Рейтинг: 5.0/5.0 (1918 проголосовавших)Категория: Инструкции
Лечение заболеваний, связанных с поражением опорно-двигательного аппарата, требует от фармацевтического рынка создания новых лекарств с меньшим количеством побочных действий и большей эффективностью. Учеными было открыто и синтезировано новое поколение нестероидных противовоспалительных препаратов на основе целекоксиба. Эти медикаменты обладают меньшей токсичностью и легче переносятся организмом.
Описание препарата «Целекоксиб»Вещество целекоксиб имеет бледно-желтый цвет и относится к группе коксибов, которые проявляют избирательное ингибирование циклооксигеназы второго типа. Лекарственные средства на основе данного соединения обладают выраженными противовоспалительными и анальгезирующими свойствами. Оригинальным препаратом на основе целекоксиба считается разработанный американской компанией «Файзер» медикамент «Целебрекс». Были изучены его фармакодинамические характеристики и исследована токсичность на организм человека.
Остальные лекарственные средства, содержащие действующее вещество целекоксиб, являются дженериками, в том числе и препарат «Целекоксиб».
Выпускается медикамент в твердых желатиновых капсулах с дозировкой действующего вещества по 100 мг и 200 мг. В отличие от других нестероидных противовоспалительных средств, не имеет лекарственной формы в виде мази, геля, инъекционных растворов или суспензий. При использовании некоторыми пациентами ошибочно называется форма выпуска препарата «Целекоксиб» - таблетки, хотя речь идет именно о капсулах.
СоставДействующим веществом является субстанция целекоксиб в количестве 100 мг и 200 мг. В состав содержимого капсул входят вспомогательные компоненты, обеспечивающие наполнение пространства, сыпучесть и стабильность гранулированной смеси. К ним относят молочный сахар, лаурилсульфат натрия, поливинилпирролидон (К30), кроскармеллозу натрия, стеарат магния.
Приложенная к препарату «Целекоксиб» инструкция по применению содержит характеристику состава и внешнего вида желатиновой оболочки капсул. Согласно описанию, внешне они матовые, имеют практически белый цвет и промаркированы знаками «100» или «200», расположенными на голубой или желтой полосе соответственно. Это позволяет распознавать капсулы с разной дозировкой. Состав желтых и голубых чернил также подробно расписан с указанием безвредных для организма красителей.
Аналогичные препаратыЛекарственное средство «Целекоксиб», аналоги которого также содержат действующее вещество целекоксиб, способны проявлять одинаковое терапевтическое действие на остеоартроз скелета человека.
Оригинальный препарат «Целебрекс» и его дженерики «Целекоксиб», «Артоксиб», «Зицел», «Ревмоксиб», «Ранселекс» считаются взаимозаменяемыми медикаментами. Однако по ценовой категории оригинал будет стоить на порядок дороже своих аналогов.
В препарате «Целебрекс» целекоксиб содержится в дозировке 100 и 200 мг, как и в медикаменте «Целекоксиб». Вспомогательные компоненты содержимого капсул и ее оболочки могут отличаться как по качественному, так и по количественному составу, что не влияет на их свойства. Что касается формы выпуска дженериков лекарственного средства «Целекоксиб», аналоги производятся только в твердых желатиновых капсулах для внутреннего применения.
Существуют нестероидные противовоспалительные вещества, одинаково действующие на циклооксигеназу второго типа, но имеющие различия в составе активного компонента, фармакокинетических и фармакодинамических характеристиках. К ним относится сульфонамидное соединение нимесулид, который в суточной дозировке 200 мг эффективно борется с симптомами остеоартроза и ревматоидного артрита. Препараты на его основе оказывают противовоспалительный и анальгезирующий эффект за счет ингибирования циклооксигеназы второго и в меньшей степени - первого типа, воздействуют на разнообразные медиаторы болевого и воспалительного процесса.
Как и нимесулид, целекоксиб является представителем сульфонамидного класса веществ и тоже в суточной дозировке 200 мг устраняет проявления остеоартроза. Он не ингибирует циклооксигеназу первого типа и воздействует на небольшое количество медиаторов болевого и воспалительного процесса.
Альтернативой лечения коксибами перорального применения являются инъекционные формы НПВП. Одно из главных преимуществ препарата «Целекоксиб» – цена. Уколы (ампулы для инъекций) других нестероидных противовоспалительных средств обойдутся намного дороже, однако эффективность таких инъекций намного превосходит результат от применения лекарств в твердых формах.
Механизм действияПрепарат «Целекоксиб» – лекарство, представляющее новое поколение нестероидных противовоспалительных средств, обладающих противовоспалительной, анальгезирующей, жаропонижающей активностью. Механизм его действия связан с блокировкой образования простагландинов воспаления благодаря снижению активности ЦОГ 2. 
Воспалительные реакции запускают индукцию циклооксигеназы второго типа, в свою очередь, ускоряется синтез и накопление простагландиновых веществ, которые усиливают воспаление. Развивается состояние отека и болевые ощущения.
На циклооксигеназу первого типа не влияет лечебная доза препарата «Целекоксиб». Инструкция по применению описывает инертность лекарства в отношении этого фермента и связанных с его деятельностью физиологических процессов, протекающих в клетках желудочно-кишечного тракта и тромбоцитарных структурах.
Также в инструкции приведены данные в отношении влияния лекарства на работу почек. Под действием целекоксиба меньше выводится в составе мочи E2 простагландин и F1 6-кето-простагландин, однако не изменяется выделение В2 11-дегидро-тромбоксана, что свидетельствует об избирательном действии лекарства.
Применение препарата «Целекоксиб» не приводит к снижению скорости фильтрации в почечных клубочках пожилых людей и у больных с почечной недостаточностью.
Показания к использованию
Согласно фармакодинамическим характеристикам препарата «Целекоксиб» применение его будет эффективно для лечения ревматоидного и псориатического артрита, хронического воспаления с болевым синдромом в позвоночнике и крестцово-подвздошных суставах, остеоартроза.
Благодаря анальгезирующим свойствам его используют для устранения болевого состояния при костно-мышечной боли, после операционных вмешательств, при дисменорее, которая сопровождается болезненными менструациями. Противовоспалительное действие препарата направлено на уменьшение выростов и полипов в толстой и прямой кишке при диагнозе "аденоматозный полипоз".
Как приниматьПринимать лекарство «Целекоксиб» инструкция по применению рекомендует внутрь, не связывая с употреблением пищи. Капсулы не открывают и не разжевывают, а глотают целиком, выпивая побольше воды.
Максимальное количество целекоксиба, которое допускается принимать в сутки, составляет 0,4 г. Этот препарат применяют в избытке только в редких случаях.
К сердечно-сосудистым осложнениям могут привести высокие дозы и длительная терапия препаратом «Целекоксиб». Инструкция содержит информацию о небольших дозировках для симптоматического лечения каждого показания. Приводятся рекомендации относительно непродолжительного использования.
Для устранения симптомов, сопровождающих остеоартроз и анкилозирующий спондилит, в сутки принимают за один или два раза 200 мг препарата.
Для устранения симптомов ревматоидного артрита используют суточную дозу в размере 200 или 400 мг, которую принимают за два раза.
Болевой синдром и первичную дисменорею в первый день лечат высокой дозой в 400 мг, с возможным приемом еще 200 мг, на следующий день используют по 200 мг 2 раза в сутки.
Пожилым людям, а также пациентам, имеющим легкую степень недостаточной функции печени или легкую и среднюю степень недостаточной функции почек, не проводят пересчет дозы.
Низкий вес (менее 50 кг), средняя степень тяжести недостаточности печени - пациентам данных категорий назначают лечение низкими дозами препарата.
Обычно для лечения воспалительных процессов в суставах применяют комплексное лечение, основанное на использовании нескольких медикаментов в разных лекарственных формах. Сочетают капсулы «Целекоксиб», мазь или гель согревающие типа «Апизатрона» или «Финалгона. Препараты для местного использования вызывают временный эффект, поэтому их используют вместе с лекарствами для внутреннего приема.
Кому запрещено использованиеНе всем пациентам с заболеваниями суставов можно принимать препарат «Целекоксиб». Инструкция по применению содержит перечень заболеваний и состояний, при которых данное средство окажет больший вред, чем пользу. Сюда относят:
С осторожностью использовать препарат «Целекоксиб» следует людям с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, связанными с язвенной болезнью, кровотечениями в прошлом, инфицированием слизистой бактериями рода хеликобактер пилори.
Задержка воды в организме и отек мягких тканей, нарушения в работе печени средней стадии, заболевания сердца и сосудов, нарушения липидного обмена в организме, при котором наблюдается повышение уровня холестерина в плазме крови, диабет сахарный, соматические заболевания в тяжелой форме также являются причиной для предельно аккуратного использования препарата «Целекоксиб» под наблюдением врача.
Побочные действияНесмотря на инновационные достижения в создании нового поколения коксибов, эти вещества и лекарства на их основе не лишены побочных действий.
Сопровождающая препарат «Целекоксиб» инструкция по применению, отзывы пациентов и специалистов - эти источники содержат информацию о возможных нежелательных последствиях, которые могут проявиться в работе жизненно важных органов.
Возможное негативное влияние на пищеварительную систему характеризуется НПВС-гастропатией, болью в области живота, тошнотой, рвотой, изжогой, снижением потребности в приеме пищи и диареей. Длительный прием больших доз может спровоцировать изъязвление и кровотечения в слизистой оболочке желудка и кишечника, кровоточивость десен, избыточную активацию трансфераз печени.
Нервные расстройства проявляются возбуждением, головной болью, головокружением, сонливостью, бессонницей, депрессивными состояниями.
Влияние на сердечно-сосудистую систему обусловлено повышением давления в артериях, тахикардией.
Препарат «Целекоксиб» снижает устойчивость к инфекционным заболеваниям дыхательной системы, что может выражаться в развитии синусита, ринита, фарингита, болей в носоглотке, кашля, одышки, бронхоспазмов.
Воздействие медикамента на органы чувств вызывает снижение слухового восприятия и появление шума в ушах.
На мочевыделительную систему влияет препарат «Целекоксиб» таким образом, что может появиться почечная недостаточность с развитием отечного синдрома.
Что касается кроветворных органов, то лекарство может вызывать проявление агранулоцитоза, анемии, лейкопении, тромбоцитопении.
Могут возникать кожные высыпания аллергического характера с появлением зуда, крапивницы, фотосенсибилизации, ангионевротического отека в лицевой области, конечностях, гениталиях.
Особенности приемаПрепарату «Целекоксиб» присущ недостаток, связанный с увеличением риска негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему, приводящего к тромбообразованию, инфарктному состоянию миокардной мышцы и инсульту. Особенно риск возрастает при длительном приеме медикамента пациентами, у которых существуют заболевания сердца и сосудов.
Для уменьшения риска развития таких осложнений пациентам, принимающим препарат «Целекоксиб», назначают минимальную дозу на наиболее короткий период лечения. Пациент должен обсудить с лечащим врачом возможные признаки заболеваний и получить рекомендации о способах реагирования при их возникновении.
Для снижения кардиоваскулярных симптомов используют сочетание кислоты ацетилсалициловой в минимальных дозах с препаратом «Целекоксиб». Отзывы врачей свидетельствуют об антиагрегантном действии аспирина для разжижения крови при приеме коксибов, у которых нет таких антитромботических свойств. Обычно такая комбинация показана пожилым пациентам с нарушениями работы опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы, когда возрастает гастроинтестинальная токсичность неизбирательных нестероидных противовоспалительных препаратов. А вот использование вещества целекоксиб с другими НПВП не рекомендуется.
Что касается пациентов, страдающих повышенным артериальным давлением, то требуется постоянный контроль этого показателя при приеме препарата «Целекоксиб».
Особое внимание нужно уделять наблюдению за состоянием организма при сочетании с антикоагулирующими (варфарин) и антиагрегантными веществами (кислота ацетилсалициловая, клопидогрел), при использовании селективных ингибиторов (циталопрама, сертралина), тормозящих обратный захват серотонина, ингибиторов CYP2C9 изофермента, таблетированных форм глюкокортикостероидов.
Прием препарата «Целекоксиб» способствует выработке простагландиновых веществ, которые задерживают жидкость в организме и способствуют развитию отеков. Особенно осторожными при лечении этим медикаментом нужно быть людям, страдающим недостаточностью сердечной мышцы и повышенным давлением. При возникновении признаков отечности тканей следует отменить прием препарата «Целекоксиб».
У пациентов с нарушениями работы почек лечение коксибами должно сопровождаться постоянным контролем их основных показателей.
При обезвоживании организма прием препарата возможен только после проведения курса регидратации для восстановления водного баланса.
Прием препарата «Целекоксиб» за счет жаропонижающего действия приводит к усложнению диагностики такого показателя, как повышенная температура при развитии инфекционных состояний.
Действие лекарства может вызывать нарушения в работе печени, особенно у людей с уже имеющимися расстройствами деятельности печени. Тяжелые проявления связаны с фульминантным гепатитом, некрозомтканей печени. Такие состояния проявляются не сразу, а только через 30 дней после применения препарата «Целекоксиб». Тогда требуется мониторинг показателей печени при лечении этим средством, и в случае выявления тяжелых поражений нужно своевременно отменить прием.
Отзывы о лечении "Целекоксибом"Прием нестероидных противовоспалительных средств осуществляется только по назначению врача. Результаты использования препарата «Целекоксиб», отзывы о его действии бывают неоднозначные. Одним лекарство помогает справиться с воспалительными процессами в суставах, для других оно малоэффективно и вызывает ряд нежелательных явлений.
Как еще пациенты оценивают препарат «Целекоксиб»? Отзывы свидетельствуют о возникновении ряда проблем: болей в желудке, почках, нарушений менструального цикла. Таким пациентам врач проводит отмену медикамента и назначает альтернативное лечение.
Исходя из мнений пациентов о действии лекарства на воспаленные суставы, можно сделать вывод о его эффективности в борьбе с артритом. Для устранения болевых симптомов, отечности тканей в области поражения хронического характера пациенты проходят в осенний и весенний период курс терапии препаратом «Целекоксиб». Его используют и спортсмены при травме суставов.
Особенно эффективно действует медикамент в сочетании с разогревающими мазями и гелями для наружного применения. Однако, согласно рекомендациям, содержащимся в инструкции по применению, данное нестероидное противовоспалительное средство используют короткими курсами, чтобы избежать нагрузки на почки, печень, сердце и желудок. В противном случае не избежать сбоев в работе этих органов.
Капсулы по 100 мг, 200 мг № 10, № 20
Кому показан ЦелебрексКапсулы Целебрекс в дозе до 200 мг дважды в день могут применяться независимо от приема еды. Поскольку риск развития кардиологической патологии при применении Целебрекса является зависимым от дозы и длительности лечения, следует применять по мере сил кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы.
Симптоматическое лечение больных остеоартритом.Рекомендованная суточная доза составляет 200 мг за один или два приема. Применение Целебрекса в дозе до 400 мг дважды в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных проявлений.
Симптоматическое лечение больных ревматоидным артритом.Рекомендованная доза Целебрекса составляет 100–200 мг дважды в сутки. Применение Целебрекса в дозе до 400 мг дважды в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных проявлений.
Анкилозирующий спондилит.Рекомендованная доза Целебрекса составляет 200 мг один раз в сутки или 100 мг дважды в сутки. У некоторых больных эффективной является суточная доза 400 мг.
Лечение острой боли.Рекомендованная начальная доза в первый день составляет 400 мг и при необходимости дополнительно может быть назначено еще 200 мг. При необходимости в последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг дважды в сутки.
Лечение первичной дисменореи.Рекомендованная стартовая доза в первый день составляет 400 мг и при необходимости дополнительно может быть назначено еще 200 мг. При необходимости в последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг дважды в сутки.
Семейный аденоматозный полипоз.В период применения Целебрекса следует продолжать стандартное лечение полипоза. С целью уменьшения количества колоректальных полипов у больных семейным аденоматозным полипозом рекомендуется применять препарат в дозе 400 мг дважды в сутки. Эту дозу следует принимать вместе с едой для улучшения абсорбции препарата.
Пациенты преклонных лет.Коррекция дозы обычно не нужна. Однако у пожилых людей с весом тела менее 50 кг лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печенки.У больных с легкими нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж класс А) коррекция дозы не нужна. У больных с умеренным нарушением функции печеночных клеток (шкала Чайлд-Пьюдж класс В) лечения больных артритом или с острой болью следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Суточная доза Целебрекса для применения у больных семейным аденоматозным полипозом с сопутствующим умеренно выраженным нарушением функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж класс В) должна быть уменьшена на 50%. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (шкала Чайлд-Пьюдж класс С) отсутствует.
Нарушение функции почек.У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не нужна. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.
Особенности применения.Влияние на сердечнососудистую систему. Прием Целебрекса повышает риск развития серьезных сердечнососудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, что могут иметь летальное исход. Все НПЗЗ могут влечь подобные осложнения, причем риск растет в соответствии с длительностью лечения и наличием сопутствующей кардиологической патологии.
С целью минимализации потенциального риска развития сердечнососудистых осложнений у больных, которые принимают Целебрекс, следует применять по мере сил кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Врачи и больные должны быть бдительными относительно возможности развития таких осложнений, даже при отсутствии заболеваний сердечнососудистой системы.
Больные должны быть проинформированы относительно проявлений и симптомов серьезных кардиологических осложнений и необходимых действий в этом случае.
При операции коронарного шунтирования в первые 10-14 дней после операции растет риск развития инфаркта миокарда и инсульта при приеме разных селективных ЦОГ-2-ингибиторов. Целебрекс не является заменой ацетилсалициловой кислоты в профилактике эмболии, поскольку не имеет влияния на функцию тромбоцитов. Поскольку Целебрекс не подавляет агрегацию тромбоцитов, антиагрегатную терапию (в т.о. прием ацетилсалициловой кислоты) не следует прекращать.
Влияние на пищеварительный тракт. При применении Целебрекса у больных могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и их перфорация, желудочно-кишечное кровотечение. Большой риск развития подобных осложнений существует у пожилых больных, больных сердечнососудистыми заболеваниями, больных, которые применяют ацетилсалициловую кислоту, больных, которые перенесли или страдают заболеванием пищеварительного тракта, такие как язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение и другие воспалительные процессы.
Чаще всего фатальные проявления со стороны пищеварительного тракта отмечались у пожилых или ослабленных больных.
Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарств, которые могут подавлять синтез простагландинов, у больных, которые принимают Целебрекс, может наблюдаться задержка жидкости и отеки. В связи с этим Целебрекс следует применять с осторожностью для лечения больных с сердечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут привести к задержке жидкости или ухудшиться в результате такой задержки. Следует тщательным образом наблюдать за больными с сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией.
Влияние на почки. У больных с заболеваниями почек во время приема целекоксиба следует постоянно контролировать показатели функции почек. Особенную осторожность следует обнаруживать относительно больных с дегидратацией. Целекоксиб желательно назначать лишь после регидратации.
Влияние на печень. Применение препарата для лечения пациентов с тяжелыми поражениями печени (шкала Чалд-П’юдж класс С) не исследовалось. Поэтому использование целекоксиба у пациентов с серьезными поражениями печени не рекомендуется. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с поражением печени средней степени тяжести (шкала Чайлд-П’юдж класс В) и начинать лечение с наименьшей рекомендованной дозы. У пациентов с симптомами печеночной дисфункции должен проводиться тщательный контроль показателей функции печени, чтобы предупредить ухудшение функции печени.
Анафилактоидные реакции. У пациентов, которые ранее принимали Целебрекс без любых осложнений, могут наблюдаться анафилактические реакции, которые в целом являются характерными для всех НПЗЗ. Уменьшая воспаление, целекоксиб может уменьшить проявления некоторых симптомов, например, лихорадки, что следует учитывать при диагностике инфекций.
Серьезные кожные реакции. Очень редко при применении Целебрекса наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Большинство таких случаев наблюдались в течение первого месяца терапии. Целекоксиб нужно отменить при первых проявлениях кожных сыпей, повреждений слизистой оболочки или других проявлений повышенной чувствительности.
Семейный аденоматозный полипоз. Лечение целекоксибом не уменьшает риск развития рака желудочно-кишечного тракта и необходимость проведения профилактической колэктомии и других методов хирургического лечения. Поэтому не следует изменять обычную лечебную тактику у больных семейным аденоматозным полипозом в связи с совместным применением целекоксиба. В частности, не следует уменьшать частоту эндоскопических обследований и не задерживать принятие решения о выполнении колэктомии или других методов хирургического лечения.
Дети. Исследования результатов применения Целебрекса у пациентов младше 18 лет не проводились. Применение во время беременности. Клинические данные относительно применения Целебрекса для лечения беременных отсутствуют. В исследованиях на животных препарат обнаруживал токсичное влияние на плод. Значение этих данных для человека не известно.
Целебрекс, как и другие препараты, которые подавляют синтез простагландинов, могут подавлять деятельность матки и преждевременное закрытие артериального пролива, потому следует избегать применения препарата в третьем триместре беременности. Целебрекс во время беременности следует применять лишь в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение во время кормления грудью. Исследования на крысах показали, что целекоксиб выводится с грудным молоком, где его концентрации подобны концентрациям в плазме. Ограниченные данные, полученные от одной больной, свидетельствуют о том, что целекоксиб выделяется с молоком человека. Поскольку значительное количество лекарств способно выделяться с молоком человека и, учитывая возможные нежелательные проявления у детей, которых выкармливают грудью, следует или прекратить грудное выкармливание или прекратить применение препарата, учитывая возможную пользу для матери.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Влияние Целебрексу на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не исследовалось. Однако, учитывая фармакодинамические свойства и особенности побочных эффектов препарата, вряд ли следует ожидать значительное влияние.
Побочные эффекты ЦелебрексаВ контролируемых клинических исследованиях с частотой больше 0,01 % и чаще, чем при применении плацебо наблюдались такие побочные эффекты:
Селективно ингибирует ЦОГ-2 и блокирует образование провоспалительных ПГ. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1. В клинических испытаниях у здоровых добровольцев целекоксиб в однократных дозах до 800 мг и многократных — 600 мг дважды в день в течение 7 дней (выше рекомендованных терапевтических доз) не снижал агрегацию тромбоцитов и не увеличивал время кровотечения. Подавление синтеза ПГЕ2 может приводить к задержке жидкости из-за повышения реабсорбции в толстом восходящем сегменте петли Генле и, возможно, других дистальных участках нефрона. ПГЕ2 ингибирует реабсорбцию воды в собирательных трубочках, препятствуя действию антидиуретического гормона.
Показания к применениюсимптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
лечение первичной дисменореи.
Форма выпускаКапсулы 1 капс.
целекоксиб 100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия; магния стеарат
оболочка: титана диоксид, желатин
чернила для капсул по 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132)
чернила для капсул по 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172)
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров.
ФармакодинамикаЦелекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ, в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ, в особенности ПГЕ2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на ПГ, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения СКФ у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ФармакокинетикаВсасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 2–3 ч. Cmax в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1–2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через ГЭБ.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9 (см. «Взаимодействие»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении CSS в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, T1/2) составляет около 30%. Средний VSS равен примерно 400 л.
Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений Cmax, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) >65 мл/мин/1,73 м2 или равной 35–60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.
Использование во время беременностиОтсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения Целебрекса® во время беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса® для матери.
Использование при нарушением функции почекЦелебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.
Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.
Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;
состояние после операции аортокоронарного шунтирования;
пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;
воспалительные заболевания кишечника;
сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
клинически подтвержденная ИБС, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);
возраст до 18 лет (нет опыта применения).
С осторожностью Целебрекс® следует назначать при следующих состояниях:
заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori;
совместное использование с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);
задержка жидкости и отеки;
нарушения функции печени средней степени тяжести (см. «Особые указания»);
заболевания ССС (см. «Особые указания»);
заболевания периферических артерий;
одновременное применение с ингибиторами CYP2С9;
длительное использование НПВП;
тяжелые соматические заболевания.
Побочные действияНа фоне приема Целебрекса® возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: часто — ?1 но
Высокоселективный нестероидный противовоспалительный препарат, специфический ингибитор ЦОГ-2, представитель класса коксибов, проявляет противовоспалительное и анальгезирующее действие. Применяется преимущественно в ревматологии.
Показания и дозировка: Применяется Целекоксиб для:Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Как и у взрослых пациентов более молодого возраста, лечение следует начинать с дозы 200 мг/сут. При необходимости дозу можно повысить до 200 мг 2 раза в сутки. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста с массой тела <50 кг.
Передозировка:У добровольцев назначение целекоксиба в дозе до 1,2 г/сут в 1–2 приема повторно не вызывало клинически значимых симптомов передозировки. В случаях возможной передозировки проводят симптоматическое лечение. Проведение диализа, вероятно, малоэффективно.
Побочные эффекты:При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов с обезвоживанием (в т.ч. получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы.
Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, содержащих 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).
Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Следует избегать одновременного применения целекоксиба с другими НПВС (не содержащими ацетилсалициловую кислоту).
Состав и свойства:Капсулы 200 мг №10.
Целекоксиб обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E2 и 6-кето-простагландина F1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности – 3 года.
ПОХОЖИЕ ПО ДЕЙСТВУЮЩЕМУ ВЕЩЕСТВУ
