Категория: Инструкции
Описание и инструкция: к "КОСОПТ. капли гл. 20мг/мл+5мг/мл фл 5мл"
Противоглаукомный препарат, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется.T1/2 составляет около 4 мес.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 Средняя Cmaxпосле утреннего применения составила 0.46 нг/мл, после применения днем - 0.35 нг/мл. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Для лечения повышенного внутриглазного давления при:
Препарат назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в оба глаза) 2
Если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала применения Косопта.
В случае совместного применения с другими глазными каплями Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 мин.
Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
1. Перед первым использованием препарата необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.
2. Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
3. Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
4. Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
5. Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте, специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и последующей потери зрения.
6. Повторить пункты 4 и 5 для каждого глаза, если препарат следует закапывать в оба глаза.
7. Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.
8. Не следует увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 пациентам. У приблизительно 2.4% пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения. Приблизительно у 1.2% пациентов препарат был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии.
Среди наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
В постмаркетинговый период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, AV-блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:
Со стороны органа зрения: воспаление века, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата),
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения/усталость, парестезии.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд.
Прочие: носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
При местном применении
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: звон в ушах парестезии, головная боль, астения, усталость, головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, синдром Рейно, снижение температуры рук и ног.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, боль в груди.
Дерматологические реакции: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, сухость во рту.
Прочие: снижение либидо, болезнь Пейрони, СКВ.
При системном применении
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, AV-блокада 2 и 3 степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, вазодилатация.
Дерматологические реакции: чесотка, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость.
Прочие: рвота, гипергликемия, гипогликемия, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, артралгия, импотенция, нарушения мочеиспускания.
Со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения при системном применении тимолола малеата отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при тяжелой почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).
В клинических исследованиях Косопта 49% пациентов были в возрасте 65 лет и старше, 13% пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, таким образом, побочные реакции, известные при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата Косопт, в т.ч. обострение вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала), нарушения периферического и центрального кровообращения, артериальная гипотензия. Перед началом применения препарата Косопт необходимо обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (необходимо следить за ЧСС у таких пациентов).
Зарегистрированы сообщения о летальном исходе в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат.
Не проводилось исследований применения Косопта у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению КЩР и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при применении Косопта, т.к. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток.
Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом или гипогликемией.
Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния.
При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение Косопта следует прекратить.
В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией необходимо отменить препарат за 48 ч до операции, т.к. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием препарата следует снять и установить их снова не ранее чем через 15 мин после закапывания. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.
Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.
Специфических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.
При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты ЧСС, депрессия).
Несмотря на то, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств КЩР. Тем не менее, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобного взаимодействия необходимо учитывать у пациентов, получающих Косопт.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Т.к. данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. После первого вскрытия флакона Косопт не следует использовать дольше 4 недель.
Отзывы о препарате: КОСОПТ, капли гл. 20мг/мл+5мг/мл фл 5мл
Для лечения повышенного внутриглазного давления при:
Препарат назначают по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или в оба глаза) 2 раза в сутки.
Если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала применения Косопта. В случае совместного применения с другими глазными каплями Косопт следует назначать с интервалом не менее 10 мин. Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
Инструкция по использованию:
Активные вещества: дорзоламида гидрохлорид 226 мг, что соответствует содержанию дорзоламида 20 мг в 1 мл, тимолола малеат 683 мг, что соответствует содержанию тимолола 5 мг в 1 мл.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия цитрат, маннитол, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), натрия гидроксид, в д/и.
Фармакологическое действиеКосопт - противоглаукомный препарат, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, а также незначительное усиление оттока жидкости.
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой IIтипа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N -десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа.
Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
При местном применении тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.
ПротивопоказанияПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные действияСо стороны органа зрения: воспаление века, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд.
Прочие: астения/усталость, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Тимолола малеат (местное применение)
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель.
Дерматологические реакции: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания.
Со стороны ЦНС: головокружение; депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны организма в целом: головная боль, астения, усталость, боль в груди, снижение либидо, болезнь Пейрони, системная красная волчанка.
ПередозировкаДанные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют.
Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца.
Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны ЦНС.
Лечение: Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.
Лекарственное взаимодействиеСпецифических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО.
При совместном применении тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты ЧСС, депрессия).
Несмотря на то, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств КЩР. Тем не менее, при системном применении ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, усиливать токсические реакции при применении салицилатов в высоких дозах). Возможность подобного взаимодействия необходимо учитывать у пациентов, получающих Косопт.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина .
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Т.к. данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности: 2 года.
ВесКосопт является блокатором бета-адренорецепторов и ингибитором карбоангидразы. Препарат содержит в своем составе два активных вещества: малеат тимолола и гидрохлорид дорзоламида (вспомогательные вещества: гидрохлорид натрия, очищенная вода, гидроксиэтилцеллюлоза или гиэтеллоза, маннитол, цитрат натрия, хлорид бензалкония). Каждый из этих компонентов снижает внутриглазное повышенное давление благодаря снижению секреций внутриглазной жидкости. Их обоюдная активность обуславливает действие комбинированного препарата косопт, при котором снижение внутриглазного давления протекает более выражено. Малеат тимолола относится к неселективным бета-блокаторам. Принцип действия компонента по снижению внутриглазного давления пока еще точно не ясен, но многочисленные исследования показали, что он способен преимущественно снижать образования внутриглазной жидкости и незначительно усиливать его отток. Гидрохлорид дорзоламида – это селективный ингибитор карбоангидразы второго типа. Ингибируя карбоангидразу цилиарного тела, препарат снижает секреции жидкости в основном благодаря снижению числа бикарбонатных ионов и, тем самым, замедляет транспорт жидкости и натрия.
Малеат тимолола при местном использовании проникает в общий кровоток. Проводились исследования у шести пациентов, при которых применялись полупроцентные глазные капли дважды в день. Максимальная концентрация компонента после утреннего приема составляла сорок шесть сотых нанограмма на миллилитр, а после дневного приема – тридцать пять сотых нанограмма на миллилитр. После инсталляции через двадцать минут наступал гипотензивный эффект, через два часа достигал своего максимума и продолжался не менее суток.
Гидрохлорид дорзоламида при местном использовании также попадает в общий кровоток. Долговременное применение дорзоламида приводит к его накоплению в эритроцитах, что происходит благодаря селективному связыванию с карбоангидразой второго типа, поддерживая очень низкую концентрацию свободного препарата в крови. Метаболизм дорзоламида образует N-десэтильный метаболит, блокирующий карбоангидразу второго типа менее выражено в сравнении с его первоначальной формой, но, тем не менее, ингибирующий карбоангидразу первого типа, которая является менее активным изоэнзимом. В эритроцитах метаболит также скапливается и связывается в частности с карбоангидразой первого типа. Тридцать три процента дорзоламида имеет связь с белками крови. Компонент выводится из организма преимущественно с мочой как в виде метаболитов, так и в неизменном виде. После прекращения приема дорзоламид вымывается нелинейно из эритроцитов, его концентрация снижается, элиминация замедляется. Период полувыведения – четыре месяца.
Пероральный прием дорзоламида для моделирования пикового общего воздействия при местном его использовании показал стабильное состояние через тринадцать недель. В плазме крови не были обнаружены метаболиты и свободный препарат. Для достижения фармакологического эффекта по отношению к функциям дыхания и почек ингибировать карбоангидразу эритроцитов не оказалось достаточным. Такие же результаты фармакокинетического характера показывало и длительное местное применение гидрохлорида дорзоламида. И все же, у определенных пациентов пожилого возраста, имеющих почечную недостаточность (клиренс креатинина составлял от тридцати до шестидесяти миллилитров в минуту), наблюдалась в эритроцитах более высокая концентрация метаболитов, но клинического значения это не носило.
Препарат косопт выпускается в виде глазных капель в пластиковых флаконах по пять миллилитров. Один флакон в пачке из картона. Срок годности препарата - два года. Отпускается по рецепту. Для использования препарата необходимо:
Препарат косопт следует принимать по одной капле, нанесенной в область конъюнктивального мешка пораженного глаза (или обоих глаз) два раза в сутки. Если косопт назначается как замена используемому в настоящем времени какому-либо другому офтальмологическому препарату при лечении глаукомы, тогда его (косопт) следует применять на следующий день после отмены предыдущего препарата. Если требуется совместное использование с каким-либо другим офтальмологическим препаратом местного назначения, тогда прием косопта следует осуществлять с интервалом более десяти минут.
Препарат косопт является стерильным раствором, для правильного пользования флаконом необходимы инструкции врача.
Показания к применениюПрепарат косопт назначается в случаях:
Препарат косопт не назначается в следующих случаях:
Препарат косопт переносится пациентами, в целом, хорошо. При клинических исследованиях не были выявлены побочные эффекты, применимые именно для этого комбинированного препарата. Все побочные действия сводились к уже известным побочным реакциям, которые могут дать малеат тимолола и гидрохлорид дорзоламида. В общем случае системные побочные реакции были выражены слабо и не послужили отменой препарата. В исследованиях участвовало тысяча тридцать пять пациентов. Среди них около двух целых четыре десятых процента испытали местные побочные эффекты, связанные с глазами. Одна целая и два десятых процента пациентов ощутили местные побочные действия, основанные на повышенной чувствительности или протекающие в виде аллергии. Самыми частыми негативными реакциями были: нечеткость зрения, эрозия роговицы, слезотечение, инъекции конъюнктивы, искажение вкуса, зуд и чувство жжения в глазу.
Постмаркетинговый период отличался встречающимися случаями тошноты, брадикардии, дыхательной недостаточности, одышки, отслойки хориоидальной оболочки глаза, атриовентрикулярной блокады, контактным дерматитом. У пациентов, которые в свое время перенесли хирургическую операцию на глаза, имели хронические дефекты роговицы глаза, наблюдались необратимые разрушения и отек роговицы.
К возможным побочным действиям компонентам препарата косопт относятся следующие:
малеат тимолола (при местном приеме)
малеат тимолола (при системном приеме)
Бета-адреноблокаторы способны также обострять псевдопаралитическую миастению.
Отзывы о КосоптПознакомим Вас с отзывами о Косопте: