Спирива респимат 2

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

р-р д/инг. 2,5 мкг/доза картридж с ингал. Респимат® 4 мл, 60 ингаляций, № 1
Тиотропия бромид 2,5 мкг/доза

№ UA/6495/02/01 от 06.08.2010 до 06.08.2015

Фармакодинамика. Тиотропия бромид — специфический блокатор мускариновых рецепторов продолжительного действия, который в клинической медицине часто называют антихолинергическим средством. Тиотропий обладает подобным сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротекторный эффект был дозозависимым и длился >24 ч. Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем ипратропия. Поскольку тиотропий является бронхоселективным N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до возникновения системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с М2-рецепторами более быстрая, чем с M3, которые в функциональных исследованиях in vitro выявили большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Установлено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях), а не системным.
Фармакокинетика. Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропия бромид доступен в виде р-ра для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Около 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, оставшаяся часть дозы оседает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, получены при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано для терапии.
Абсорбция. Около 33% ингалированной дозы попадает в системный кровоток. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), предполагают, что тиотропия бромид плохо абсорбируется в ЖКТ. Поэтому одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2–3%. Сmax тиотропия бромида в плазме крови отмечают через 5 мин после ингаляции.
Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составлял 10,5–11,7 пг/мл при определении через 10 мин после ингаляции дозы 5 мкг, введенной с помощью Респимата, и быстро снижался многоступенчатым образом. В равновесном состоянии концентрация в плазме крови — 1,49–1,68 пг/мл. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается высокая концентрация в легких.
Биотрансформация незначительная. Тиотропия бромид — эфир, который неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Элиминация. Конечный Т½ тиотропия — 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции р-ра выделение с мочой составляет 20,1–29,4% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции 1 раз в сутки у пациентов с ХОЗЛ фармакокинетически стабильное состояние достигалось на 7-й день без последующей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции р-ра.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые большей частью выделяются почками, применение тиотропия бромида у пациентов пожилого возраста связано со снижением его почечного клиренса (326 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ <58 лет по сравнению с 163 мл/мин у пациентов с ХОЗЛ >70 лет), что можно объяснить снижением функции почек. Выделение тиотропия с мочой после ингаляции уменьшилось с 14% (у молодых здоровых добровольцев) до 7% (у пациентов с ХОЗЛ), однако концентрация в плазме крови существенным образом не меняется у пациентов пожилого возраста с ХОЗЛ по сравнению с между- и внутрииндивидуальной вариабельностью (43% увеличение AUC0-4ч после ингаляции сухого порошка).
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. Как и при применении любых других препаратов, которые преимущественно экскретируются почками, почечная недостаточность была связана с повышением концентрации препарата в плазме крови и снижением клиренса как после в/в инфузии, так и после ингаляции сухого порошка. При незначительных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), характерных для пациентов пожилого возраста, незначительно повышается концентрация тиотропия бромида в плазме крови (повышение на 39% AUC0–4ч). У пациентов с ХОЗЛ с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин) в/в введение тиотропия бромида приводит к повышению его концентрации в плазме крови (повышение на 82% AUC0–4ч), что было подтверждено концентрациями в плазме крови после ингаляции сухого порошка.
Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид в основном выделяется почками (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира до фармакологически неактивных продуктов.
Токсикология. Токсические эффекты вследствие острой передозировки у человека маловероятны.

поддерживающая терапия при ХОЗЛ, включающих хронический бронхит и эмфизему; поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОЗЛ, профилактика обострения заболевания.

рекомендуемая доза Спирива Респимат — 2 ингаляции (2 вдоха) аэрозоля с помощью ингаляционного устройства Респимат.
Ингаляции следует проводить 1 раз в сутки в одно и то же время.
У пациентов пожилого возраста можно применять Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно применение Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе. Применение Спирива Респимат, как и других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью можно применять препарат согласно рекомендованной дозе.
Инструкция для применения
Следует внимательно придерживаться этой инструкции.
Установка картриджа и его подготовка к применению
Перед первым применением необходимо:
1. При закрытом зеленом колпачке нажать на предохранитель и вытеснить прозрачную основу.
2. Вынуть картридж из коробки. Вставить узкий конец картриджа в ингалятор, пока он не щелкнет, становясь на место. Картридж необходимо нажимать осторожно по отношению к твердой поверхности, чтобы обеспечить его полную установку на место. Нельзя вынимать картридж после того, как он был установлен в ингалятор.
3. Вставить прозрачную основу на место. Не удалять снова прозрачную основу.
Для того чтобы подготовить ингалятор Спирива Респимат для первого применения:
4. Ингалятор Спирива Респимат держат в правой руке с закрытым зеленым колпачком. Вращают прозрачную основу по направлению красных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).
5. Открывают зеленый колпачок до тех пор, пока он полностью не откроется.
6. Направляют ингалятор Спирива Респимат книзу. Нажимают кнопку для высвобождения дозы. Закрывают зеленый колпачок.
Повторяют шаги 4, 5 и 6, пока не появится аэрозоль.
Затем повторяют 3 раза шаги 4, 5 и 6 для того, чтобы удостовериться, что ингалятор готов к применению.
Теперь ингалятор Спирива Респимат готов к применению.
Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятор Спирива Респимат рассчитан на 30 доз (60 вдохов).
Применение ингалятора Спирива Респимат
І. Ингалятор Спирива Респимат держат в правой руке с закрытым зеленым колпачком во избежание случайного высвобождения дозы. Вращают прозрачную основу по направлению красных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).
II. Открыть зеленый колпачок до полного его открытия. Сделать полный медленный выдох, а затем плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционного отверстия.
Направить ингалятор Спирива Респимат на заднюю стенку глотки.
Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот нажимают кнопку высвобождения дозы и продолжают медленно вдыхать по возможности дольше. Задерживают дыхание на 10 с или настолько, насколько это будет комфортно.
III. Повторяют шаги І и ІІ, чтобы получить полную дозу.
Следует использовать ингалятор 1 раз в сутки.
Закрывают зеленый колпачок до следующего использования ингалятора Спирива Респимат.
Если ингалятор Спирива Респимат не использовали >7 сут, нажимают 1 раз на распылитель препарата книзу. Если его не использовали >21 дня, повторяют шаги 4–6, пока не появится облачко аэрозоля. Затем повторяют шаги 4–6 еще 3 раза.
Когда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Ингалятор Спирива Респимат содержит 30 доз (60 вдохов). Индикатор дозы показывает приблизительное количество остатка препарата. Когда указатель доходит до красной зоны шкалы, это означает, что р-ра осталось на 7 дней (14 вдохов). Именно тогда необходимо приобрести новый ингалятор Спирива Респимат. Как только индикатор дозы достиг конца красной шкалы (то есть все 30 доз использованы), ингалятор Спирива Респимат пустой и закрывается автоматически.
С этого момента основу нельзя вращать.
Не позднее, чем через 3 мес после первого использования, ингалятор Спирива Респимат следует выбросить, даже если не весь р-р был использован.
Уход за ингалятором
Чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, необходимо только влажной тканью по меньшей мере 1 раз в неделю.
Любое минимальное изменение цвета мундштука не влияет на работу ингалятора Спирива Респимат.
При необходимости протирают ингалятор снаружи влажной тряпкой.

известная гиперчувствительность к атропину или его производным (например к ипратропию или окситропию) или другим компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью, детский возраст.

многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам Спирива Респимат.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: >10% — очень часто; 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — редко; <0,01% — отдельные случаи; частота неизвестна — невозможно определить на основании доступной информации.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна — обезвоживание.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; частота неизвестна — бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — глаукома, повышение внутриглазного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, носовые кровотечения, фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, ларингит; частота неизвестна — синусит.
Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту, обычно умеренная; нечасто — запор, орофарингеальный кандидоз, дисфагия; редко — ГЭРБ, гингивит, глоссит, стоматит; частота неизвестна — непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника.
Со стороны кожи и иммунной системы: нечасто — высыпания, зуд; редко — ангионевротический отек, крапивница, инфекции кожи и язвы кожи, сухость кожи; частота неизвестна — гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа).
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — отек суставов.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи (обычно у предрасположенных к этому мужчин), нарушения мочеиспускания; редко — инфекция мочевых путей.

Спирива Респимат — бронходилататор, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острого приступа бронхоспазма, то есть для неотложной помощи.
Могут возникать реакции гиперчувствительности после применения р-ра для ингаляций Спирива Респимат.
Спирива Респимат с осторожностью применяют у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их проведением.
Существует повышенный риск летальных случаев у пациентов с нарушением сердечного ритма. Связь нарушения сердечного ритма с летальным исходом сомнительна, кроме того, причинно-следственная связь с тиотропием Респимат не установлена. Применение Спирива Респимат, в основном выделяющегося почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Пациентов необходимо проинструктировать относительно правильного приема Спирива Респимат. Недопустимо попадание р-ра или аэрозоля в глаза. Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, появление ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы. При возникновении перечисленных симптомов в любой комбинации следует немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Лечение каплями для глаз, которые вызывают сужение зрачка, не считают эффективным.
Картриджи Спирива следует применять только с ингалятором Респимат.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска для плода или ребенка.
Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей из-за отсутствия данных в отношении эффективности и безопасности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, учитывая возможность возникновения головокружения или нечеткости зрения.

несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяются в лечении ХОЗЛ) без побочных реакций. Изучение постоянного одновременного применения тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не проводили. Более того, постоянное одновременное применение антихолинергических препаратов со Спирива Респимат не рекомендуют.

применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы: сухость слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости с дозозависимой частотой, уменьшение выделения слюны.
Острая интоксикация вследствие случайного перорального приема р-ра тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятна в связи с низкой биодоступностью при пероральном применении.

при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Использовать на протяжении 3 мес после первого применения

Спирива® Респимат® раствор для ингаляций

Химическое название: (1R, 2R, 4S, 5S, 7S)-7-[2-Гидрокси-2,2-ди-(2-тиенил)ацетокси]-9,9-диметил-3-окса-9- азониатрицикло [3.3.1.02,4 ] нонан бромид моногидрат

Лекарственная форма: раствор для ингаляций

Состав:
Одна ингаляционная доза содержит
Активное вещество: тиотропий — 2,5 мкг (соответственно тиотропия бромид моногидрат — 3,1235 мкг).
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 1,105 мкг, динатрия эдетат — 1,105 мкг, хлористоводородная кислота 1М до рН 2,8 — 3,0, вода — до 11,05 мг.

Описание: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещенном в алюминиевый цилиндр.

Фармакотерапевтическая группа: М-холиноблокатор

Код АТХ: R03BB04

Тиотропия бромид — антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м-холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к М1 — М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от М3-рецепторов, период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3-рецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении М3 подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.
В клинических исследованиях было показано, что применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ один раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции легких (объем
форсированного выдоха за 1 секунду ОФВ1 и, форсированная жизненная емкость легких ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции легких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации.
Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал утреннюю и вечернюю пиковую объемную скорость выдоха (ПОСВ), измеренную больными. Применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.
Бронходилатирующий эффект препарата сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата; признаков привыкания не отмечается.
Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-контролируемых, перекрестных клинических исследований показал, что бронходилатирующий эффект препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ (5 мкг) после 4-недельного периода лечения был в количественном отношении выше, чем эффект препарата СПИРИВА (18 мкг).
В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшает одышку; улучшает качество жизни; снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12-месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения; препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Доказано, что СПИРИВА РЕСПИМАТ уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.
При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение, по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.
В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным кортикостероидом, в том числе в комбинации с длительно-действующим агонистом бета2-адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции легких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьезных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы, и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию. Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид — четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. Приблизительно 40 % от величины ингаляционной дозы осаждается в легких, остальное количество поступает в желудочно-кишечный тракт. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.
Всасывание
После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Прием пищи не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем, что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2 — 3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин.
Распределение
Связывание препарата с белками плазмы составляет 72%; объем распределения 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация
Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74 % субстанции тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин, и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.
В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP450 2D6 и 3А4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, CYP450 2D6 и 3А4 участвуют в метаболизме препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохромом Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение
Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 часов у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный период полувыведения после ингаляции составляет 34 ч.
Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74 %). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6% (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизменном виде с мочой через 24 часа после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема препарата один раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетические равновесие достигается на 7 день; при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста
В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет). Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6,ssна 1,8-30% и Сmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (площадь под кривой «концентрация/время» AUC0-4ч увеличивалась на 82% а величина Сmax увеличилась на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.
У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью не ферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ показан:
— для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой легких; поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке; улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, и снижения частоты обострений.
— в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приема, по крайней мере, ингаляционных глюкокортикостероидов; для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину или его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду или к любому компоненту этих препаратов. Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Данные о влиянии препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ на беременность ограничены. При изучении репродуктивной токсичности на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния препарата. В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться использования препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ во время беременности.
Клинических данных о влиянии тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/доза) один раз в день, в одно и то же время дня (см. Инструкцию по применению).
При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.
У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин) можно использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.
Однако, использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.
ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность СПИРИВЫ у детей не изучены.

Пожалуйста, прочитайте эту инструкцию и тщательно ей следуйте.

Вставка картриджа и подготовка к использованию
Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже под номерами 1-6.

1. При закрытом зеленом колпачке нажмите стопорную кнопку (Е) и одновременно снимите прозрачную гильзу (G) потянув ее вниз.

2. Выньте картридж (Н) из упаковки. Вставьте его узким концом в ингалятор до фиксации

Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует сильно надавить картриджем на твердую поверхность (рис 2b). При этом дно картриджа не должно быть на одном уровне с нижним краем ингалятора, нижняя часть картриджа серебряного цвета должна быть видна.
После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

3. Оденьте снова прозрачную гильзу (G). После этого гильза не должна больше сниматься.
Подготовка к первому использовано ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

4. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с одетым зеленым колпачком (А). Поверните прозрачную гильзу (G) в направлении красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

5. Снимите зеленый колпачок (А)

6. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вниз. Нажмите кнопку подачи дозы (D). Закройте зеленый колпачок.
Повторите этапы 4, 5 и 6 до появления аэрозольного облачка.
Затем повторите этапы 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора для применения.
Теперь Ваш ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ готов к применению.
Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После подготовки Ваш ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ позволяет высвободить 30 доз лекарства (60 ингаляций).
Использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ
Вы должны использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.
Каждый раз Вы делаете ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ

I. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с одетым зеленым колпачком (А), чтобы предотвратить случайное высвобождение лекарства. Поверните прозрачную гильзу (G) по направлению красных стрелок, указанных на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

II. Снимите зеленый колпачок (А) Выдохните медленно и глубоко. Охватите плотно губами конец мундштука. Воздушное отверстие ингалятора (С) должно быть при этом свободно. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ к задней части горла.
Во время медленного и глубокого вдоха через рот нажмите кнопку подачи дозы (D) и продолжайте вдох как можно дольше.
Задержите дыхание на 10 секунд или так долго, как Вам удобно.
III. Повторите этапы I и II, чтобы получить полную дозу.
Вы должны использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.
Каждый раз Вы делаете ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.
Закройте зеленый колпачок ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ до его следующего применения.
Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и нажмите один раз на кнопку подачи дозы. Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более чем 21 день, повторите этапы 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4-6 еще три раза.
Как определить, когда нужно воспользоваться новым ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ?

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 30 доз (60 ингаляций). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ.
Когда указатель ингалятора достигнет конца красной области шкалы (т.е. когда использовано 30 доз), это означает, что ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен.
После первого использования ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ должен быть утилизирован не позднее, чем через три месяца, даже если не все количество лекарства было применено.
Уход за ингалятором
Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой, как минимум, один раз в неделю.
Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.
При необходимости вытирайте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ также и снаружи влажной тканевой салфеткой.

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены, м-холиноблокирующим свойствами препарата.
Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Дегидратация*;
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто (? 0,1% и < 1%): головокружение;
Бессонница*;
Нарушения со стороны органа зрения
Редко (? 0,01% и < 0,1 %) - повышение внутриглазного давления, глаукома; нечеткое зрение;
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто (? 0,1% и < 1 %) - мерцательная аритмия; тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения;
Нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения
Нечасто (? 0,1% и < 1%): кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония;
Редко (? 0,01% и,< 0,1 %): парадоксальный бронхоспазм, ларингит;
Синусит*;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (? 1% и < 10%): незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки;
Нечасто (? 0,1% и < 1%): запор, кандидоз полости рта, дисфагия;
Редко (? 0,01% и < 0,1 %): гастроэзофагеальный рефлекс, гингивит, глоссит, стоматит;
Кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость*;
Нарушения со стороны кожных покровов
Редко (? 0,01% и < 0,1 %): кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи;
Аллергические реакции
Нечасто (? 0,1% и < 1%): сыпь, зуд;
Редко (? 0,01% и < 0,1 %): ангионевротический отек, крапивница;
Гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа*;
Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани
Припухлость суставов*;
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:
Нечасто (? 0,1% и < 1%): дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов);
Редко (? 0,01% и < 0,1,%): инфекция мочевыводящих путей.
* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены, отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата не доказана; частоту этих редких явлений трудно оценить.

При применении высоких доз препарата возможны проявления м-холиноблокирующего действия.
После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10 — 40 мкг в день). Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. В шести долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4 — 48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами, для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приема внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-IgE препараты при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.
Совместное применение с длительно действующим и бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.
Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующим препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, как бронходилататор, применяемый один раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или для устранения остро возникающих симптомов. В случае развития острого приступа используются быстродействующие ?2-агонисты.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ продолжать противовоспалительную терапию (например, ингаляционными глюкокортикостероидами), даже если симптомы уменьшатся.
После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.
Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.
При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина ? 50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приеме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками.
Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отек конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.
Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.
Картриджи СПИРИВЫ должны использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Форма выпуска
Раствор для ингаляций 2,5 мкг/доза
Ингалятор Респимат® в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещенным в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С.
Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Владелец Регистрационного удостоверения:
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Бингер штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Производитель:
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ
Бингер штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Берингер Ингельхайм»
125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр. 3
Тел/Факс: 8 800 700 99 93