Меропенем для детей инструкция по применению

Формула: C17H25N3O5S•3H2O, химическое название: [4R-[3(3S*,5S*)4альфа,5бета,6бета(R*)]]-3-[[5-[(диметиламино)карбонил]-3-пирролидинил]тио]-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновой кислоты тригидрат.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ карбапенемы.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Меропенем является синтетическим антибиотиком группы карбапенемов для парентерального использования. Меропенем реагирует со специфическими рецепторами (пенициллинсвязывающие белки) на поверхности оболочки цитоплазмы, замедляет образование слоя пептидогликана стенки клетки (меропенем имеет структурное сходство с D-аланин-D-аланином, угнетает фермент транспептидазу и образование между цепочками пептидогликана поперечных сшивок), способствует выделению аутолитических ферментов стенки клетки, что ведет к ее повреждению и гибели микроорганизма.
Спектр противомикробной активности препарата включает в себя многих клинически значимых грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных штаммов бактерий. Меропенем активен (in vitro и по результатам клинических исследований при терапии некоторых инфекций) в отношении многих штаммов факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицинорезистентных штаммов), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; анаэробных микроорганизмов — Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp. Меропенем эффективен in vitro (клиническая эффективность при заболеваниях, которые вызываются ниже перечисленными возбудителями, не доказана) в отношении факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spр. Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Haemophilus influenzae (бета-лактамазонепродуцирующие, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Salmonella spр. Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica, Shigella spр.; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus epidermidis (включая бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); анаэробных бактерий — Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ureolyticus, Clostridium difficile, Eubacterium lentum, Clostridium perfringens, Fusobacterium spр. Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes, Porphyromonas asaccharolytica. Следующие микроорганизмы обладают природной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp. Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Enterococcus faеcium, род Acinetobacter, Burkholdevia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
При внутривенном введении, в зависимости от способа инъекции (капельно или болюсно) и дозы (500 мг или 1 г), значения максимальной концентрации составляют 112 мкг/мл, 49 мкг/мл и 23 мкг/мл, 45 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 2%. Меропенем легко проникает в различные жидкости (в том числе спинномозговую) и ткани организма, бактерицидные уровни препарата создаются через 30 – 90 минут после начала инфузии. Меропенем незначительно биотрансформируется в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Конечный период полувыведения составляет 1 час. Меропенем выводится в основном почками (в неизмененном виде более 70%). Клиренс меропенема при почечной недостаточности прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.

Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции мочевыводящей системы (включая пиелит, пиелонефрит), пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции брюшной полости (включая перитонит, осложненный аппендицит, пельвиоперитонит), инфекции кожи и мягких тканей (включая импетиго, рожу, вторично инфицированные дерматозы), гинекологические инфекции (включая воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит), септицемия, менингит, эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами при нейтропении (монотерапия или вместе с противогрибковыми или противовирусными препаратами).

Меропенем вводится внутривенно. В зависимости от тяжести и типа инфекции и состояния больного индивидуально устанавливают режим дозирования. Взрослые 500 мг каждые 8 часов, при менингите — 2 г каждые 8 часов, при внутрибольничных инфекциях — 1 г 3 раза в сутки. При клиренсе креатинина от 26 до 50 мл/мин — 0,5 – 2 г каждые 12 часов, от 10 до 25 мл/мин — половина рекомендуемой дозы каждые 12 часов, меньше 10 мл/мин — половина обычной дозы 1 раз в сутки. Дети: от 3 месяцев до 12 лет — 10 – 12 мг/кг каждые 8 часов, при менингите — 40 мг/кг 3 раза в сутки.
Меропенем внутривенно может вводиться в виде болюса.
У больных с патологией желудочно-кишечного тракта (в особенности колитом), необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита (токсин, который вырабатывается Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, которые связанны с антибиотиками), первым симптомом его может служить развитие диареи на фоне приема меропенема.
Больные, которые имеют в анамнезе повышенную чувствительность к пенициллинам, карбапенемам или прочим бета-лактамным антибиотикам, могут иметь гиперчувствительность к меропенему.
Во время лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, продолжительную терапию проводят под постоянным контролем распространения устойчивых штаммов.
Терапию пациентов с патологией печени необходимо проводить под контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз печени.
Опыт использования меропенема у детей с первичным или вторичным иммунодефицитом, нейтропенией отсутствует.
Рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя при монотерапии подозреваемой или установленной инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, которая вызвана Pseudomonas aeruginosa.
Не рекомендуется использование меропенема при инфекциях, которые вызваны метициллин-устойчивым стафилококком.
На фоне применения меропенема возможно возникновение судорог. Необходима осторожность при использовании меропенем у больных со сниженным порогом судорожной готовности.

Гиперчувствительность, включая и к другим бета-лактамным антибиотикам, возраст до 3 месяцев.

Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), в особенности страдающим колитом; совместно с потенциально нефротоксичными средствами.

Безопасность использования препарата меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. При беременности использование меропенема возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На время терапии меропенемом необходимо прекратить кормление грудью (меропенем выделяется с молоком).

Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, ажитация, судороги, эпилептиформные припадки.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гематокрита, снижение гемоглобина, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, запор, диарея, анорексия, гипербилирубинемия, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы. кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит.
Мочеполовая система: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функционального состояния почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия), вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, проявления анафилаксии, ангионевротический отек.
Прочие: гиперволемия, гипокалиемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса.
Местные реакции: флебит, воспаление, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения.
Причинно-следственная связь с использованием меропенема не установлена: обморок, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, холестатический гепатит, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, одышка.

Пробенецид тормозит выведение и повышает содержание меропенема в плазме крови.
Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение и повышают содержание меропенема в сыворотке крови.
Меропенем снижает концентрацию в плазме вальпроевой кислоты, что проявляется снижением противосудорожного эффекта. Так как происходит быстрое и значительное снижение содержания вальпроатов, то не рекомендуется одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если такое использование необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительном противосудорожном лечении.
Не изучалось возможное действие меропенема на метаболизм и степень связывания других препаратов с плазменными белками. Так как связывание меропенема с белками около 2%, то взаимодействия с другими препаратами, которое основано на механизме вытеснения из связи с белками сыворотки крови, не ожидается.
Меропенем в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместим с 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,02% раствором натрия гидрокарбоната и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом.
Сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов (варфарина) и антибактериальных средств. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от возраста и общего состояния пациента, характера инфекции, поэтому оценить действие антибактериального средства на увеличение международного нормализованного отношения сложно. При одновременном использовании антибактериального средства и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его отмены рекомендован частый контроль международного нормализованного отношения.

При передозировке меропенемом усиливаются побочные эффекты. Необходимо: симптоматическое лечение; в норме происходит быстрое выведение меропенема почками; у больных с нарушением функционального состояния почек эффективен гемодиализ.

Дженем
Мепенем
Мерексид
Меронем®
Мероноксол®
Меропенабол®
Меропенем

Меропенем Джодас
Меропенем натрия карбонат
Меропенем натрия карбонат-Фармаплант
Меропенем Спенсер
Меропенем+натрия карбонат
Меропенем-Векста
Меропенем-Веро

Меропенем-Виал
Меропенем-ДЕКО
Меропенем-ЛЕКСВМ®
Меропенем-Плетхико
Меропидел®
Пропинем
Сайронем

Меропенем: Инструкция по применению: Описание препарата: Цена на EUROLAB

Взаимодействует с рецепторами — специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) и способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):

— инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);

— внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);

— инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

— инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);

Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.

полуфабрикат-порошок; контейнер алюминиевый по 0.5,1,2,5,10 и 20 кг коробка (коробочка) картонная 1;

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов. Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствуетвысвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus(пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]): Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes; Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицагельные аэробы: Escherichia coli; Haemophilus influenza (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Klebsiella pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pseudomonas aeruginosa; Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis; Bacteroides thetaiotaomicron; Peptostreptococcus spp.

Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако, клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:

Грамположительные аэробы: Staphylococcusepidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие |метициллин-чувствительные]).

Грамотрицагельные аэробы: Acinetobacter spp.; Aeromonas hydrophila; Campylobacter jejuni; Citrobac-ter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующи ештаммы); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Morganella morganii; Pasteurella multocida; Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitiсa.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis; Bacteroides ovatus; Bacteroides uniformis; Bacteroides ureolytiсus; Bacteroides vulgatus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Eubacterium lentum; Fusobacterium spp.; Prevotella bivia; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Porphyromonas asaccharolytica; Propionibacterium acnes.

При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Cmax - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Cmax - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч. после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергаегся незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T1/2 - 1 ч. у детей до 2 лет 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия. желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.

Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.

Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.

В/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым 500 мг каждые 8 ч, при внутрибольничных инфекциях — 1 г 3 раза в сутки, при менингите — 2 г каждые 8 ч. При клиренсе креатинина от 26 до 50 мл/мин — в дозе 0,5–2 г каждые 12 ч, от 10 до 25 мл/мин — 1/2 рекомендуемой дозы каждые 12 ч, менее 10 мл/мин — 1/2 обычной дозы 1 раз в сутки. Детям: от 3 мес до 12 лет — 10–12 мг/кг каждые 8 ч, при менингите — 40 мг/кг 3 раза в сутки.

В/в может вводиться в виде болюса.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с нарушением функции почек эффективен гемодиализ.

Пробенецид замедляет выведение, увеличивает концентрацию в плазме крови. Меропенем снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У пациентов с заболеваниями ЖКТ, особенно колитом, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя. Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Меропенем Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Меропенем? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Меропенем приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам. мы обязательно постараемся Вам помочь.

Меропенем - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Активное вещество - меропенема тригидрат (в пересчете на меропенем безводный) 0,500 г или 1,000 г.

Вспомогательное вещество - натрия карбонат.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация Меропенема при внутривенном введении в течение 30 мин в плазме крови равна примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении пиковой концентрации (Сmax) и площади под фармакодинамической кривой (AUS) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

При внутривенной болюсной инъекции Меропенема в течение 5 мин максимальная концентрация препарата в плазме равна 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.

Пиковые концентрации в плазме при внутривенном введение 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы Меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче при сохраненной функции печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Фармакокинетика у детей и у взрослых мало отличается. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 часа, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.

У пожилых лиц выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Печеночная недостаточность. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Фармакодинамика. М еропенем - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству ?-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем действует синергидно с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически значимых грам-положительных и грам-отрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Bacillus spp. Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp. Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), Стафилококки коагулазо-негативные, включая, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококки группы G, Стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая ?-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы ?-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp. включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides оvatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp. Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему.

Меропенем для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:

- пневмонии. в том числе внутрибольничные

- инфекции мочевыводящей системы

- инфекции брюшной полости

- гинекологические инфекции, такие как эндометрит и другие воспалительные заболевания органов малого таза

- инфекции кожи и мягких тканей

- эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Меропенем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Взрослые. Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются следующие суточные дозы.

При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологические инфекций, инфекций кожи и мягких тканей - по 500 мг внутривенно каждые 8 часов.

При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии - по 1 г внутривенно каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек.

Меропенем выводится при гемодиализе. Опыт применения Меропенема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, отсутствует.

У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы (см. раздел «Особые указания»).

У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 – 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Меропенем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 – 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меропенем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл; полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Серьезные неблагоприятные реакции редки.

При использовании меропенема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита . который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае развития диареи на фоне приема Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита . Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Несмотря на то, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меропенема сообщалось редко.

Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем должен применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на побочные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меропенема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Применение в педиатрии. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Данные по безопасности и эффективности Меропенема у женщин во время беременности отсутствуют.

Меропенем может применяться во время беременности, только в исключительных случаях, после оценки коэффициента польза/риск, когда потенциальное преимущество от его применения матери оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

- кожные высыпания, зуд, крапивница. отек Квинке, многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок

- эозинофилия. тромбоцитопения. лейкопения. нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза ), возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса, снижение частичного тромбопластинового времени, анемия

- гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, холестатический гепатит

- повышенная возбудимость, беспокойство, нарушения сознания. депрессия, галлюцинации. судороги. эпилептиформные припадки

- вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта

- развитие или усугубление сердечной деятельности, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меропенемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меропенема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меропенема с белками низкое поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно. Применение Меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что может принести к снижению противосудорожного эффекта. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют внутривенное введение и повышают концентрацию в плазме крови.

Меропенем совместим со следующими инфузионными жидкостями:

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы

5% раствор глюкозы с 0,02% раствором натрия бикарбоната

0,9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы

5% раствор глюкозы с 0,225% раствором натрия хлорида

5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида

2,5% или 10% раствор маннитола.

При разведении Меропенема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

- гиперчувствительность, в том числе к другим бета-лактамным антибиотикам

- грудной возраст до 3 месяцев.

- одновременное назначение Меропенема с потенциально нефротоксичными препаратами

- желудочно-кишечные заболевания, колиты.

Лечение - симптоматическое. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

По 0,5 г или 1,0 г активного вещества, в пересчете на безводный меропенем, помещают во флаконы, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми и импортными пластиковыми крышками «FLIPP OFF».

Каждый флакон вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.