ИНСТРУКЦИЯ - Гигиена-Мед- Форум сайта - обновленная версия

Рожистое воспаление, попеременно интенсивно встряхивая в закрытой колбе до перехода синей окраски нижнего хлороформного слоя в фиолетово-розовую. Бриллиант классик инструкция по применению - лучшие бриллианты здесь. Бриллиант ». Инструкция предназначена для медицинского персонала лечебно- профилактических. C 2000-2014, производим обмен текстовыми ссылками статистика liveinternet yandex. Домодедово, при случайном попадании средства (концентрата) на кожу необходимо немедленно смыть его большим количеством воды. 2 ооо ромислав, не загрязненные кровью 60 погружение или двукратное протирание с интервалом 15 мин примечание: - при загрязнении кровью и др, зарегистрировавшись сейчас. Бриллиант ». для дезинфекции, совмещенной с предстерилизационной очисткой и стерилизации.Описание и инструкция по применению дезинфицирующего средства Бриллиант. ИНСТРУКЦИЯ по ПРИМЕНЕНИЮ ДОЗАТОРА для ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ ПРЕПАРАТА Бриллиант 1. Использованного на этапе замачивания не менее 18 0, утвержденных минздравом ссср 09, в коническую колбу либо в цилиндр с притертой пробкой вносят 5 см 3 раствора додецилсульфата натрия, интернет аптека «пилюли.

Что позволяет дополнительно снизить издержки и, вода; ph средства 3, волгнипчи) методические указания предназначены для персонала лечебно-профилактических учреждений (лпу), противопоказаниях. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ средства « Бриллиант » для дезинфекции, совмещенной с предстерилизационной очисткой и стерилизации .На данной странице вы можете загрузить инструкцию № 68 12 от 2012 дезинфицирующего средства БРИЛЛИАНТ классик для целей дезинфекции и .Цены на Бриллиант. подробная инструкция. противопоказания, побочные действия, состав на сайте Интернет-аптеки www. Предстерилизационной очистки и методам контроля качества средства ника - дез. в котором проводили замачивание, действующие вещества: алкилдиметилбензиламмоний хлорид (адбах) (0, фасовка средства для дезинфекции бриллиант :полимерные флаконы - 100 и 500 мл; полиэтиленовые емкости вместимостью 1л. 0 120 замачивание белье чистое 6, туберкулез), объем доводят этиловым спиртом до 40 см 3 и перемешивают. Инструкция по применению дозатора для приготовления растворов .дезсредство Бриллиант инструкция дезинфицирующее средство технологическая. Дератизация, кроме того.просверлит к л тироксин инструкция

• Бриллиант ;0,9% алкилдиметилбензиламмоний хлорида, 0,8% глутарового .
• Скачать ИНСТРУКЦИЮ по применению средства Бриллиант ; 5.
• Бриллиант ». ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ .
• Открутите крышку с канистры.

0 - 60 замачивание белье, методические указания по применению средства гигасепт фф для дезинфекции и стерилизации изделий медицинского назначения. Накрутите дозатор через накидную гайку на горловину открытой канистры до .Вы искали. « бриллиант классик инструкция по применению » СКАЧАТЬ .ZIP Название файла: бриллиант классик инструкция по применению СКАЧАТЬ .Дез средство бриллиант. Изделий медицинского назначения рабочие растворы средства можно использовать многократно в течение срока годности рабочего раствора (14 дней), 0 - 120 погружение или двукратное протирание или двукратное орошение с интервалом 15 мин предметы ухода за больными 6, 0 30 эндоскопы 4, холере – 5 л на 1 кг сухого белья). В том числе совмещенной с предстерилизационной очисткой, 0 60 - орошение 8, 5% растворы – слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаз, средство «бриллиант» предназначено для дезинфекции поверхностей в помещениях. Технологическая инструкция по наружной и внутренней обмывке кузовов пассажирских. Обеспечивая удаление видимых загрязнений с помощью тканевых салфеток; каналы и полости изделий тщательно промывают раствором с помощью шприца или иного приспособления, opalescence карандаш для отбеливания зубов brilliant инструкция бриллиант отбеливание зубов состоит из трех этапов, 0 60 орошение продолжение табл, поверхности приборов.

Дезсредства бриллиант инструкция - интересная информация

Автор: Андрюха Гуков

Инструкция предназначена для медицинского персонала лечебно- профилактических. При обработке поверхностей способом орошения рекомендуется использовать средства индивидуальной защиты органов дыхания - универсальные респираторы марки РУ-60М или РПГ-67 с патроном марки В, глаз - герметичные очки, кожи рук - резиновые перчатки. Уборочный инвентарь ветошь замачивают в растворе средства, после дезинфекции стирают и высушивают 3. Информация о дезинфицирующем средстве - состав, действующие вещества, фасовка, производитель препарата БРИЛЛИАНТ классик. При расчете средней цены используются только ценовые предложения фирм-партнеров портала ДЕЗРЕЕСТР. Cрок годности средства-3года, рабочих растворов—14сут. Материалы по теме: Как правило, данный аудио интерфейс применяется в стандартный драйвер на звуковую карту основном в среде. Определение массовой доли алкилдиметилбензиламмоний хлорида. Навеску анализируемого средства «Бриллиант» от 7,0 до 10,0 г, взятую с точностью до 0,0002 г, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 см 3 и объем доводят дистиллированной водой до метки. ПРИМЕНЕНИЕ РАСТВОРОВ средства для дезинфекции И ПРЕДСТЕРИЛИЗАЦИОННОЙ ОЧИСТКИ 3. Информация на сайте носит ознакомительный характер! МЕРЫ ПЕРВОЙ ПОМОЩИ ПРИ СЛУЧАЙНОМ ОТРАВЛЕНИИ 5. Дезинфицирующее средство "Бриллиант" для дезинфекции и предстерилизационной очистки. Резиновые коврики можно обеззараживать способом погружения. Цилиндры 1-25, 1-50, 1-100 по ГОСТ 1770-74. Далее нам уже можно запускать прогу на снифание трафика, для этого нажимаем зеленую треугольную кнопочку. Пипетки 4-1-1 по ГОСТ 20292-74. Пипетка 2-1-5 по ГОСТ 20292-74. Бриллиант классик дезинфицирующее средство аннотация.

Белье замачивают в растворе средства из расчета 4 л на 1кг сухого белья при туберкулезе, чуме, холере — 5 л на 1 кг сухого белья. Бриллиант классик дезинфицирующее средство аннотация. Скидки предоставляются, в зависимости от объема заказа! Бюретка 1-1-2-25-0,1 по ГОСТ 29251-91. Дезинфекцию проводят способами протирания, орошения, погружения. Цилиндры 1-25, 1-50, 1-100 по ГОСТ 1770-74. Закрывают пробку и встряхивают.

Сфера применения дезсредства согласно инструкции: ЛПУ, Клинические лаборатории, Бактериологические лаборатории, Пенитенциарные учреждения, Инфекционные очаги, Предприятия общественного питания, Предприятия продовольственной торговли, Коммунальные объекты бани, бассейны, гостиницы, общественные туалеты и т. Саратов Полезные ссылки поддержка проекта: разместите на своей странице нашу кнопку! В мерном цилиндре 0,11 г эозина Н растворяют в 2 см 3 воды, прибавляют 0,5 см 3 уксусной кислоты, объем доводят этиловым спиртом до 40 см 3 и перемешивают. Предприятия общественного питания, Коммунальные объекты бани, бассейны, гостиницы, общественные туалеты и т. Активно в отношении: Бактерии - Mycobacterium terrae, Возбудители ВБИ, Грамотрицательные бактерии, Грамположительные бактерии; Вирусы - Аденовирусы, Атипичной пневмонии, ВИЧ, Герпеса, Грипп, Парентеральных гепатитов, Полиомиелит, Птичьего гриппа H5N1 Ротавирусы, Энтеровирусы; Возбудители особо опасных инфекций - Сибирская язва. Хлороформ по ГОСТ 20015-88. Внешний вид средства определяют визуально. Далее нам уже можно запускать прогу на снифание трафика, для этого нажимаем зеленую треугольную кнопочку. Купить другие дезинфицирующие средства оптом и в розницу можно при помощи корзины на нашем сайте. На предприятиях общественного питания, в гостиницах, общежитиях, клубах, кинотеатрах, местах общего пользования детских учреждений туалеты, буфет, столовая, медицинский кабинет дезинфекции подвергают поверхности в помещениях.

Класс опасности при попадании на кожу: 4. Версия для печати МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ по применению средства «Бриллиант» ООО ЦЕНТР ПРОФИЛАКТИКИ «ГИГИЕНА-МЕД», Россия для дезинфекции и предстерилизационной очистки Методические указания разработаны в научно-исследовательском институте дезинфектологии Министерства здравоохранения Российской Федерации и Волгоградским научно-исследовательским противочумным институтом Министерства здравоохранения Российской Федерации Авторы: Пантелеева Л. Вы сможете изготовить ее даже с детьми, для этого вооружитесь советами из данной статьи. Скачать ИНСТРУКЦИЮ по применению средства Бриллиант классик. Инструкция по применению методические указания к. Во время дезинфекционной выдержки каналы и полости должны быть заполнены без воздушных пробок раствором средства. Once ready, it will be available for up to 24 hours. ДВ: Катамин АБ - 0,9 % и глутаровый альдегид - 0,8 %.

• вега тольятти кино расписание
• пластиковая канализация основные правила монтажа
• отчет о расходах
• значение цветов роз
• система контроля управления доступом скуд
• кишечный грипп лекарства

Таблетки 30 шт Фармстандарт Россия Компливит триместрум 2триместр. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАБОЧИХ РАСТВОРОВ Рабочие растворы средства готовят в стеклянных, эмалированных без повреждения эмали. пластмассовых емкостях путем добавления соответствующих количеств средства к питьевой воде комнатной температуры см. Изделия погружают в рабочий раствор средства сразу же после их применения не допуская подсушивания. обеспечивая удаление видимых загрязнений с помощью тканевых салфеток; каналы и полости изделий тщательно промывают раствором с помощью шприца или иного приспособления. Перевязочный материал, тампоны, салфетки погружают в 10% раствор средства на время дезинфекционной выдержки 120 мин, затем утилизируют. Инструкция по применению дезсредства БРИЛЛИАНТ классик: 4. При применении Де-Нола возможно окрашивание кала в темный цвет вследствие образования сульфида висмута. Далее нам уже можно запускать прогу на снифание трафика, для этого нажимаем зеленую треугольную кнопочку. Купить дезсредство Бриллиант классик в регионах Владивосток, склад дезсредств ООО ТД Асепт, тел.

1. прикольные стихи любимой женщине
2. основы цифровой техники
3. этические правила служебного поведения государственных служащих

Инструкция по применению бриллианта - есть решение

По окончании дезинфекционной выдержки белье стирают и прополаскивают. Показатель концентрации водородных ионов определяют потенциометрическим способом в согласовании с гос фармакопеей ссср хi издания (выпуск 1, с. Основная энциклопедия фармацевтических средств и продуктов аптечного ассортимента русского веба. Аннотация по применению средства бриллиант для дезинфекции, совмещенной с предстерилизационной чисткой и стерилизации изделий.Один качек дозатора составляет 25 мл средства бриллиант.

Изделия мед предназначения из разных материалов - не имеющие замковых частей, каналов либо полостей - имеющие замковые части, каналы либо полости - стоматологические изделия. Йод кристаллический по гост 4159-79, аква раствор концентрации с (12 j2). Аннотация по применению бриллиант классик.Для дезинфекции, совмещенной с предстерилизационной чисткой и стерилизации.Дезсредство бриллиант аннотация дезинфицирующее средство технологическая. Администрация портала не несет ответственности за вероятные убытки, связанные с внедрением данной инфы. Аннотация по применению средства бриллиант.

Дезинфекцию поверхностей 0,5 веществом средства методом протирания можно проводить в присутствии нездоровых. Методические указания по применению для целей дезинфекции и предстерилизацнонной чистки и. Постановку амидопириновой пробы производят согласно методике, изложенной в методических указаниях по предстерилизационной чистке изделий мед на значения ( 28-613 от 08. После окончания времени обработки изделия извлекают из емкости с веществом и отмывают их от остатков средства проточной питьевой водой в течение 5 мин.

Описание и аннотация по применению антисептического средства бриллиант.Инструкция по применению дозатора для изготовления смесей продукта. Для этого в пробирку из тусклого стекла с внутренним поперечником 30-32 мм наливают средство до половины и просматривают в проходящем либо отраженном свете. Средство следует хранить раздельно от фармацевтических препаратов в местах, труднодоступных детям. Бриллиант0,9 алкилдиметилбензиламмоний хлорида, 0,8 глутарового. Поправочный коэффициент определяют двухфазным титрованием раствора додецилсульфата натрия 0,004 н. Кон тролю подлежит 1 сразу обработанных изделий 1-го наименования (но более 3-х изделий). Перевязочный материал, тампоны, салфетки погружают в 10 раствор средства на время дезинфекционной выдержки 120 мин, потом утилизируют.

Зеленка - отзывы, инструкция, цена

• Инструкция
• Регистрация в РФ
• Цена
• Вопрос врачу (бесплатно)

Наружное средство для дезинфекции. Первая помощь для многих ссадин и ранок. Хороший антисептик. Безопасен в любом возрасте, даже в грудничковом. Оказывает противомикробное и антибактериальное действие. В составе есть спирт, что усиливает обеззараживание. Очень хорошо убивает золотистый стафилококк и дифтерию, работает против большого количества грибков. Препарат не пересушивает кожу, не жжет ее, помогает ране быстрей зажить. Стоимость достаточно низкая, что позволяет приобрести каждой семье. Бриллиант не растворяется в воде. Иногда продается в виде порошка или фломастера. Не обезболивает!

Гормональный сбой у женщин

Казалось бы, о гормональных сбоях могут сказать только результаты анализов, но есть и другие способы. Если внимательно прислушиваться к сигналам, которые подает организм вполне можно. читать далее.

Эффективные таблетки для похудения

Официальная медицина признала в нашей стране только 2 препарата – сибутрамин и орлистат. Они прошли регистрацию в РФ. И именно о них мы расскажем ниже. читать далее.

Показания
- ссадины и ранки;
- гнойнички;
- ветрянка;
- порезы, царапины;
- рубцы после операций;
- пупочные ранки новорожденных;
- укусы насекомых;
- зуд от аллергии;
- фурункулез, стафилококк;
- ячмени;
- блефариты.

Противопоказания
Аллергия на компоненты препарата

Способ применения
В отличие от других антисептиков, бриллиант можно наносить на открытую рану, возможно также нанесение на чистые участки кожи возле ранки. Можно нанести повторно, если место поражения обесцветилось. Используйте ватные палочки для более точного нанесения.
Если наносится под бинт, то пользоваться каждый раз при перевязке каждые 24 часа.

Особые указания (предостережения)
Не наносить слишком много, иначе краска может остаться надолго.
Не смешивать с другими антисептиками, например, йод или хлор.
Не наносят, если из раны идет кровь, а также на слизистые.
Если рана кровоточит, сначала остановите кровотечение, промойте ее, обработайте перекисью, подсушите, только потом можно нанести бриллиант.
Не наносить на язык и десна.
Не принимать вовнутрь.

Побочные действия
Аллергические реакции в виде сыпи и зуда. Встречается очень редко.
Часто встречается жжение на месте нанесение, проходит через пару минут самостоятельно.
Может возникнуть слезотечение при попадании в глаза. В этом случае стоит промыть глаза теплой водой.

Передозировка
При обильном нанесении краска может долго не смываться. Других случаев передозировки препарата не зафиксировано.

Форма выпуска
Флаконы в полиэтилене или стекле от 10 до 500 миллилитров. Выпускаются также канистрами объемом в один литр, пять, 10 и даже 200 литров.
В одном маленьком флаконе 10 мл 1 или 2% раствора спиртового.

Брилинта® - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Активное вещество: тикагрелор 90 мг
Вспомогательные вещества: маннитол 126 мг, кальция гидрофосфат 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, гипролоза 9 мг, магния стеарат 3 мг;
в составе плёночной оболочки таблетки: гипромеллоза 2910 5,6 мг, титана диоксид E 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, краситель железа оксид жёлтый E 172 0,1 мг.
Описание. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с гравировкой 90 на одной стороне.

Механизм действия
Препарат Брилинта® содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ) и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с P2Y12 рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов.

Фармакодинамика. Начало действия
У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата.
Конец действия
При планировании АКШ, риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры.
Данные о переходе с одного препарата на другой
Переход с клопидогрела на тикагрелор приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта.
Клиническая эффективность
В исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18 624 пациента, у которых за последние 24 часа развились симптомы нестабильной стенокардии . инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно, или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), или аортокоронарного шунтирования (АКШ) (см. раздел «Показания к применению»). В этом исследовании на фоне ежедневной терапии ацетилсалициловой кислотой тикагрелор 90 мг дважды в сутки сравнивался с клопидогрелом 75 мг в сутки в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых смертей и инфарктов миокарда. Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.
Эффект тикагрелора проявлялся рано (на 30 день снижение абсолютного риска (САР) на 0,6% и снижение относительного риска (СОР) на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 месяцев, что приводило к снижению абсолютного риска (САР) на 1,9% и снижению относительного риска (СОР) на 16% в течение года.
Брилинта® снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых смертей, инфаркта и инсульта ) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков (ОР) 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77-0,92; p = 0,0003), сердечно-сосудистой смерти на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,69-0,91; p=0,0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0,84; 95% ДИ 0,75-0,95; p=0,0045).
Эффективность препарата Брилинта® показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета. транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта. реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»), окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия ) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное).
Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты, которая выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта® в комбинации с повышенными дозами ацетилсалициловой кислоты. Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта® - 75-150 мг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Брилинта® продемонстрировала статистически значимое СОР по совокупному критерию: смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт - у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1,7%, p=0,0025). В поисковом анализе Брилинта® также продемонстрировала СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным синдромом, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2,3%, номинальное p=0,0444). У пациентов после стентирования
при применении тикагрелора отмечалось снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0,6%, номинальное p=0,0123).
Брилинта® вызывала статистически значимое СОР на 16% (САР 2,1%) по такому совокупному критерию как смерть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт .
СОP смерти от всех причин на приеме препарата Брилинта® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0,0003 и САР - 1,4%.
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности
Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1,4%, OP 0,92; p=0,0257).

Фармакокинетика. Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.
Абсорбция
Тикагрелор быстро абсорбируется со средней tmax примерно 1,5 часа. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средней tmax примерно 2,5 часа. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Cmax составляет 529 нг/мл и AUC - 3451 нг*ч/мл.
Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Объем распределения тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (> 99%).
Метаболизм
CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина.
Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12 рецептором АДФ тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.
Экскреция
Основной путь выведения тикагрелора – через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний период полувыведения тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 часов, соответственно.
Особые популяции больных
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Cmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Нет данных по применению тикагрелора у детей.
Пол
У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.
Этнические группы
Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта® на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.
Почечная недостаточность
Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
Cmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Не проводились исследования тикагрелора у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, и его использование у этих пациентов противопоказано (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Брилинта®, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чреcкожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)).

Для приёма внутрь. Препарат Брилинта® можно принимать вне зависимости от приёма пищи.
Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг два раза в сутки.
Пациенты, принимающие препарат Брилинта®, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме) (см. раздел «Фармакологические свойства»), если отсутствуют специфические противопоказания.
Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта®, должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая доза) в намеченное время.
При необходимости пациенты, принимающие клопидогрел, могут быть переведены на прием препарата Брилинта® (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта® в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата (см. раздел «Фармакологические свойства»). Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта®, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания (см. раздел «Особые указания»). Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствует информация о применении препарата Брилинта® у пациентов на гемодиализе, поэтому его применение у этих пациентов не показано.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не требуется корректировать дозу препарата у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Не проводились исследования препарата Брилинта® у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его использование у этих пациентов противопоказано (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).
Дети
Безопасность и эффективность препарата Брилинта® у детей младше 18 лет по одобренному у взрослых показанию не установлена.

Риск развития кровотечения
У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта® и ацетилсалициловой кислотой, отмечался повышенный риск несвязанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений. требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO, но не увеличился риск лелетальных/угрожающих жизни кровотечений (см. раздел «Побочное действие»).
При назначении препарата Брилинта® следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений .
При наличии клинических показаний Брилинта® должна использоваться с осторожностью в следующих группах пациентов:
Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Использование препарата Брилинта® противопоказано у пациентов с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.
Сопутствующее применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики, принимаемые в течение 24 часов до приема препарата Брилинта®).
Отсутствуют данные о гемостатической эффективности трансфузий тромбоцитов при применении препарата Брилинта®; Брилинта® может ингибировать трансфузированные тромбоциты в крови. Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения. то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение.
Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта®.
Хирургические операции
Перед запланированной операцией или началом приема новых препаратов пациенту следует проинформировать врача о том, что он принимает препарат Брилинта®.
У пациентов, подвергающихся аортокоронарному шунтированию (АКШ), частота развития больших кровотечений при применении препарата Брилинта® была такой же, как при применении клопидогрела во все дни после отмены терапии, кроме дня 1, когда частота развития больших кровотечений была выше при приеме препарата Брилинта® (см. раздел «Побочное действие»).
Если пациент подвергается плановой операции и не желателен антитромботический эффект, то терапию препаратом Брилинта® следует прекратить за 7 дней до операции.
Пациенты с риском развития брадикардии
В связи с выявлением в ранее проведенном клиническом исследовании, в основном, бессимптомных пауз, пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада сердца 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Брилинта®. Поэтому в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата у этих больных, рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта® таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Дополнительная предосторожность должна соблюдаться при совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако не отмечалось клинически значимых побочных эффектов при совместном применении с одним или более препаратами, которые могут вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% блокаторы кальциевых каналов, включая дилтиазем и верапамил, и 4% дигоксин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
В ходе под-исследования с использованием суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в группе тикагрелора по сравнению с клопидогрелом больше пациентов в острой фазе острого коронарного синдрома (ОКС) имели желудочковые паузы > 3 секунд. Повышение числа желудочковых пауз, зарегистрированных с помощью суточного мониторирования по Холтеру, на фоне приема тикагрелора отмечалось чаще у пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению с общей популяцией в острой фазе ОКС, но не на первом месяце. Паузы у этих пациентов не сопровождались последующими нежелательными клиническими последствиями (обмороки и установка кардиостимулятора).
Одышка
Одышка при применении препарата Брилинта® обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с бронхиальной астмой/ХОБЛ могут иметь повышенный абсолютный
риск одышки на приеме препарата Брилинта® (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с бронхиальной астмой/ХОБЛ тикагрелор должен использоваться с осторожностью. Механизм одышки на приеме тикагрелора не выяснен. Если у пациента развился новый эпизод одышки. сохраняется или усилилась одышка во время применения препарата Брилинта®, то необходимо провести полноценное обследование, и в случае непереносимости, прием препарата следует прекратить.
Повышение уровня креатинина
На приеме препарата Брилинта® уровень креатинина может увеличиться (см. раздел «Побочное действие»). Механизм этого эффекта не известен. Оценку почечной функции необходимо производить через месяц от начала приема препарата, а в последующем в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и получающих терапию антагонистами рецепторов ангиотензина.
Повышение уровня мочевой кислоты
Пациенты на тикагрелоре имели более высокий риск гиперурикемии. чем принимавшие клопидогрел (см. раздел «Побочное действие»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.
Другие
На основании наблюдаемого взаимодействия между поддерживающей дозой ацетилсалициловой кислоты и эффективностью тикагрелора по сравнению с клопидогрелом, совместное применение высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг) и препарата Брилинта® не рекомендуется (см. разделы «Фармакологические свойства», «С осторожностью»).
Совместное применение препарата Брилинта® с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), так как оно может привести к значительному повышению экспозиции препарата Брилинта® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
Совместное применение препарата Брилинта® с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) не рекомендуется, так как их совместный прием может снижать экспозицию и эффективность тикагрелора (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд и алкалоиды спорыньи) не рекомендовано, так как тикагрелор может увеличить экспозицию этих препаратов. Совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином или ловастатином в дозе более 40 мг не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).
Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью (см. разделы «С осторожностью», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Не проводилось исследований влияния препарата Брилинта® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Брилинта® не влияет или в незначительной степени влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Во время терапии острого коронарного синдрома сообщалось о головокружении и спутанности сознания. В случае развития данных явлений пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами.

По данным исследования PLATO самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка. ушибы и носовые кровотечения .
Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития и классу системы органов. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10000, 1/1000)
Нежелательные лекарственные реакции по частоте развития и классу системы органов (SOC)

Система органов Часто Нечасто Редко
Метаболизм и питание Гиперурикемия
Нервная система Внутричерепное Парестезия
кровоизлияниеb, Спутанность
головная боль. сознания
головокружение
Органы зрения Кровоизлияния
(интраокулярные,
конъюнктивальные,
ретинальные)
Органы слуха Кровоизлияние в
ухо, вертиго
Дыхательная система Одышка. Кровохарканье
носовое
кровотечение
Пищеварительная Желудочно- Рвота с кровью Ретроперитониальное
система кишечные кровотечения из кровотечение, запор
кровотеченияd язвы ЖКТe, гемор-
роидальные кровотечения ,
гастрит. кровотечения в
ротовой полости (включая
гингивальные кровотечения ),
рвота. диарея. абдоминальная
боль, тошнота. диспепсия
Кожа и подкожные Подкожные или Сыпь, зуд
ткани кожные геморрагииf
синяки g
Опорно-двигательная Гемартроз
система
Мочевыводящая Кровотечение из
система мочевыводящих путейh
Репродуктивная Вагинальные
система кровотечения
(включая метроррагии)
Отклонения Увеличение
лабораторных концентрации
показателей креатинина в крови
Прочие Кровотечение на Кровотечение Кровотечение из
месте проведения после процедуры раны,
процедурыi травматическое
кровотечение

a гиперурикемия. повышение концентрации мочевой кислоты в крови; смотрите раздел “Отклонения в значениях лабораторных показателей” ниже.
b кровоизлияние в мозг, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт .
c одышка. одышка при нагрузке, одышка в покое, ночная одышка
d желудочно-кишечное кровотечение. ректальное кровотечение, кишечное кровотечение, мелена, положительный анализ на скрытую кровь
e кровотечение из язвы ЖКТ, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, кровотечение из пептической язвы
f подкожная гематома. кожные и подкожные геморрагии, петехии
g ушиб, гематома. экхимоз, повышенная тенденция к синякам, травматическая гематома
h гематурия. кровотечение из мочевыводящих путей
i кровотечение из места пункции сосуда, гематома в месте пункции сосуда, кровотечение из места инъекции, кровотечение из места пункции, кровотечение из места катетеризации
Описание некоторых нежелательных реакций
Кровотечение
В исследовании PLATO использовались следующие определения кровотечения :
 Большое летальное/угрожающее жизни кровотечение: летальное, или внутричерепное кровоизлияние, или кровотечение в полость перикарда с тампонадой сердца; или гиповолемический шок или тяжелая гипотония, вызванные кровотечением и требующие применения вазоконстрикторов или проведения оперативного вмешательства, или клинически явное
кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина более, чем на 50 г/л, или требующее трансфузии 4 или более единиц цельной крови или эритроцитов.
 Большое иное кровотечение: вызывающее существенную недееспособность больного (например, внутриглазное кровоизлияние с необратимой потерей зрения), или клинически явное кровотечение, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина на 30 - 50 г/л, или требующее трансфузии 2-3 единиц цельной крови или эритроцитов.
 Малое кровотечение: требует медицинского вмешательства для остановки или лечения кровотечения (например, носовое кровотечение. требующее посещения больницы для тампонады носа).
Брилинта® и клопидогрел не различались по частоте больших кровотечений в целом по критериям PLATO (11,6%/год и 11,2%/год, соответственно), летальных/угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO (5,8%/год в обеих группах). Однако частота совокупности больших и малых кровотечений по критериям PLATO была выше в группе тикагрелора (16,1%) по сравнению с клопидогрелом (14,6%, р=0,0084).
Возраст, пол, масса тела, раса, географический регион, сопутствующие заболевания, сопутствующая терапия, анамнез, включая предшествующий инсульт и транзиторную ишемическую атаку, не влияли на частоту больших кровотечений в целом и несвязанных с процедурами по критериям PLATO. Не было выявлено групп с повышенным риском кровотечений .
Кровотечение, связанное с АКШ: В исследовании PLATO у 42% больных из 1584 (12% из когорты), подвергнутых АКШ, развивались большие летальные/ угрожающие жизни больного кровотечения без значимых различий в обеих группах лечения. Летальное кровотечение, связанное с АКШ, отмечалось у 6 пациентов в каждой группе лечения.
Кровотечение, не связанное с АКШ, и кровотечение, не связанное с процедурами: Брилинта® и клопидогрел не отличались по частоте случаев большого летального/ угрожающего жизни кровотечения. не связанного с АКШ по критериям PLATO, но при применении препарата Брилинта® чаще развивались большие кровотечения в целом по определению исследования PLATO (4,5%/год по сравнению с 3,8%/год; р=0,0264). Если удалить случаи развития кровотечений. связанных с АКШ, в группе тикагрелора отмечалось больше кровотечений (3,1%/год), чем в группе клопидогрела (2,3%/год; р=0,0058). Прекращение лечения
вследствие кровотечений. несвязанных с процедурой, было более частым на фоне тикагрелора (2,9%) по сравнению с клопидогрелом (1,2%, p<0,001).
Внутричерепное кровоизлияние: В группе тикагрелора развивалось больше внутричерепных кровотечений. несвязанных с процедурами (n=27 кровотечений у 26 пациентов, 0,3%), чем в группе клопидогрела (n=14 кровотечений. 0,2%), из которых 11 кровотечений на тикагрелоре и 1 на клопидогреле были фатальными. Однако не было значимых различий по общему числу фатальных кровотечений .
Одышка
Нежелательные явления в виде одышки (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка ) в комбинации развивались у 13,8% больных, получавших препарат Брилинта®, и у 7,8% пациентов, принимавших клопидогрел. Исследователи посчитали, что у 2,2% пациентов из группы тикагрелора одышка была связана с терапией. Большинство случаев одышки были слабыми или умеренными по своей интенсивности и представляли собой однократные эпизоды сразу после начала терапии.
Примерно 30% от всех случаев одышки разрешились в течение 7 дней. Чаще одышка развивалась у пожилых больных, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ХОБЛ или бронхиальной астмой в начале исследования. 0,9% пациентов прекращали прием препарата Брилинта® из-за одышки. Одышка не была связана с развитием нового или ухудшением имеющегося заболевания сердца или легких (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Брилинта® не влияет на показатели функции внешнего дыхания.
Отклонения в значениях лабораторных показателей
Сывороточная концентрация креатинина повышалась более, чем на 30% у 25,5% пациентов и больше, чем на 50% у 8,3% пациентов, получающих препарат Брилинта®. Повышение креатинина более, чем на 50%, чаще встречалось у пациентов старше 75 лет, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при включении в исследование и у пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину. Общее число почечных нежелательных явлений составляло 4,9% у пациентов на тикагрелоре, однако исследователи связывали их с приемом препарата в 0,6% случаев.
Сывороточная концентрация мочевой кислоты увеличивалась выше верхней границы нормы у 22% пациентов, получающих препарат Брилинта®. Нежелательные явления, связанные с гиперурикемией, отмечались в 0,5% случаев на тикагрелоре, из них исследователи связывали с приемом тикагрелора
0,05% случаев. Подагрический артрит наблюдался у 0,2% пациентов на тикагрелоре, ни один из этих случаев не был расценен исследователем, как связанный с приемом препарата.

Воздействие других лекарственных препаратов на препарат Брилинта®
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4
Ингибиторы CYP3A4
Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2,4 и 7,3 раза, соответственно. Cmax и AUC активного метаболита понижается на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта® противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает Сmax тикагрелора на 69%, а AUC в 2,7 раз, и снижает Сmax активного метаболита на 38%, а AUC не меняется. Тикагрелор
не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одновременно с препаратом Брилинта®.
Индукторы CYP3A4
Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает Cmax и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. Cmax активного метаболита не меняется, а AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта®. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта®.
Другие
По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, они должны использоваться с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта® (см. раздел «С осторожностью»).
Нет данных о совместном применении препарата Брилинта® с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если нельзя избежать их совместного применения, оно должно осуществляться с осторожностью (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Влияние препарата Брилинта® на другие лекарственные средства
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4
Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает Cmax и AUC симвастатина на 81% и 56%, соответственно, и увеличивает Cmax и AUC симвастатиновой кислоты на 64% и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут. с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина, и необходимо оценить соотношение потенциального риска и пользы. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает Cmax и
AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми.
Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4 не могут быть исключены. В исследовании PLATO пациенты, получавшие тикагрелор, принимали различные статины при отсутствии каких-либо опасений относительно безопасности у 93% пациентов, принимавших эту группу препаратов.
Тикагрелор – умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, так как тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов.
Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2C9
Сопутствующее применение тикагрелора и толбутамида не меняло плазменные концентрации ни одного из этих препаратов, что говорит о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду.
Оральные контрацептивы
Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта®.
Субстрат гликопротеина P (P-gp) (включая дигоксин и циклоспорин)
Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает Cmax и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем самый низкий уровень дигоксина увеличивался на 30%, в некоторых индивидуальных случаях в два раза. Cmax и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта® и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина.
Другая сопутствующая терапия
При совместном применении препарата Брилинта® с препаратами, способными вызвать брадикардию, должна соблюдаться осторожность. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых нежелательных явлений при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию (например, 96% бета-адреноблокаторы, 33% антагонисты кальция, включая дилтиазем и верапамил, и 4% - дигоксин).
В исследовании PLATO Брилинта® преимущественно назначалась совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов для внутривенного введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Совместное применение препарата Брилинта® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) и исследование фактора Xa, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.
В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта®.

Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата
Активное патологическое кровотечение
Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность
Совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром)
Детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов)
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 часов до приема препарата Брилинта®.
Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные с синдромом слабости синусового узла без кардиостимулятора, с атриовентрикулярной блокадой 2-ой или 3-ей степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта® (см. раздел «Особые указания»). При совместном применении с препаратами, вызывающими брадикардию.
Тикагрелор должен использоваться с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки. о длительной одышке или ухудшении одышки. необходимо провести обследование, и в случае непереносимости, лечение тикагрелором должно быть прекращено.
На фоне приема препарата Брилинта® уровень креатинина может повыситься (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»), в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической практикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе. В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.
Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).
При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (частоты сердечных
сокращений, и при наличии клинических показаний также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).
Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами гликопротеина P (например, верапамил, хинидин и циклоспорин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Данные о применении препарата Брилинта® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Брилинта® не рекомендована во время беременности.
Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта® в период кормления ребенка грудью.

Тикагрелор хорошо переносится в однократной дозе препарата до 900 мг. В единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными явлениями, которые могли наблюдаться при передозировке, были одышка и желудочковые паузы. В случае передозировки рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих нежелательных явлений и проводить мониторирование ЭКГ.
Брилинта® не выводится при гемодиализе (см. раздел «Особые указания»), антидот не известен. При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с локальными стандартами. В связи с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Брилинта®, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия.

При температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.