг) 1 раз в 2 - 3 нед внутривенно. Курсовая доза при всех режимах лечения составляет 6 - 14 г. Используют и другие схемы лечения.
При скоплениях жидкости в результате ракового процесса в брюшной и плевральной полостях, в дополнение к внутривенным инфекциям, вводят в полости по 0,4 - 1,0 г циклофосфана (при каждой пункции). Количество продукта, вводимого в вену, при всем этом соответственно уменьшают. После окончания основного курса лечения циклофосфаном, может использоваться поддерживающая терапия: 2 раза в неделю вводят внутривенно (или внутримышечно) по 0,1 - 0,2 г продукта или назначают его внутрь в виде таблеток по 0,05 - 0,1 г 2 раза каждый день. Прием вещества вовнутрь удобен для длительной терапии. Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. При этом он действует преимущественно на В- лимфоциты. Имеются данные о использовании циклофосфана при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите.
В качестве иммунодепрессивного средства применяют обычно циклофосфан из расчета 1,0 - 1,5 мг/кг (50 - 100 мг в день), а при хорошей переносимости - до 3 - 4 мг/кг. Следует учитывать, что, хотя циклофосфан меньше оказывает влияние на кроветворение, чем другие производные бис-( b - хлорэтил)-амина, он также может вызвать угнетение лейкопоэза.
Нельзя начинать лечение продуктом при количестве лейкоцитов менее 3,5 млрд./л и тромбоцитов 120 млрд./л.
Во время лечения необходимо проводить исследование крови не реже 2 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2,5 х 10 9 /л и тромбоцитов до 100 млрд./л лечение прекращают. При резко выраженной лейкопении переливают кровь или лейкоцитную и тромбоцитную массу, назначают витамины, стимуляторы кроветворения. Переливание стимулирующих количеств крови (100 - 125 мл 1 раз в неделю) рекомендуется производить на протяжении всего курса лечения.
Циклофосфан противопоказания:
Циклофосфан противопоказан при анемии (снижении содержания гемоглобина в крови), кахексии (крайней степени истощения), тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, в терминальных стадиях болезни (при состоянии организма, предшествующем смерти).
Циклофосфан побочные действия:
При использовании циклофосфана, особо при передозировке, могут наблюдаться различные побочные явления. Часто бывает тошнота и рвота. Для уменьшения этих явлений рекомендуется введение пиридоксина внутримышечно 0,05 г или аминазина 0,025 г внутривенно или внутримышечно через 1 ч в последствии введения циклофосфана. Часто (до 90% случаев) через 18-20 дней в последствии начала применения продукта наблюдается частичная или полная алопеция (полное или частичное выпадение волос); волосы отрастают в последствии прекращения приема циклофосфана. Иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления (расстройства мочеиспускания), гематурия (кровь в моче). Дизурические явления проходят обычно через 4-5 дней. Часто больные жалуются на боль в костях, длящуюся до 2-3 нед.
Местного раздражающего влияния циклофосфан не оказывает, однако при внутриплевральном введении продукта может повыситься температура тела (на 2-3-й день), появиться кашель и боль в грудной клетке.
Форма выпуска:
В ампулах по 0,1 и 0,2 г продукта; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в пачке по 50 шт..
Синонимы:
Циклофосфамид, Цитофорсфан, Цитоксан, Эндоксан, Эндуксан, Геноксол, Митоксан, Процитоке, Сендоксан, СТХ, Клафен.
Условия хранения:
Список А. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.
Циклофосфан состав:
N-бис-(b-Хлорэтил)-N-О-триметиленовый эфир диамида фосфорной кислоты.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (1:50), легко растворим в спирте, трудно - в изотоническом растворе натрия хлорида.
Является алкилирующим цитостатическим продуктом с характерным химическим строением: его молекула имеет две фосфамидные связи и одну фосфорно-эфирную связь.
Внимание!
Перед применением медикамента "Циклофосфан" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Циклофосфан ».
Циклофосфамид относится к группе цитостатических противоопухолевых лекарственных средств, обладающих алкилирующего типа действием. Вещество – производное оксафосфорина, диамидофосфата ибис-бета-хлорэтил амина .
Свою противоопухолевую активность вещество начинает проявлять в клетках злокачественного новообразования, где, под действием ферментов-фосфатаз оно подвергается биологической трансформации.
Молекулярная масса соединения = 261.09 грамм на моль. Средство выпускают в виде таблеток, раствора для внутримышечного и внутривенного введения. Само по себе синтезированное вещество – белый кристаллический порошок, растворяется в воде, мало растворяется в спирте, этиленгликоле, диоксане, бензоле, четыреххлористом углероде . практически не растворимо в ацетоне и эфире .
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное.
Фармакодинамика и фармакокинетикаПосле проникновения в организм, вещество подвергается реакциям биотрансформации в тканях печени, в результате чего образуются активные метаболиты. Метаболиты оказывают алкилирующее действие на опухоль. Они атакуют нуклеофильные центры в белковых молекулах, нарушают процессы синтеза ДНК . блокирую поперечные сшивки этой молекулы и митоз клеток опухоли. Угнетение иммунитета проявляется в ингибировании процессов пролиферацииВ-лимфоцитов . которые принимают активное участие в иммунном ответе.
Есть сведения о том, что при длительном использовании (несколько лет) действующее вещество может спровоцировать развитие вторичных злокачественных новообразований, таких как: рак мочевого пузыря . почечной лоханки . лимфопролиферативные заболевания . миелопролиферативные опухоли .
Также имеются сообщения в том, что вещество Циклофосфамид угнетает функции половых желез, в зависимости от дозировки, прочими лекарствами, продолжительности лечения, иногда бесплодие носит необратимый характер. При назначении препарата в препубертатном возрасте у девочек в последствии половое развитие проходило нормально, вторичные половые признаки также развивались нормально. Редко возникалфиброз яичников . вплоть до полного исчезновения половых клеток. Однако у мальчиков, наблюдались атрофия яичек . олигоспермия . повышение уровня гормона гонадотропина иазооспермия . Использование лекарства до зачатия ребенка может привести к порокам развития плода, отсутствию пальцев на руках или ногах, грыжам, порокам сердца, уменьшению массы тела новорожденных детей. Циклофосфамид – канцерогенное средство. Также вещество обладает тератогенными свойствами.
После приема внутрь препарат хорошо усваивается организмом. Его биологическая доступность достигает 75%. Степень ввязывания с белками плазмы маленькая (до 15%), но у некоторых активных метаболитов данный параметр может достигать значения 60%. Метаболизируется вещество в печени. Средство преодолевает плацентарный барьер . выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет от 3 до 12 часов.
После введения внутривенно максимальная концентрация активных метаболитов в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Выводится из организма лекарство с мочой (неизменный вид, акролеин . кислота хлоруксусная ).
Показания к применению ПротивопоказанияС осторожностью препарат используют:
Во время лечения данным средством могут возникнуть следующие побочные реакции:
Циклофосфамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)В зависимости от заболевания и его течения используют различные дозировки и схему лечения. Также на суточную дозировку оказывается влияние состояние системы кроветворения пациента и вид опухоли.
В зависимости от лекарственной формы препарат назначают внутрь, внутривенно, внутримышечно, введение в плевральную или внутрибрюшную полость.
Стандартная курсовая дозировка составляет от 7 до 14 грамм. Далее, в зависимости от состояния больного производят коррекцию дозировки. При поддерживающем лечении используют от 0,2 до 0,4 грамм в сутки, распределенных на 2 приема в течение 7 дней.
Для развития иммунодепрессивного эффекта назначают по 1-1,5 мг на кг веса в день. Максимальная суточная дозировка при хорошей переносимости вещества пациентом составляет 3-4 мг на кг веса.
ПередозировкаСимптомы передозировки: рвота, тошнота, лихорадка . геморрагический цистит . кардиомиопатия .
В случае передозировки больного необходимо госпитализировать, осуществлять контроль жизненно важных показателей, использовать поддерживающую и симптоматическую терапию. Показаны: переливание крови, противорвотные препараты, стимуляторы кроветворения, антибиотики . внутримышечное введение пиридоксина (0,05 грамм).
ВзаимодействиеИндукторы микросомальных ферментов печени увеличивают концентрацию активных метаболитов в крови и усиливают воздействие лекарства на организм.
Не рекомендуется сочетать данное вещество с другими препаратами, угнетающими работу иммунной системы, при этом значительно увеличивается вероятность развития вторичных опухолей и инфекций.
Ацетилсалициловая кислота и алкоголь увеличивают риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Сочетанный прием лекарства с непрямыми антикоагулянтами может привести к изменению их антикоагулянтной активности . Циклофосфамид усиливает действие гипогликемических препаратов .
При сочетании средства с аллопуринолом увеличивается миелотоксичность лекарственного средства.
Цитарабин . доксорубицин и даунорубицин во время лечения усиливают нагрузку на сердце.
Сочетания средства с ловастином может привести к развитию острой почечной недостаточности или некроза скелетных мышц.
Условия продажи Срок годностиОт 2 до 3 лет, в зависимости от лекарственной формы.
Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре около суток, в холодильнике – до 6 дней. Если р-р для введения приготовлен на бактериостатической воде . то его нужно использовать в течение 6 часов.
Особые указанияВо время терапии показано обильное питье и переливание крови один раз в 7 дней. Также параллельно рекомендуется принимать Уромитексан .
Лечение данным веществом должно производиться исключительно под контролем врача, который имеет опыт работы с данным препаратом.
Должен строго соблюдаться режим дозирования, нельзя смещать время приема лекарства, удваивать дозировку, если предыдущая таблетка была пропущена.
Перед началом и во время терапии необходимо контролировать показатели крови, уровень ферментов печени, работу почек. Риск развития выраженной лейкопении наиболее вероятен через неделю-12 дней после начала лечения.
Кардиотоксичность проявляется через 4-6 дней терапии. Если уровень лейкоцитов упал ниже 2,5х10^9 на литр, а тромбоцитов – менее 100х10^9 на литр, то лечение необходимо прекратить, пока показатели не восстановятся.
Если после приема препарата наблюдаются лихорадка . кашель, озноб, боли в боку или нижней части спины, проблемы с мочеиспусканием, кровотечения, почернение стула, в моче или кале появляются сгустки крови, необходимо обратиться за помощью к врачу.
Во время терапии рекомендуется осторожно делать маникюр, избегать падений, чистить зубы и использовать зубную нить, избегать контрактов с больными людьми (использовать защитную маску), отсрочить проведение вакцинации .
Лекарство может спровоцировать ложноположительную реакцию на трихофитию, кандидоз. туберкулиновую пробу, паротит .
НоворожденнымВо время приготовления раствора для инъекций для новорожденных детей нельзя использовать в качестве растворителя бензиловый спирт . Может развиться метаболический ацидоз . почечная недостаточность . снижение АД . кровоизлияния в мозг, угнетение функций ЦНС .
С алкоголемЧтобы снизить риск развития кровотечений, рекомендуется не употреблять алкоголь во время терапии.
Препараты, в которых содержится (Аналоги Циклофосфамида)Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ледоксин, Цитоксан, Циклофосфан. Быстрорастворимый Циклофосфан-ЛЭНС, Эндокан .
Отзывы о ЦиклофосфамидеОтзывы о лекарстве хорошие. Данное средство обладает высокой эффективностью при леченииаутоиммунных заболеваний . лимфатических нарушений ,злокачественных опухолей .
Цена Циклофосфамида, где купитьКупить Циклофосфамид в составе препарата Эндоксан можно примерно за 600-700 рублей, 50 таблеток по 50 мг.
Стоимость лиофилизата Ледоксин для приготовления р-ра для внутримышечного введения, дозировкой 500 мг составляет 1718 рублей за флакон.
Автор-составитель: Татьяна Щеникова - медицинский журналист Специализация: фармацевтика
ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Циклофосфамид обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Подобрать врача для лечения
Рустам: Здравствуйте можно одновременно принимать Доппельгерц Актив Витамины для здоровых волос и ногтей с.
Kolyagin: Пью несколько месяцев. Состояние улучшилось Теперь хоть опять мужиком себя чувствую. С женой.
оЛЯ: Замечательная статья, все понятно расписано.
Любовь: Отличная статья, спасибо! Подробнейшее описание препарата и применение в различных областях, сравнение с.
Все материалы, представленные на сайте, носят исключительно справочный и ознакомительный характер и не могут считаться назначенным врачом методом лечения или достаточной консультацией.
Администрация сайта и авторы статей не несут ответственности за любые убытки и последствия, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Медицинский портал
Medside.ru © 2011-2016
