Рейтинг: 4.5/5.0 (1914 проголосовавших)Категория: Инструкции
Рапимиг является селективным агонистом рекомбинантных5-НТ1В/1В-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродствомс серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности илифармакологической активности по 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов,а1-, а2-, b1-адренорецепторов, Н1-, Н2-рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1-,D2-дофаминергических рецепторов.
Рапимиг вызывает вазоконстрикцию, преимущественнокраниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частностивазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторнымтрансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывает вазодилатацию, которая лежитв основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени безпрямого анальгезирующего действия. Наряду с купированием приступа мигрени ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних отеках), фото- ифонофобию. В дополнение к периферическому действию влияет на центры стволаголовного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторныйэффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигрени (сериииз нескольких тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2 – 5 суток,следующих друг за другом). Устраняетмигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативноедействие и вызывают сонливость.
Показания к применению:
Рапимиг предназначен для лечения приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры.
Способ применения:
Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше послевозникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит оттого, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку следует глотать не разжевывая и запивая достаточнымколичеством жидкости.
Рекомендуемая доза Рапимига для снятия Мигрень нападения – 1таблетка (2,5 мг). При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможенповторный прием 1 таблетки (2,5 мг). При необходимости, повторную дозу можнопринимать не ранее, чем через 2 часа после первой дозы.
При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускаетсяувеличение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальнаясуточная доза не должна превышать 10 мг.
Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.
Побочные действия:
Общая частота побочных действий от применения препарата Рапимиг сопоставима с таковойдля плацебо.
Частота возникновения побочных реакций оценивается такимобразом: "очень часто" - > 1/10,"часто" – от > 1/100 до < 1/10, "иногда" – от > 1/1000до < 1/100, "редко" – от > 1/10000 до < 1/1000, "оченьредко" - < 1/10000.
Часто: сердцебиение, нарушение чувствительности, головокружение, усилениеголовной боли, гиперестезии, парестезии сонливости, чувство жара, боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, мышечная слабость, мышечные боли, астения, чувство тяжести и сдавливания в горле, шее, грудной клетке иконечностях.
Редко: инфаркт миокарда, стенокардиянапряжения, коронароспазм, интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфарктселезенки.
Иногда: тахикардия, незначительное повышение артериального давления, полиурия, частое мочеиспускание, реакции гиперчувствительности, крапивница, отек Квинке,анафилактические реакци.
Некоторые симптомы могут быть частью приступа мигрени.
Противопоказания :
Противопоказаниями к применению препарата Рапимиг являются: повышенная чувствительность к золмитриптану или любому изкомпонентов препарата, тяжелая артериальная гипертензия, легкая неконтролируемаяартериальная гипертензия, ангиоспастическая стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в анамнезе, стенокардия Принцметала, инсульт и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе, клиренс креатинина ниже 15 мл/мин, WPW-синдром, нарушения ритма сердца, беременность и период лактации, детский иподростковый возраст до 18 лет, возраст старше 65 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Допускается сочетание препарата Рапимиг с кофеином, эрготамином,дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, рифампицином ипропранолом. Между золмитриптаном и эрготамином не наблюдаетсявзаимодействия. Поскольку теоретическиможет вырасти риск возникновениякоронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часапосле применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат ссодержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов послеприменения Рапимига. Не рекомендуется назначать Рапимиг одновременно с другими 5-HT1B/1D-агонистами. После приема моклобемида, специфичного ингибитора моноаминоксидазы(МАО-А), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой«концентрация-время») для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC дляактивного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор МАО-А,рекомендуется принимать Рапимиг в дозене более 5 мг в сутки. Препараты не должны применяться одновременно при приемемоклобемида в дозах более 150 мг дважды в сутки. После приема циметидина, общего ингибитора Р450, периодполувыведения золмитриптана возрастает на 44 %, а AUC - на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал Т иAUC активного N-диметилового метаболита (183С91). Пациентам, принимающимциметидин, рекомендуется принимать Рапимиг в дозе не более 5 мг в сутки. Исходяиз общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействиясо специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому, при применении подобныхсоединений, таких как флувоксамин и хинолы (например, ципрофлоксацин),дозировку так же рекомендуется уменьшать. С точки зрения фармакокинетики,селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (СИОЗС) не взаимодействуют сзолмитриптаном. После одновременного применения триптанов и селективныхингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратногозахвата серотонина и норадреналина (СИИЗЗСиН) сообщают о появлениисеротонинового синдрома (включая изменение психического состояния,нервно-мышечные нарушения, такие как акатизия, двусторонний симптом Бабинского,эпилептиформные припадки, нарушение координации, миоклонии парестезии,ригидность мышц, тремор). Данные реакции могут быть тяжелой степени. Еслиодновременное применение золмитриптана и СИОЗС и СИЗЗСиН является клиническицелесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента,особенно в начале лечения, при увеличении дозы или применением другогосеротонинергического средства. Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптанможет замедлять всасывание других лекарственных средств.
Передозировка :
Симптомы передозировки препарата Рапимиг - приоднократном приеме Рапимига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечалсяседативный эффект.
Лечение - контроль состояния пациентов должен продолжатьсякак минимум в течение 15 ч (T1/2 золмитриптана - 2.5-3 ч), или покасохраняются симптомы передозировки. Специфического антидота нет. При выраженнойинтоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, атакже контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Неизвестно,какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ иперитонеальный диализ.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте!
Форма выпуска:
По 2 или 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковкуиз пленки ПВХ/ПВДХ с покрытием из фольги алюминиевой с внутренней стороны и фольгиалюминиевой/бумаги.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают вкартонную коробку.
Состав :
Одна таблетка Рапимиг содержит: активное вещество – золмитриптан 2,5 и 5 мг; вспомогательные вещества: маннитол, целлюлозамикрокристаллическая (тип 112), кросповидон (тип В), магния стеарат, натриякрахмала гликолят (тип А), кальция силикат, аспартам, кремния диоксид коллоидныйбезводный, апельсиновый аромат Permaseal 11022-31.
Дополнительно :
Рапимиг не предназначен для профилактики приступовмигрени. Рапимиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой ибез ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективностьпрепарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличиетошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов дляпрофилактики приступов мигрени. Препарат следует применять только при установленномдиагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможныесерьезные неврологические состояния. Рапимиг не следует применять при гемиплегической илибазилярной мигрени. У пациентов с мигренью может быть повышен риск развитиянарушений мозгового кровообращения. У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновыхрецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт,ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения. Очень редко при применении данного класса препаратов(агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарныхсосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокойстепенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуетсяпровести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаяхсерьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, неимевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе. При применении Рапимига (как и других агонистовсеротониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в областисердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратитьприем Рапимига до проведения соответствующего медицинского обследования. Рапимиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (каки других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) независимо от наличияартериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД былоклинически выраженным. При применении Рапимига (как и других агонистовсеротониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) редко отмечались анафилактические/анафилактоидныереакции.
Чрезмерное применение противомигренозных препаратов можетприводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциальнотребует отмены лечения. Пациентам, страдающим фенилкетонурией, нужно иметь ввиду,что Рапимиг содержит фенилаланин (компонент аспаратма). Каждая таблетка 2,5 мгсодержит 4 мг фенилаланина, а каждая таблетка 5 мг – 8 мг фенилаланина. Печеночная недостаточность.для пациентов с легкими иумеренными нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу.Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должнапревышать 5 мг.
Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина 15 мл/миндозу корректировать не нужно. Особенности влияния лекарственного средства на способностьводить автомашину и работать с потенциально опасными механизмами. При назначении Рапимига рекомендуется соблюдать осторожностьпри вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
РАПИМИГ
табл. дисперг. 2,5 мг, № 2, 6, 30
Активное вещество:
Золмитриптан 2,5 мг
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Золмитриптан — селективный агонист рекомбинантных 5-НТ1В/1D -рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ1А -рецепторам, не проявляет большой аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2 -, 5НТ3 -, 5НТ4 -серотониновых рецепторов, α1 -, α2 -, β1 -адренорецепторов, Н1 -, Н2 -гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D1 -, D2 -дофаминергических рецепторов.
Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающим вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием приступа мигрени уменьшает тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, которая объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии нескольких тяжелых, многократно повторяющихся приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект отмечают при приеме во время развития приступа.
Фармакокинетика. При пероральном применении хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения Cmax составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается на протяжении следующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции препарата не отмечено.
Препарат подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, который имеет в 2–6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение. 85% Cmax в плазме крови достигается в течение часа.
Выведение золмитриптана обусловливается, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид- и N-диметиланалоги. Активен лишь N-диметиллированный метаболит. Плазменные концентрации N-диметиллированного метаболита приблизительно в 2 раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного средства, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении свыше 60% выводится с мочой (главным образом в форме метаболита — индолуксусной кислоты), а почти 30% — с калом в форме исходного соединения. После в/в введения общий плазменный клиренс в среднем составляет около 10 мл/мин/кг массы тела, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации,что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-диметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (около 25%). T½ золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 ч. T½ его метаболитов сходен, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования. Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно), а T½ увеличился на 1 ч и достиг 3–3,5 ч. Эти показатели находятся в рамках, определенных при участии здоровых добровольцев. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых лиц пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была сходной.
ПОКАЗАНИЯ препарата РАПИМИГ
купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой, и без ауры.
ПРИМЕНЕНИЕ препарата РАПИМИГ
препарат не предназначен для применения с целью профилактики приступа мигрени. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя его эффективность не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эту лекарственную форму можно применять в ситуациях, когда жидкости под рукой нет или с целью избежания тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.
Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда все-таки возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочки начала действия препарата.
Блистерная упаковка должна быть раскрыта путем очистки ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.
Рекомендованная доза Рапимига для устранения приступа мигрени — 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возникают повторно в течение 24 ч, эффективным может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не ранее, чем через 2 ч после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается повышение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза).
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует применять более 2 доз золмитриптана.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.
Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина >15 мл/мин дозу корректировать не нужно.
Взаимодействия, требующие коррекции дозы. См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата РАПИМИГ
гиперчувствительность к компонентам препарата. Тяжелая или умеренная АГ, а также легкое неконтролируемое повышение АД, ИБС, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Клиренс креатинина <15 мл/мин. Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D. Заболевания периферических сосудов. Пожилой возраст (>65 лет).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата РАПИМИГ
обычно мало выражены, как правило, проходящие, появляются на протяжении 4 ч после приема препарата, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.
По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 <1/10; иногда: ≥1/1000 <1/100; редко: ≥1/10 000 <1/1000:
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; иногда — тахикардия, незначительное повышение АД, редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм;
со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы: часто — нарушения со стороны органов чувств, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, ощущение жара;
со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; редко — ишемия или инфаркт (например интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), которые могут проявляться диареей с примесью крови или болью в животе;
со стороны мочеполовой системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; редко — императивные позывы к мочеиспусканию.
со стороны опорно-двигательной системы: часто — мышечная слабость, боль в мышцах;
общие расстройства: часто — астения, ощущение тяжести, сдавливания, боль или сжатие в горле, шеи, конечностях или грудной клетке;
со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.
Отдельные симптомы могут относиться к самой мигрени.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата РАПИМИГ
Рапимиг следует применять лишь в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых раньше мигрень не диагностировали, или пациентов, предрасположенных к мигрени, у которых отмечают атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D. возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.
Рапимиг не назначают больным с симптоматическим WPW-синдромом или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями.
В отдельных случаях, аналогично применению других агонистов 5HT1B/1D -рецепторов, сообщали о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ИБС (например курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг назначают только после обследования сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам в возрасте от 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить всех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому имели место единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.
У некоторых пациентов после приема золмитриптана отмечали ощущение тяжести в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ИБС, прием Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.
У пациентов как с повышенным АД в анамнезе, так и с нормальным АД возможно преходящее повышение АД. Очень редко такое повышение АД связано с серьезными клиническими проявлениями. Применять Рапимиг следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.
При одновременном применении триптанов и сборов лекарственных растений, содержащих зверобой, частота побочных реакций может повышаться.
Длительное применение любого обезболивающего средства при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Головную боль, вызванную чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными случаями возникновения такой боли, которая не уменьшается при регулярном применении препаратов.
Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может вызвать побочные эффекты у пациентов с фенилкетонурией. Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, каждая таблетка 5 мг — 8 мг аспартама.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Рапимиг применяют только в случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью применять Рапимиг необходимо с осторожностью. Влияние на ребенка грудного возраста необходимо минимизировать, поэтому грудное вскармливание вознобновляют не раньше, чем через 24 ч после приема препарата.
Дети. Препарат не применяется у детей в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Во время приема препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.
Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата РАПИМИГ
допустимо применение препарата с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом.
Исходя из данных, полученных при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не отмечено фармакокинетического или другого взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может повыситься риск возникновения коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не менее чем через 24 ч после приема препарата, содержащего эрготамин. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не менее чем через 6 ч после применения Рапимига.
После применения моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, выявлено незначительное увеличение (26%) AUC для золмитриптана и трехразовое увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не следует назначать одновременно при приеме моклобемида в дозе >150 мг 2 раза в сутки.
После приема циметидина, общего ингибитора P450, T½ золмитриптана увеличивался на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал T½ и AUC активного, N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, которые применяют циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении таких препаратов, как флувоксамин и ципрофлоксацин, дозу также рекомендуется снизить.
С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) с золмитриптаном не взаимодействуют.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина сообщают о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана, селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с повышением дозы или применением другого серотонинергического средства.
Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D. золмитриптан может замедлять всасывание других препаратов.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата РАПИМИГ
симптомы: у добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный эффект. Наблюдение за состоянием пациентов в случае передозировки должно длиться не менее 15 ч или до исчезновения симптомов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на плазменную концентрацию золмитриптана.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата РАПИМИГ
не требует специальных условий хранения.
Перед использованием препарата РАПИМИГ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
№ UA/8651/01/02 от 12.07.2013 до 12.07.2018
фармакодинамика. Золмитриптан — селективный агонист рекомбинантных 5-НТ1В/1D -рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ1А -рецепторам, не проявляет большой аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2 -, 5НТ3 -, 5НТ4 -серотониновых рецепторов, α1 -, α2 -, β1 -адренорецепторов, Н1 -, Н2 -гистаминовых рецепторов, М-холинорецепторов, D1 -, D2 -дофаминергических рецепторов.
Препарат вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывающим вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия. Вместе с купированием приступа мигрени уменьшает тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Оказывает влияние на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, которая объясняет стойкий повторный эффект при лечении серии нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигреневого статуса (серии нескольких тяжелых, многократно повторяющихся приступов мигрени продолжительностью 2–5 сут). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Действие препарата развивается через 15–20 мин и достигает максимума через час после приема. Максимальный эффект отмечают при приеме во время развития приступа.
Фармакокинетика. При пероральном применении хорошо всасывается в ЖКТ. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 40%. Связывание с белками плазмы крови — 25%. Время достижения Cmax составляет 1 ч, терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается на протяжении следующих 4–6 ч. При повторном приеме кумуляции препарата не отмечено.
Препарат подлежит интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилметаболита, который имеет в 2–6 раз большую фармакологическую активность, чем первичное соединение. 85% Cmax в плазме крови достигается в течение часа.
Выведение золмитриптана обусловливается, в основном, процессами биотрансформации в печени, после чего происходит выведение метаболитов с мочой. Существуют три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме крови и моче), N-оксид- и N-диметиланалоги. Активен лишь N-диметилированный метаболит. Плазменные концентрации N-диметилированного метаболита приблизительно в 2 раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного средства, он может усилить терапевтическое действие золмитриптана. При пероральном однократном применении свыше 60% выводится с мочой (главным образом в форме метаболита — индолуксусной кислоты), а почти 30% — с калом в форме исходного соединения. После в/в введения общий плазменный клиренс в среднем составляет около 10 мл/мин/кг массы тела, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации,что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после в/в введения составляет 2,4 л/кг. Связывание золмитриптана и N-диметилированного метаболита с протеинами плазмы крови низкое (около 25%). T½ золмитриптана в среднем составляет 2,5–3 ч. T½ его метаболитов сходен, что свидетельствует о том, что их выведение ограничивается скоростью образования. Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен (в 7–8 раз) по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличилась (на 16 и 35% соответственно), а T½ увеличился на 1 ч и достиг 3–3,5 ч. Эти показатели находятся в рамках, определенных при участии здоровых добровольцев. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых лиц пожилого возраста и у здоровых молодых добровольцев была сходной.
купирование приступов мигрени, сопровождающихся аурой, и без ауры.
препарат не предназначен для применения с целью профилактики приступа мигрени. Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя его эффективность не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.
Таблетку можно не запивать жидкостью. Таблетку кладут на язык, где она растворяется, и проглатывают со слюной. Эту лекарственную форму можно применять в ситуациях, когда жидкости под рукой нет или с целью избежания тошноты и рвоты, которые могут возникнуть при запивании таблетки жидкостью.
Данная лекарственная форма быстро растворяется в полости рта, однако иногда все-таки возможна задержка абсорбции золмитриптана и отсрочки начала действия препарата.
Блистерная упаковка должна быть раскрыта путем очистки ее от фольги, а не путем продавливания фольги таблеткой.
Рекомендованная доза Рапимига для устранения приступа мигрени — 1 таблетка (2,5 мг). Если симптомы не исчезают или возникают повторно в течение 24 ч, эффективным может быть применение второй дозы. Если применение второй дозы необходимо, ее следует принять не ранее чем через 2 ч после первой. При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается повышение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза).
Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. В течение 24-часового периода не следует применять более 2 доз золмитриптана.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.
Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина >15 мл/мин дозу корректировать не нужно.
Взаимодействия, требующие коррекции дозы. См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
гиперчувствительность к компонентам препарата. Тяжелая или умеренная АГ, а также легкое неконтролируемое повышение АД, ИБС, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака в анамнезе. Клиренс креатинина <15 мл/мин. Одновременный прием эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D. Заболевания периферических сосудов. Пожилой возраст (>65 лет).
обычно мало выражены, как правило, проходящие, появляются на протяжении 4 ч после приема препарата, не учащаются после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.
По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются таким образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100, <1/10; иногда: ≥1/1000, <1/100; редко: ≥1/10 000, <1/1000:
со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения; иногда — тахикардия, незначительное повышение АД, редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм;
со стороны ЦНС и вегетативной нервной системы: часто — нарушения со стороны органов чувств, головокружение, головная боль, гиперестезия, парестезия, сонливость, ощущение жара;
со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту; редко — ишемия или инфаркт (например интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки), которые могут проявляться диареей с примесью крови или болью в животе;
со стороны мочеполовой системы: нечасто — полиурия, частое мочеиспускание; редко — императивные позывы к мочеиспусканию.
со стороны опорно-двигательной системы: часто — мышечная слабость, боль в мышцах;
общие расстройства: часто — астения, ощущение тяжести, сдавливания, боль или сжатие в горле, шеи, конечностях или грудной клетке;
со стороны иммунной системы: иногда — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квинке и анафилактические реакции.
Отдельные симптомы могут относиться к самой мигрени.
Рапимиг следует применять лишь в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых раньше мигрень не диагностировали, или пациентов, предрасположенных к мигрени, у которых отмечают атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Рапимиг не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D. возможно возникновение инсульта и других побочных цереброваскулярных нарушений. У лиц, склонных к мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью.
Рапимиг не назначают больным с симптоматическим WPW-синдромом или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями.
В отдельных случаях, аналогично применению других агонистов 5HT1B/1D -рецепторов, сообщали о коронароспазме, стенокардии и инфаркте миокарда. При наличии факторов, способствующих развитию ИБС (например курение, повышенное АД, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Рапимиг назначают только после обследования сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам в возрасте от 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не позволяет выявить всех пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поэтому имели место единичные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.
У некоторых пациентов после приема золмитриптана отмечали ощущение тяжести в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ИБС, прием Рапимига следует прекратить до проведения соответствующего медицинского обследования.
У пациентов как с повышенным АД в анамнезе, так и с нормальным АД возможно преходящее повышение АД. Очень редко такое повышение АД связано с серьезными клиническими проявлениями. Применять Рапимиг следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.
При одновременном применении триптанов и сборов лекарственных растений, содержащих зверобой, частота побочных реакций может повышаться.
Длительное применение любого обезболивающего средства при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Головную боль, вызванную чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными случаями возникновения такой боли, которая не уменьшается при регулярном применении препаратов.
Рапимиг содержит аспартам (источник фенилаланина), что может вызвать побочные эффекты у пациентов с фенилкетонурией. Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг аспартама, каждая таблетка 5 мг — 8 мг аспартама.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности Рапимиг применяют только в случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода. Нет данных относительно проникновения золмитриптана в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью применять Рапимиг необходимо с осторожностью. Влияние на ребенка грудного возраста необходимо минимизировать, поэтому грудное вскармливание вознобновляют не раньше чем через 24 ч после приема препарата.
Дети. Препарат не применяется у детей в возрасте до 18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Во время приема препарата небольшой группой здоровых добровольцев в дозировке до 20 мг не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов.
Но водителей транспортных средств и лиц, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что в случае возникновения приступа мигрени возможно развитие сонливости и других симптомов.
допустимо применение препарата с кофеином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом.
Исходя из данных, полученных при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не отмечено фармакокинетического или другого взаимодействия, имеющего клиническое значение. Поскольку теоретически может повыситься риск возникновения коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не менее чем через 24 ч после приема препарата, содержащего эрготамин. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не менее чем через 6 ч после применения Рапимига.
После применения моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, выявлено незначительное увеличение (26%) AUC для золмитриптана и трехразовое увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO-A, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Препараты не следует назначать одновременно при приеме моклобемида в дозе >150 мг 2 раза в сутки.
После приема циметидина, общего ингибитора P450, T½ золмитриптана увеличивался на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал T½ и AUC активного, N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, которые применяют циметидин, принимать золмитриптан рекомендуется в дозе не более 5 мг/сут. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому при применении таких препаратов, как флувоксамин и ципрофлоксацин, дозу также рекомендуется снизить.
С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) с золмитриптаном не взаимодействуют.
После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина сообщают о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии). Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное применение золмитриптана, селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, с повышением дозы или применением другого серотонинергического средства.
Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D. золмитриптан может замедлять всасывание других препаратов.
симптомы: у добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, отмечали седативный эффект. Наблюдение за состоянием пациентов в случае передозировки должно длиться не менее 15 ч или до исчезновения симптомов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота нет.
Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на плазменную концентрацию золмитриптана.
хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.
Дата добавления: 31/10/2011
Дата изменения: 08/06/2016
