Рейтинг: 4.3/5.0 (1923 проголосовавших)Категория: Инструкции
Гипогликемическое средство для перорального применения
Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная формаТаблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Фармакологическое действиеГипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма (peroxisomal proliferator activated gamma). Повышает чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, сохраняет функцию бета-клеток поджелудочной железы (увеличивает массу панкреатических островков Лангерганса). Предотвращает развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, а также гликозилированного Hb, тормозит развитие нарушения функции почек. Вызывает снижение выделения предшественников инсулина (которые могут быть факторами риска развития заболеваний ССС).
После приема препарата в дозах 4-8 мг/сут снижение концентрации глюкозы наступает постепенно и не сопровождается гипогликемией. Снижение базальной концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается с первой недели терапии, но максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 нед.
Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии у пациентов (особенно с избыточной массой тела) при неадкватном контроле с помощью диеты и физических нагрузок, у которых применение метформина противопоказано или имеется толерантность к метформину; в качестве двойной терапии в комбинации с метформином у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу метформина в монотерапии, или в комбинации с производными сульфонилмочевины только у тех пациентов, у которых имеется непереносимость и противопоказание для назначения метформина, с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на монотерапию производными сульфонилмочевины; в качестве тройной терапии в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на двойную пероральную терапию.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, сахарный диабет типа 1 (в отсутствие инсулина неэффективен), ХСН в т.ч. в анамнезе (I-IV класс по классификации NYHA), острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда с/без подъема сегмента ST), печеночная недостаточность, диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Частота: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).
Росиглитазон: часто - анемия; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, повышение массы тела, повышение аппетита; ишемия миокарда; запор; переломы костей; отеки.
Росиглитазон в комбинации с метформином: часто - анемия; гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение массы тела, гипогликемия; головокружение; ишемия миокарда; запор; отеки.
Росиглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины: очень часто - гипогликемия; часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, повышение массы тела; головокружение; СН, ишемия миокарда; запор; нечасто - повышение аппетита, отеки.
Росиглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины: очень часто - гипогликемия, отеки; часто - анемия, гранулоцитопения; гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение массы тела; головная боль; СН, ишемия миокарда; запор; миалгия.
Постмаркетинговый опыт: частота - редко (1/10 тыс. и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10 тыс.).
Очень редко: быстрое и чрезмерное повышение массы тела, анафилактические реакции, ангионеротический отек, кожные реакции (в т.ч. крапивница, зуд, сыпь).
Редко: макулярный отек, ХСН/отек легких, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" ферментов.
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза - 4 мг/сут; при необходимости большего контроля гликемии через 8 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут.
При комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут должно проводиться с осторожностью после тщательной оценки риска задержки жидкости.
Кратность приема - 1-2 раза/сут.
Пожилым пациентам, а также при легкой и средней степени почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, которая может усугублять или способствовать развитию симптомов ХСН. Росиглитазон вызывает дозозависимую задержку жидкости. Необходимо принимать во внимание возможный вклад задержки жидкости в повышении массы тела.
У всех пациентов, особенно при сопутствующей терапии инсулином или производными сульфонилмочевины, а также с риком развития сердечной недостаточности, необходимо осуществлять контроль симптомов и признаков нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости, включая повышение массы тела и развитие СН. Особое внимание следует удалять пациентам при комбинированной терапии с метформином и инсулином. Применение препарата должно быть прекращено в случае ухудшения функции сердца.
О случаях развития СН также наиболее часто сообщалось у пациентов с СН в анамнезе, а о случаях развития отека и СН - у пациентов пожилого возраста и при сопутствующей легкой или умеренной ХПН. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 75 лет вследствие ограниченного опыта применения препарата в этой возрастной группе.
Повышение частоты развития СН отмечалось при одновременном применении росиглитазона с инсулином. Как инсулин, так и росиглитазон способствуют задержке жидкости, поэтому их одноврменное применение повышает риск развития отеков и, возможно, ИБС. Инсулин должен быть добавлен к устоявшейся терапии росиглитазоном только в исключительных случаях и при тщательном наблюдении.
Ограниченные клинические данные применения росиглитазона у пациентов с сопутствующей ИБС и заболеваниями периферических артерий указывают на повышенный риск ишемии миокарда, поэтому применение препарата не рекомендуется у таких пациентов, особенно с симптомами ишемии миокарда.
До начала терапии и периодически во время терапии росиглитазоном необходимо определять активность ферментов печени. Лечение не начинают при повышении активности "печеночных" ферментов в 2.5 раза превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) или в случае наличия любого признака заболевания печени. При превышении ВГН более чем в 3 раза на фоне лечения, необходимо как можно скорее произвести повторную оценку показателей, и в случае, если значения остаются превышающими ВГН в 3 раза, лечение прекращают. В случае развития у пациентов симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени, таких как необъяснимая тошнота, рвота, абдоминальная боль, утомляемость, анорексия и/или потемнение мочи, необходимо оценить активность "печеночных" ферментов.
Лечение росиглитазоном ассоциировалось с дозозависимым снижением Hb. Пациенты с низким Hb до начала терапии имеют повышенный риск развития анемии на фоне лечения росиглитазоном.
При одновременном применении росиглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины или с инсулином, имеют повышенный риск развития дозозависимой гипогликемии. Необходимо тщетельное наблюдение за пациентами; может потребоваться снижение дозы одновременно применяемых препаратов.
Применение росиглитазона в тройной терапии в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины ассоциируется как с повышенным риском задержки жидкости и развитием ХСН, так и развитием гипогликемии. Рекомендуется постоянный контроль таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозы производных сульфонилмочевины. Решение о начале тройной терапии должно включать возможность альтернативы по переводу пациента на инсулин.
При монотерапии росиглитазоном у пациенток отмечалась повышенная частота развития переломов костей (стоп, плеча и предплечья), что необходимо учитывать при лечении росиглитазоном особенно у женщин.
Из-за повышения чувствительности к инсулину у женщин с пременопаузной ановуляцией и исходной инсулиновой резистентностью (например, с синдромом поликистозных яичников) может возобновиться овуляция (необходимо применять эффективные меры контрацепции) и в случае возникновения беременности необходимо отменить препарат.
Во время лечения у женщин в пременопаузе отмечалась гормональная неустойчивость, однако дисменореии не наблюдалось. При нарушении менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).
В исследованиях на животных росиглитазон не оказывал тератогенного воздействия, а также влияния на эмбрион в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах беременности наблюдались случаи задержки развития и смерти плода, поэтому пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина.
Не оказывает влияния на работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля).
Гемфиброзил (ингибитор изофермента CYP2C8) в 2 раза повышает концентрацию росиглитазона в плазме и повышает риск развития дозозависимых нежелательных реакций; необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови; может потребоваться снижение дозы росиглитазона.
Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) на 66% снижает плазменную концентрацию росиглитазона; не исключено, что др. индукторы (в т.ч. фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) могут повлиять на экспозицию росиглитазона; необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови; может потребоваться повышение дозы росиглитазона.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия с субстратами или ингибиторами изофермента CYP2C9.
Одновременный прием с пероральными гипогликемическими ЛС, такими как метформин, глибенкламид, акарбоза, не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию с росиглитазоном.
Умеренное употребление этанола совместно с росиглитазоном не влияет на гликемический контроль.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия росиглитазона с дигоксином, варфарином (субстратом изофермента CYP2C9). нифедипином (субстратом CYP3A4), этинилэстрадиолом или норэтистероном.
НПВП повышают риск развития отеков (вследствие задержки жидкости как НПВП, так и росиглитазоном).
Отзывов о лекарстве Роглит: 0
Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :
Показания к применению препарата Роглит:
Сахарный диабет типа 2: в качестве монотерапии у пациентов (особенно с избыточной массой тела) при неадкватном контроле с помощью диеты и физических нагрузок, у которых применение метформина противопоказано или имеется толерантность к метформину; в качестве двойной терапии в комбинации с метформином у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу метформина в монотерапии, или в комбинации с производными сульфонилмочевины только у тех пациентов, у которых имеется непереносимость и противопоказание для назначения метформина. с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на монотерапию производными сульфонилмочевины; в качестве тройной терапии в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на двойную пероральную терапию.
Возможные заменители препарата Роглит:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1 (в отсутствие инсулина неэффективен), ХСН в т.ч. в анамнезе (I-IV класс по классификации NYHA), острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия. инфаркт миокарда с/без подъема сегмента ST), печеночная недостаточность. диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома, беременность. период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы:
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Начальная доза - 4 мг/сут; при необходимости большего контроля гликемии через 8 нед дозу увеличивают до 8 мг/сут.
При комбинированном применении с производными сульфонилмочевины, повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут должно проводиться с осторожностью после тщательной оценки риска задержки жидкости.
Кратность приема - 1-2 раза/сут.
Пожилым пациентам, а также при легкой и средней степени почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.
Гипогликемическое средство из группы тиазолидиндионов, селективный агонист ядерных рецепторов PPAR-гамма (peroxisomal proliferator activated gamma). Повышает чувствительность рецепторов к инсулину в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и свободных жирных кислот в крови, сохраняет функцию бета-клеток поджелудочной железы (увеличивает массу панкреатических островков Лангерганса). Предотвращает развитие гипергликемии натощак и после приема пищи, а также гликозилированного Hb, тормозит развитие нарушения функции почек. Вызывает снижение выделения предшественников инсулина (которые могут быть факторами риска развития заболеваний ССС).
После приема препарата в дозах 4-8 мг/сут снижение концентрации глюкозы наступает постепенно и не сопровождается гипогликемией. Снижение базальной концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается с первой недели терапии, но максимальный терапевтический эффект наступает через 6-8 нед.
Частота: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100).
Росиглитазон. часто - анемия; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, повышение массы тела, повышение аппетита; ишемия миокарда; запор; переломы костей; отеки.
Росиглитазон в комбинации с метформином. часто - анемия; гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение массы тела, гипогликемия; головокружение ; ишемия миокарда; запор; отеки.
Росиглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины: очень часто - гипогликемия; часто - анемия, лейкопения, тромбоцитопения; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, повышение массы тела; головокружение ; СН, ишемия миокарда; запор; нечасто - повышение аппетита, отеки.
Росиглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины: очень часто - гипогликемия, отеки; часто - анемия, гранулоцитопения; гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, повышение массы тела; головная боль ; СН, ишемия миокарда; запор; миалгия.
Постмаркетинговый опыт: частота - редко (1/10 тыс. и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10 тыс.).
Очень редко: быстрое и чрезмерное повышение массы тела, анафилактические реакции, ангионеротический отек, кожные реакции (в т.ч. крапивница. зуд, сыпь).
Редко: макулярный отек, ХСН/отек легких, нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" ферментов.
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, которая может усугублять или способствовать развитию симптомов ХСН. Росиглитазон вызывает дозозависимую задержку жидкости. Необходимо принимать во внимание возможный вклад задержки жидкости в повышении массы тела.
У всех пациентов, особенно при сопутствующей терапии инсулином или производными сульфонилмочевины, а также с риком развития сердечной недостаточности, необходимо осуществлять контроль симптомов и признаков нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости, включая повышение массы тела и развитие СН. Особое внимание следует удалять пациентам при комбинированной терапии с метформином и инсулином. Применение препарата должно быть прекращено в случае ухудшения функции сердца.
О случаях развития СН также наиболее часто сообщалось у пациентов с СН в анамнезе, а о случаях развития отека и СН - у пациентов пожилого возраста и при сопутствующей легкой или умеренной ХПН. Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов старше 75 лет вследствие ограниченного опыта применения препарата в этой возрастной группе.
Повышение частоты развития СН отмечалось при одновременном применении росиглитазона с инсулином. Как инсулин. так и росиглитазон способствуют задержке жидкости, поэтому их одноврменное применение повышает риск развития отеков и, возможно, ИБС. Инсулин должен быть добавлен к устоявшейся терапии росиглитазоном только в исключительных случаях и при тщательном наблюдении.
Ограниченные клинические данные применения росиглитазона у пациентов с сопутствующей ИБС и заболеваниями периферических артерий указывают на повышенный риск ишемии миокарда, поэтому применение препарата не рекомендуется у таких пациентов, особенно с симптомами ишемии миокарда.
До начала терапии и периодически во время терапии росиглитазоном необходимо определять активность ферментов печени. Лечение не начинают при повышении активности "печеночных" ферментов в 2.5 раза превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) или в случае наличия любого признака заболевания печени. При превышении ВГН более чем в 3 раза на фоне лечения, необходимо как можно скорее произвести повторную оценку показателей, и в случае, если значения остаются превышающими ВГН в 3 раза, лечение прекращают. В случае развития у пациентов симптомов, позволяющих предположить нарушение функции печени, таких как необъяснимая тошнота, рвота, абдоминальная боль, утомляемость, анорексия и/или потемнение мочи, необходимо оценить активность "печеночных" ферментов.
Лечение росиглитазоном ассоциировалось с дозозависимым снижением Hb. Пациенты с низким Hb до начала терапии имеют повышенный риск развития анемии на фоне лечения росиглитазоном.
При одновременном применении росиглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины или с инсулином. имеют повышенный риск развития дозозависимой гипогликемии. Необходимо тщетельное наблюдение за пациентами; может потребоваться снижение дозы одновременно применяемых препаратов.
Применение росиглитазона в тройной терапии в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины ассоциируется как с повышенным риском задержки жидкости и развитием ХСН, так и развитием гипогликемии. Рекомендуется постоянный контроль таких пациентов. Может потребоваться коррекция дозы производных сульфонилмочевины. Решение о начале тройной терапии должно включать возможность альтернативы по переводу пациента на инсулин .
При монотерапии росиглитазоном у пациенток отмечалась повышенная частота развития переломов костей (стоп, плеча и предплечья), что необходимо учитывать при лечении росиглитазоном особенно у женщин.
Из-за повышения чувствительности к инсулину у женщин с пременопаузной ановуляцией и исходной инсулиновой резистентностью (например, с синдромом поликистозных яичников) может возобновиться овуляция (необходимо применять эффективные меры контрацепции) и в случае возникновения беременности необходимо отменить препарат.
Во время лечения у женщин в пременопаузе отмечалась гормональная неустойчивость, однако дисменореии не наблюдалось. При нарушении менструального цикла необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).
В исследованиях на животных росиглитазон не оказывал тератогенного воздействия, а также влияния на эмбрион в I триместре беременности. При применении во II и III триместрах беременности наблюдались случаи задержки развития и смерти плода, поэтому пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина .
Не оказывает влияния на работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля).
Гемфиброзил (ингибитор изофермента CYP2C8) в 2 раза повышает концентрацию росиглитазона в плазме и повышает риск развития дозозависимых нежелательных реакций; необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови; может потребоваться снижение дозы росиглитазона .
Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) на 66% снижает плазменную концентрацию росиглитазона ; не исключено, что др. индукторы (в т.ч. фенитоин. карбамазепин. фенобарбитал. препараты зверобоя продырявленного) могут повлиять на экспозицию росиглитазона ; необходим контроль концентрации глюкозы в плазме крови; может потребоваться повышение дозы росиглитазона .
Не ожидается клинически значимого взаимодействия с субстратами или ингибиторами изофермента CYP2C9.
Одновременный прием с пероральными гипогликемическими ЛС, такими как метформин. глибенкламид. акарбоза. не приводил к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию с росиглитазоном .
Умеренное употребление этанола совместно с росиглитазоном не влияет на гликемический контроль.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия росиглитазона с дигоксином. варфарином (субстратом изофермента CYP2C9). нифедипином (субстратом CYP3A4), этинилэстрадиолом или норэтистероном .
НПВП повышают риск развития отеков (вследствие задержки жидкости как НПВП, так и росиглитазоном ).
Наличие препарата Роглит * :
Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - росиглитазон.
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPAR? (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.
Оказывает защитное действие на функцию ?-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPAR? человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Росиглитазон, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию ?-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).
Vd составляет приблизительно 14 л.
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.
Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.
Выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.
Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 составляет около 130 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Сахарный диабет типа 2:
— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;
— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
— в комбинации с инсулином.
Препарат следует принимать внутрь, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 раза/сут.
Начальная доза составляет 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.
Опреление частоты побочных реакций: часто - ?1% - <10%, редко - ?0.1% -< 1%, очень редко - ?0.01%-<0.1%, в единичных случаях - <0.01%.
При применении в комбинации с метформином:
Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, иногда - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2.1%), увеличение массы тела (3.7%); в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; иногда - рвота, анорексия, запор; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6.3%); иногда - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3.6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).
Дерматологические реакции: иногда - алопеция, кожная сыпь.
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: иногда - повышенная усталость, астения.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.
— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (в т.ч. в анамнезе);
— почечная недостаточность тяжелой степени;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, поэтому его применение противопоказано.
С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.
Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.
Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 раза выше ВГН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитом нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 мг, 108.806 мг и 217.612 мг лактозы.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Данные по передозировке препарата ограничены. Однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (метформин, глибенкламид, акарбоза) не имеет клинического значения.
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.
НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - розиглитазон.
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.
Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Росиглитазон, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2. снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.
Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).
Vd составляет приблизительно 14 л.
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.
Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.
Выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.
Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 составляет около 130 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.
Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Сахарный диабет типа 2:
— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;
— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;
— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;
— в комбинации с инсулином.
— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (в т.ч. в анамнезе);
— заболевания печени;
— почечная недостаточность тяжелой степени;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.
Препарат следует принимать внутрь, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 раза/сут.
Начальная доза составляет 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная доза 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная доза 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.
Данные по передозировке препарата ограничены. Однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (метформин, глибенкламид, акарбоза) не имеет клинического значения.
Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином. с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3А4), этинилэстрадиолом и норэтандролоном не наблюдалось.
НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Беременность и лактация
Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, поэтому его применение противопоказано.
С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.
Опреление частоты побочных реакций: часто (≥1%, <10%), редко (≥0.1%, < 1%), очень редко (≥0.01%, <0.1%), в единичных случаях (<0.01%).
При применении в комбинации с метформином:
Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, иногда - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2.1%), увеличение массы тела (3.7%); в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; иногда - рвота, анорексия, запор; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6.3%); иногда - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3.6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).
Дерматологические реакции: иногда - алопеция, кожная сыпь.
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: иногда - повышенная усталость, астения.
Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, обычно, не требует прекращения лечения.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.
Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.
Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 раза выше ВГН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитом нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.
Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 мг, 108.806 мг и 217.612 мг лактозы.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
При нарушениях функции почек
При легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности Роглит не применяют.
