Руководства, Инструкции, Бланки

лекарство эзетрол инструкция img-1

лекарство эзетрол инструкция

Рейтинг: 4.9/5.0 (1787 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Эзетрол - инструкция по применению, описание, наличие, отзывы, заменители

Эзетрол

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

от 1047.00 руб. до 4000.00 руб.

Найти и купить препарат Эзетрол в аптеках России

Показания к применению препарата Эзетрол:

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная): в виде монотерапии (в качестве дополнения к диете), в составе комбинированной терапии со статинами, в качестве дополнения к диете (при неэффективности монотерапии статинами).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: в комбинации со статинами как дополнение к диете (пациенты могут также получать дополнительное лечение, в т.ч. аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия: вспомогательная терапия к диете.

Возможные заменители препарата Эзетрол:

Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.

Гиперчувствительность, острые заболевания печени или стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз, умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) степень печеночной недостаточности. Беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Одновременное назначение фибратов (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы:

Внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза Эзетрола - 10 мг 1 раз в сутки

Комбинированная терапия со статинами: 10 мг 1 раз в сутки вместе со статинами с соблюдением всех рекомендаций по применению назначенного статина.

Сопутствующая терапия с секвестрантами жирных кислот: 10 мг Эзетрол 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот, или не ранее чем через 4 ч после него.

Коррекции дозы для пожилых пациентов, а также при почечной недостаточности не требуется.

При легкой степени печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пьюга) коррекции дозы Эзетрола не требуется.

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина (в т.ч. фитохолестерина) в кишечнике (на границе щеточной каемки тонкого кишечника).

Механизм действия отличается от механизма действия др. классов гиполипидемических средств (в т.ч. статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов). В отличие от секвестрантов желчных кислот Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот и в отличие от статинов не ингибирует синтез холестерина в печени. При поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления его из кишечника в печень. После 2 нед применения снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Наиболее частые (1-10%): Монотерапия: головная боль. абдоминальная боль, диарея.

Комбинированная терапия Эзетролом со статином: головная боль. утомляемость, абдоминальная боль, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, миалгия.

Более 0.1-1%: аллергические реакции, включая ангионевротический отек и кожную сыпь. В монотерапии частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ и/или ACT) в 3 или более раз была одинаковой для Эзетрола (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения активности "печеночных" трансаминаз составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином, и 0.4% для принимавших только статин. Повышение активности "печеночных" трансаминаз обычно протекает бессимптомно, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Клинически значимое повышение КФК более чем в 10 раз было сравнимо у пациентов, получавших препарат в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин.

Перед началом лечения Эзетролом пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать ее во время всего периода терапии препаратом.

При комбинированном лечении со статином контроль функции печени следует проводить в начале лечения Эзетролом, а далее - в соответствии с рекомендациями для данного статина.

Клинический опыт применения у детей и подростков (в возрасте от 9 до 17 лет) ограничивается больными с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией и ситостеролемией.

При одновременом приеме Эзетрола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP1А2, CYP2D6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Одновременный прием с антацидами снижает скорость всасывания Эзетрола, но не оказывает влияния на его биодоступность.

Колестирамин уменьшает AUC суммарного Эзетрола (Эзетрол + глюкуронид эзетимиба ) на 55%.

Безопасность и эффективность Эзетрола при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь. что приводит к холелитиазу. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию препарата приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Несмотря на то что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение Эзетрола с фибратами не рекомендуется.

У пациентов, перенесших трасплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин. однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался повышением в 2.3-7.9 раза AUC эзетемиба. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13.2 мл/мин/1.73 кв.м) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин. отмечалось увеличение T1/2 Эзетрола в 12 раз.

Уровень цен на лекарственное средство Эзетрол в аптеках городов России * :

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Эзетрол:

Добрый день!
Липидолог прописала мне принимать длительное время препарат Эзетрол. В течение года я принимала и анализы показывали положительную динамику.В настоящее время у меня нет возможности покупать это дорогостоящее лекарство.
Прошу Вас посоветовать мне другое лекарство, являющееся аналогом Эзетрола.
С уважением, Наталья.

Более дешевого аналога у эзетрола нет. Обсудите с врачом возможность применения статинов, например, симвакард .

Задать свой вопрос специалисту

Найти препарат в аптекахПоказать вероятные заменителиЗадать вопрос фармацевту


Информация о препарате Эзетрол, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления с основными свойствами препарата и не может рассматриваться в качестве официальной.

Данные о ценах и наличии в аптеках, приведенные на этой странице обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках .

Другие статьи

Эзетрол инструкция по применению, описание препарата

Эзетрол

Лекарственная форма, состав и пачка

Таблетки капсулообразной формы, от белого до почти белого цвета.

1таб. эзетимиб - 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат. 7 шт. - блистеры (1) - коробки картонные. 7 шт. - блистеры (2) - коробки картонные. 7 шт. - блистеры (4) - коробки картонные. 14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные. 14 шт. - блистеры (4) - коробки

Гиполипидемический продукт для приема внутрь. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы холестерина в печени и увеличивается выведение холестерина из крови. Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от продуктов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез холестерина в печени (в отличие от статинов). Эзетрол сокращает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. За счет снижения абсорбции холестерина в кишечнике эзетимиб сокращает поступление холестерина в печень. Статины снижают синтез холестерина в печени. За счет двух различных механизмов действия продукты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня холестерина. Эзетрол, назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень ЛПВП у больных с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего холестерина, ЛПНП и аполипопротеина-В - главного белкового компонента ЛПНП - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего холестерина и ЛПНП ив обратной зависимости от уровня ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Maх/ эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба - через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с повышенным содержанием жира, так и нежирной) не дает воздействия на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с в последствиидующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания продукта в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

После приема внутрь 20 мг меченого 14 С-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные следы продукта в плазме крови не определялись. T1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет в пределах 22 ч.

В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится в пределах 78%, с мочой - в пределах 11%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные для малышей в возрасте до 10 лет отсутствуют. Всасывание и метаболизм эзетимиба у малышей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. Поданным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались.

У пожилых больных в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме крови суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения уровня ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых больных, получавших продукт эзетрол .

Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ЛПНП и профиль безопасности сравним у больных обоего пола, получающих лечение эзетимибом. Поэтому коррекции дозы продукта для мужчин или женщин не требуется.

первичная гиперхолестеринемия ( эзетрол назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, также для повышения уровня ЛПВП у больных с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией);

гомозиготная семейная гиперхолестеринемия ( эзетрол в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез);

гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов (эзетрол рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола).

Перед началом лечения и во время всего периода терапии эзетролом пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Препарат принимают вовнутрь в любое время дня, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза эзетрола в качестве монотерании или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут. Эзетрол можно принимать как во время, так и между приемами пищи.

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот продукт назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч в последствии их приема.

У пожилых больных и больных с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.

В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, показана хорошая переносимость эзетрола при приеме в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации со статинами.

Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частота случаев отмены продукта не отличались от таковых при приеме плацебо. У больных, принимавших Эзетрол в виде монотерапии или в комбинации со статином, в 1-10% случаев выявлялись следующие нежелательные эффекты, связанные с действием продукта.

При монотерапии эзетролом. головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии Эзетролом и статином. головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, увеличение активности ACT и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей. частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз). Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и в последствии отмены продукта. Частота возникновения клинически значимого повышения КФК у больных, получавших продукт эзетрол в виде монотерапии, была сходна с данным показателем у заболевших, получавших плацебо или статин в виде монотерапии. При использовании эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, увеличение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень не часто - миопатия, рабдомиолиз.

умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности;

одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены);

высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам, получающим циклоспорин. При назначении эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.

Клинические данные о использовании продукта эзетрол при беременности отсутствуют. Поэтому применение эзетрола при беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетрола надлежит прекратить. Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин не имеется. При надобности использовании продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованияхна животных с введением эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались повреждения развития скелета у плода.

В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. В связи с этим эзетрол не рекомендуется использовать у кормящих матерей.

Следует учитывать, что если эзетрол назначают совместно с гиполипидемическими препаратами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.

При назначении эзетрола вместе со статином контроль функции печени надлежит проводить в начале лечения, в дальнейшем - в соответствии с рекомендациями для данного статина. При надобности одновременного назначения эзетрола с циклоспорином надлежит контролировать концентрацию в последствииднего в плазме крови.

Внимание!
Перед применением медикамента "Эзетрол" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Эзетрол ».

Эзетрол: инструкция по применению, цена и отзывы на

Эзетрол

Капсуловидная таблетка содержит 10 мг действующего вещества эзетимиба .

Дополнительные компоненты: кроскармеллоза Na, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат Mg, лаурилсульфат Na, повидон.

Форма выпуска

Эзетрол выпускается в виде белых капсулообразных таблеток. На одной из сторон выгравировано число «414». Таблетки упакованы по 7/10 штук в блистеры. В картонной пачке может находиться от 1 до 4 блистеров.

Фармакологическое действие

Активность и эффективность лекарственного средства проявляются только при приёме per os. Основной механизм воздействия активного вещества значительно отличается от принципа работы других лекарственных средств, действие которых направлено на снижение холестерина (гиполипидемические соединения: растительные стиролы . фибраты . секвестранты желчных кислот . статины ).

Активный компонент локализуется в тонком кишечнике (в щеточной каёмке), препятствуя дальнейшему всасыванию холестерина из просвета пищеварительного тракта. Принцип воздействия основан на усилении выведения холестерина из организма и препятствию его накоплению в печёночной системе в виде запасов. Лекарственный препарат не влияет на процессы экскреции желчных кислот . что отличает его от медикаментов, которые связывают желчные кислоты.

Эзетрол не ингибирует процессы синтезирования холестерина в печёночной системе, что существенно отличает его от статинов . Клинические исследования в течение 2-х недель показали, что активное вещество способно снижать абсорбцию холестерина в просвете кишечника на 54% по сравнению с контрольной группой-плацебо (в исследовании приняли участие 18 пациентов).

При снижении абсорбции холестерина из просвета кишечника уменьшаются его запасы в печени. Действие статинов направлено на снижение синтезирования ХС. Комплексное воздействие препаратов из разных групп позволяет эффективно бороться с дислипидемией . гиперхолестеринемией . снижая показатели “плохого” холестерина . триглицеридов . общего холестерина. Отмечается рост липопротеидов высокой плотности.

Высокий уровень холестерина является одной из основных причин развития атеросклеротических изменений внутри сосудов, которые вызывают основные сердечно-сосудистые заболевания (стенокардия . гипертоническая болезнь . инфаркт миокарда ), инсульты .

Активное вещество не влияет на всасываемость прогестерона . желчных кислот, жирных кислот, триглицеридов . жирорастворимых витаминов А и Д, этинилэстрадиола .

Фармакодинамика и фармакокинетика Всасывание

Эзетимиб после приёма per os быстро всасывается из просвета тонкого кишечника и также быстро конъюгирует в печеночной системе до эзетимиб-глюкуронида – фенольного фармакологически активного глюкуронида. Максимальная концентрация активного вещества регистрируется через 4-12 часов, а Cmax глюкуронида раньше – через 1-2 часа. Определить абсолютную биологическую доступность медикамента невозможно, т.к. соединение практически не растворяется в воде. При приёме пищи (независимо от содержания жира) биологическая доступность действующего вещества не меняется при приёме Эзетрола per os в дозировке 10 мг. Лекарственное средство можно принимать между приёмами пищи, а также во время еды.

Распределение

Связывание глюкуронида и эзетимиба с плазменными белками осуществляется на 99,7% и 88-92% соответственно.

Метаболизм

Метаболические процессы проходят в печёночной системе путём конъюгации с глюкоуронидом . а также в тонком кишечнике. Продукты выводятся преимущественно с желчью . В плазме крови обнаруживаются только сам эзетимиб и его глюкуронид, которые медленно выводятся из крови путём усиленной печёночно-кишечной рециркуляции. Период полувыведения равен 22 часам.

Выведение

После приёма per os медикамента в дозировке 20 мг показатель суммарного эзетимиба составляет 93% от уровня общей радиоактивности. Радиоактивные следы полностью исчезают через 48 часов. С калом и мочой через 10 дней выводится 78 и 11% общего количества активного вещества.

Фармакокинетика у особой группы пациентов

Всасываемость активного вещества у детей соответствует всасываемости у взрослых. Аналогичная ситуация по фармакологическим показателям (на основании данных измерения суммарного действующего вещества). Для детей до 10 лет фармакокинетические показатели неизвестны. Клинический опыт лечения подростков и детей позволяет ограничить применение медикамента у пациентов, страдающих семейной формой гомозиготной гиперхолестеринемии и ситостеролемией .

Пациенты пожилого возраста

У лиц старше 65 лет концентрация суммарного активного вещества в плазме крови выше, чем у лиц молодого возраста почти в 2 раза. Степень выраженности холестеринснижающего эффекта у лиц молодого и пожилого возраста сопоставимы. Аналогичная картина наблюдается и по профилю безопасности Эзетрола.

Пациенты с патологией печёночной системы

Однократный приём медикамента в дозировке 10 мг пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой степени вызывает увеличение средней площади под AUC для суммарного активного вещества в 1.7 раз в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. При патологии умеренной степени выраженности (по Чайлд-Пью 7-9 баллов по шкале) приём 10 мг препарата в течение 2-х недель вызывал повышение AUC для суммарного активного вещества в 4 раза в сравнении с контрольной группой (в 1-й и 14-й дня исследования). При патологии печени лёгкой степени тяжести подбор дозировки не требуется.

Не рекомендуется назначать Эзетрол пациентам с тяжёлой и умеренной патологией печёночной системы в дозировках, превышающих 10 мг в виду отсутствия данных по безопасности.

Пациенты с почечной патологией

При тяжёлых заболеваниях почек показатель AUC возрастает в полтора раза по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев (актуально для дозы 10 мг). Данные показатели не имеют клинически важного значения. При патологии почек индивидуальный подбор дозировки активного вещества не требуется.

Половая принадлежность
У лиц женского пола концентрация активного вещества эзетимиба в крови выше, чем у мужчин (разница менее 20%). Холестеринснижающий эффект выражен одинаково, поэтому коррекция режима дозирования в зависимости от пола не осуществляется.

Показания к применению
  • Семейная форма гомозиготной гиперхолестеринемии . Совместно с препаратами-статинами позволяет снизить уровень общего и «плохого» холестерина. Дополнительно может применяться ЛПНП-аферез.
  • Первичная гиперхолестеринемия. Терапия проводится совместно со статинами (ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы). Возможна монотерапия (дополнительно к холестеринснижающей диете) у пациентов с семейной и несемейной формой гиперхолестеринемии .
  • Гомозиготная форма ситостеролемии (либо фитостеролемия, для которой характерно повышение растительных стиролов в крови при высоком/нормальном уровне холестерина и адекватном показателе триглицеридов). У пациентов с семейной формой гомозиготной ситостеролемии эзетимиб позволяет снизить уровень кампестерола и ситостерола .
Противопоказания
  • одновременная терапия фибратами (отсутствие данных по эффективности и безопасности совместного применения);
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • умеренная/тяжёлая патология печёночной системы (7-9 и больше баллов по специальной шкале Чайльд-Пью).

Пациентам, которые получают Циклоспорин . эзетимиб назначают с осторожностью.

Побочные действия

В комбинации со статинами и в монотерапии приём 10 мг медикамента в течение 8-14 недель у 3366 пациентов выявил хорошую переносимость Эзетимиба. Негативные реакции носили лёгкий, обратимый характер.

Комбинация со статинами: миалгия, повышение уровня АСТ и АЛТ, тошнота, диарейный синдром, запоры . эпигастральные боли, быстрая утомляемость, головные боли, вздутие живота . При повышении активности печёночных ферментов пациенты не отмечали ухудшения самочувствия; холестаз не регистрировался. Чаще всего пациенты отмечают следующие негативные реакции:

Эзетрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки предназначены для приёма per os, независимо от еды в любое время суток. В монотерапии и совместно со статинами назначают по 10 мг Эзетрола в сутки.

Для пожилых пациентов не проводится индивидуальный подбор дозы.

При печёночной недостаточности (по шкале Чайльд-Пью 5-6 баллов) коррекция дозировки не проводится.

При выраженности дисфункции печёночной системы (по шкале Чайльд-Пью более 9 баллов) терапия Эзетролом противопоказана.

При патологии почечной системы схема лечения не меняется.

При одновременной терапии секвестрантами жирных кислот (СЖК) медикамент назначают через 4 часа после приёма СЖК либо за 2 часа до их применения.

Передозировка

В медицинской литературе описано несколько случаев передозирования препаратом. Большинство из них не сопровождались серьёзной симптоматикой, либо носили кратковременный слабовыраженный характер. При отравлении терапия направлена на купирование основных симптомов.

Взаимодействие

Доклинические исследования показали, что действующее вещество неспособно индуцировать ферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в процессах метаболизма лекарственного препарата. Между Эзетролом и медикаментами, которые метаболизируются под воздействием N-ацетилтрансферазы и цитохромов 2D6, Р450, 1А2, 3А4, 2С9, 2С8, клинически значимые лекарственные взаимодействия не выявлены.

При одновременном приёме лекарственное средство не влияет на фармакокинетические показатели Дигоксина. Дексатрометорфана, Дапсона. Толбутамида, Глипизида, Варфарина. Мидазолама .

Циметидин не меняет показатели биологической доступности эзетимиба.

Антацидные средства

Медикаменты снижают всасываемость активного вещества, не меняя его биологическую доступность. Снижение всасывания не имеет клинически важного значения.

Холестирамин

При одновременном приёме показатель средней AUC суммарного эзетимиба (вместе с глюкуронидом) снижается на 55%. Дополнительный эффект по снижению “плохого” холестерина может быть выражен слабее при данном взаимодействии.

Циклоспорин

После трансплантации почки приём 10 мг Эзетимиба приводил к повышению показателя AUC в 3.4 раза. В единичном случае было зарегистрировано 12-кратное повышение. Приём 20 мг препарата в течение 8 дней совместно с Циклоспорином 100 мг приводил к повышению AUC на 15% у 12 здоровых добровольцев (контрольной группой выступали пациенты, принимавшие Циклоспорин в дозе 100 мг в сутки в монотерапии).

Фибраты

Одновременное применение Гемфиброзила или Фенофибрата может привести к суммарному повышению уровня Эзетрола в 1.5 и 1.7 раз соответственно. Тем не менее, такие колебания не имеют клинически важного значения. Эффективность и безопасность комбинации Эзетрол+фибраты не установлены. Фибраты способны усиливать выделение ХС с желчью, что может спровоцировать развитие желчекаменной болезни. Доклинические исследования на собаках доказали, что лекарственное средство повышает уровень холестерина в желчном пузыре. Неизвестно, актульна ли данная информация для человека, но рекомендуется не комбинировать Эзетимиб и фибраты.

Статины Условия продажи

Купить Эзетрол можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача.

Условия хранения

Транспортировка таблеток и их хранение требуют соблюдения особого температурного режима – до 30 градусов.

Срок годности Особые указания

Перед назначением Эзетрола пациентам необходимо перейти на специальную липидоснижающую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего курса лечения. Если лечащим доктором в схему терапии включен статин, то рекомендуется внимательно изучить рекомендации в инструкции конкретного статина (Аторвастатин . Розувастатин и другие).

Печёночные ферменты

Контролируемые клинические исследования показали, что при одновременной терапии Эзетрола со статинами наблюдается увеличение активности ферментов печени (трехкратное превышение верхней границы нормальных значений). Если медикамент назначен вместе со статином, то рекомендуется зафиксировать показатели АЛТ, АСТ и билирубина в начале терапии для дальнейшего сравнения и наблюдения.

Скелетная мускулатура

Частота развития рабдомиолиза и миопатии на фоне применения Эзетимиба в клинических исследованиях не превышала таковую в сравнении с контрольной группой (статин/плацебо). Тем не менее, известно, что рабдомиолиз и миопатия – часто встречающиеся негативные реакции, возникающие при применении липидоснижающих препаратов, статинов.

Недостаточность печёночной системы

Не рекомендуется назначать Эзетрол в дозировке более 10 мг пациентам с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени выраженности.

Фибраты и Циклоспорин

Не рекомендуется сочетать фибраты с Эзетролом в виду отсутствия данных о безопасности и эффективности совместной терапии. Применение Циклоспорина требует контроля над уровнем его концентрации во время приёма Эзетимиба.

Аналоги Эзетрола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

При беременности и лактации

При вынашивании беременности Эзетрол не назначают, т.к. отсутствуют адекватные исследования по безопасности применения медикамента у данной группы пациентов. При наступлении беременности терапию прекращают. Рекомендуется прекращать грудное вскармливание . т.к. неизвестно выделяется ли Эзетрол при лактации.

Исследования на животных экспериментального характера не выявили опосредованного и прямого негативного влияния медикамента на роды, развитие эмбриона, течение беременности, постнатальное развитие. Введение статинов и Эзетимиба беременным крысам не вызывало развития тератогенного эффекта . У беременных кроликов регистрировались дефекты развития скелетной системы у плода.

Отзывы об Эзетроле

Медикамент хорошо переносится. Хорошие результаты достигаются при соблюдении специальной липидоснижающей диеты, одновременном приёме препаратов-статинов. Снижение уровня холестерина позволяет значительно снизить риск развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний.

Цена на Эзетрол, где купить

Средняя стоимость медикамента в России – 1600 рублей.

Автор-составитель: Эльвира Гиляева - врач, медицинский журналист Специализация: кардиология, функциональная диагностика, оториноларингология подробнее

Образование: Окончила Башкирский государственный медицинский университет по специальности "Лечебное дело". В 2011 году получила диплом и сертификат по Терапии. В 2012 году получила 2 сертификата и диплома по "Функциональной диагностике" и "Кардиологии". В 2013 году прошла курсы по "Актуальным вопросам оториноларингологии в терапии". В 2014 году прошла курсы повышения квалификации по специальности "Клиническая эхокардиография" и курсы по специальности "Медицинская реабилитация".

Опыт работы: С 2011 по 2014 год работала терапевтом и кардиологом в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа. С 2014 года работает кардиологом и врачом функциональной диагностики в МБУЗ Поликлиника №33 г. Уфа.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Эзетрол обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Эзетрол - инструкция, отзывы, аналоги

Эзетрол

Эзетрол – синтетический медикамент, снижающий всасывание холестерина в кишечнике. Применяется для лечения первичной гиперхолестеринемии как отдельный медикамент или в сочетании с другими лекарствами.

Фармакологическое действие

Активный компонент Эзетрола снижает уровень холестерина в крови, при этом механизм его действия отличается от механизма воздействия медикаментов других классов (например, секвестрантов желчных кислот, статинов, растительных стиролов и фибратов).

Эзетрол препятствует всасыванию холестерина, за счет чего он в меньшем количестве поступает из кишечника в печень.

В отличие от медикаментов, связывающих желчные кислоты, Эзетрол не увеличивает экскрецию желчных кислот.

Дополнительного эффекта можно добиться от одновременного применения Эзетрола со статинами, снижающими синтез холестерина в крови.

Форма выпуска Эзетрола, состав и упаковка

Медикамент Эзетрол выпускают в виде капсуловидной формы таблеток с содержанием активного компонента (эзетимиба) в количестве 10 мг. В блистерах по 7 и 10 таблеток.

Аналоги Эзетрола

По активному компоненту аналогов Эзетрола не выпускают.

При необходимости врач может порекомендовать применение одного из аналогов Эзетрола со схожим механизмом действия: Ангионорм, Пармидин, Омакор, Пробукол, Пармидин, Трибестан, Трибуспонин, Эйфитол и Эйконол.

Показания к применению Эзетрола

Медикамент Эзетрол по инструкции назначают для лечения:

  • Первичной гиперхолестеринемии (как правило, в составе комбинированного лечения со статинами или как монотерапию, дополняющую диету);
  • Гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (обычно в сочетании со статинами);
  • Гомозиготной ситостеролемии (для снижения уровня кампестерола и ситостерола).
Противопоказания

По инструкции Эзетрол не применяют:

  • При непереносимости лактозы;
  • На фоне умеренной и тяжелой форм печеночной недостаточности;
  • В педиатрии (до 18 лет);
  • При гиперчувствительности к активному (эзетимибу) или вспомогательным компонентам, входящим в состав медикамента.
Способ применения Эзетрола

Необходимым условием эффективности применения Эзетрола является соблюдение гиполипидемической диеты. Медикамент можно принимать в любое время суток, при этом на его эффективность не влияет время приема пищи.

В составе монотерапии или при его применении в сочетании со статинами суточная дозировка составляет одну таблетку Эзетрола.

При одновременном назначении с секвестрантами жирных кислот Эзетрол в такой же дозировке принимают за 2 часа или спустя 4 часа после их приема.

Пожилым людям и пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности корректировка дозы не требуется.

Как правило, Эзетрол по отзывам передозировку не вызывает.

Лекарственное взаимодействие

Эзетрол по инструкции влияния на фармакокинетику декстрометорфана, дапсона, пероральных контрацептивов, дигоксина, толбутамида, глипизида, варфарина и мидазолама не оказывает.

Биодоступность Эзетрола не снижается при одновременном приеме с циметидином.

Эффективность и безопасность медикамента Эзетрол при одновременном применении с фибратами не установлена. Однако фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что может спровоцировать развитие желчнокаменной болезни.

При совместном применении Эзетрола с симвастатином, аторвастатином, ловастатином, флувастатином, правастатином и розувастатином значимого терапевтического взаимодействия не наблюдалось.

Применение Эзетрола при беременности и лактации

Из-за отсутствия необходимых данных о безопасности применения Эзетрола при беременности его не назначают в этот период. Также в случае необходимости приема медикамента во время лактации, грудное вскармливание следует прервать.

Побочные действия Эзетрола

В результате проведения клинических исследований была установлена хорошая переносимость Эзетрола.

При монотерапии Эзетрол по отзывам чаще всего вызывает боль в животе, диарею и головную боль. При проведении комбинированной терапии помимо этих симптомов также могут наблюдаться: повышенная утомляемость, запор. тошнота, вздутие живота и миалгия.

В некоторых случаях при проведении терапии отмечалось развитие:

  • Кожной сыпи;
  • Ангионевротического отека;
  • Активности печеночных ферментов;
  • Повышения КФК;
  • Тромбоцитопении;
  • Гепатита;
  • Тошноты;
  • Панкреатита ;
  • Миопатии;
  • Парестезий;
  • Рабдомиолиза.

В большинстве случаев применение Эзетрола по отзывам к значимым изменениям со стороны лабораторных показателей не приводит.

Условия хранения

Эзетрол относится к числу гиполипидемических медикаментов рецептурного отпуска со сроком годности до двух лет присоблюдении необходимых условий хранения (при температуре до 30 градусов Цельсия).

Описание препарата ЭЗЕТРОЛ (EZETROL): инструкция, применение, противопоказания и формула

ЭЗЕТРОЛ ® (EZETROL)

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

7 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
*7 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
7 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
*7 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.

* - Данный вариант упаковки препарата представлен в РФ.

Клинико-фармакологическая группа Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных стиролов).

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетрол ® не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом исследовании, в которое было включено 18 пациентов с гиперхолестеринемией, Эзетрол ® уменьшал абсорбцию Хс в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол ®. назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин, назначаемые раздельно.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В - главного белкового компонента ЛПНП - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

Для определения избирательности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания Хс была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание 14 C-холестерина и не оказывал влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов.

Фармакокинетика

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

После приема внутрь 20 мг меченого 14 C-эзетимиба уровень суммарного эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные следы препарата в плазме крови не определялись.

Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч.

В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой - около 11%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные для детей в возрасте до 10 лет отсутствуют. Всасывание и метаболизм эзетимиба у детей, подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По данным измерения концентрации суммарного эзетимиба фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не отличались.

У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет концентрация в плазме крови суммарного эзетимиба примерно в 2 раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Степень снижения уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы у пожилых и молодых пациентов, получавших препарат Эзетрол ® .

После однократного приема препарата в дозе 10 мг средняя AUC для суммарного эзетимиба у больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется.

В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10 мг/сут у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день исследования.

После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8) (КК не более 30 мл/мин/1.73 м 2 ) AUC для общего эзетимиба увеличилась примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n=9). Данный результат не является клинически значимым. Подбора дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше (менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня Хс-ЛПНП и профиль безопасности сравним у пациентов обоего пола, получающих лечение эзетимибом. Поэтому коррекции дозы препарата для мужчин или женщин не требуется.

Показания

— первичная гиперхолестеринемия; Эзетрол ® назначают в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия; Эзетрол ® в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез;

— гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия); Эзетрол ® рекомендуется для снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола.

Режим дозирования

Перед началом лечения и во время всего периода терапии Эзетролом пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Препарат принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Эзетрол ® в качестве монотерапии или в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции почек подбора дозы не требуется.

Подбора доз для пациентов с легкой степеньюпеченочной недостаточности(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) также не требуется. При умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности применение препарата Эзетрол ® не рекомендуется .

Побочное действие

В клинических исследованиях длительностью от 8 до 14 недель, в которые было включено 3366 пациентов, показана хорошая переносимость Эзетрола при приеме в дозе 10 мг/сут в качестве монотерапии или в комбинации со статинами. Нежелательные эффекты были легкими и преходящими; общая частота побочных эффектов и частота случаев отмены препарата не отличались от таковых при приеме плацебо.

У пациентов, принимавших Эзетрол ® в виде монотерапии (n=1691) или в комбинации со статином (n=1675), в 1-10% случаев выявлялись следующие нежелательные эффекты, связанные с действием препарата.

При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии Эзетролом и статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: частота клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающего ВГН) была сходной при монотерапии Эзетролом (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированной терапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол ® вместе со статином, и 0.4% - для принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно бессимптомное, не сопровождается развитием холестаза и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.

Частота возникновения клинически значимого повышения КФК (≥10хВГН) у пациентов, получавших препарат Эзетрол ® в виде монотерапии, была сходна с данным показателем у больных, получавших плацебо или статин в виде монотерапии.

При применении Эзетрола в клинической практике отмечались следующие нежелательные реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, активности печеночных ферментов, гепатит, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, парестезии; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.

Противопоказания к применению

— умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

При назначении Эзетрола в комбинации со статином для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкциям по применению назначенного статина.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим циклоспорин; одновременное применение с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении препарата Эзетрол ® при беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при беременности не рекомендуется. В случае наступления беременности прием Эзетрола следует прекратить.

Данных о выведении эзетимиба с грудным молоком у женщин не имеется. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на животных с введением эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.

В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком. В связи с этим Эзетрол ® не рекомендуется применять у кормящих матерей.

Особые указания

Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей гиполипидемической диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетрол ® .

Следует учитывать, что если Эзетрол ® назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина.

В контролируемых клинических исследованиях при одновременном назначении препарата Эзетрол ® и препарата класса статинов у больных наблюдалось повышение активности печеночных ферментов (в 3 раз выше ВГН). При назначении данной комбинации контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина.

В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением препарата Эзетрол ®. не превышала таковую по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или статин). Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными нежелательными побочными реакциями статинов и других гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях частота повышения КФК (≥10хВГН) составила 0.2% в группе Эзетрола по сравнению с 0.1% в группе плацебо, и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со статином, по сравнению с 0.4% в группе монотерапии статином.

Поскольку применение эзетимиба в дозах, превышающих 10 мг, у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучено, назначение препарата Эзетрол ® таким больным не рекомендуется.

Пациенты, принимающие фенофибрат вместе с препаратом Эзетрол ®. должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и заболевания желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие данных заболеваний, то терапия препаратом Эзетрол ® должна быть прекращена.

Безопасность и эффективность назначения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не установлена. Хотя значение этих данных для человека пока не установлено, одновременное назначение эзетимиба с фибратами до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

При необходимости одновременного назначения Эзетрола с циклоспорином следует проявлять меры предосторожности и проводить регулярный контроль концентрации последнего в плазме крови.

Передозировка

Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных реакций, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.

В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, в другом - 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней, была продемонстрирована хорошая переносимость.

Лечение: в случае передозировки проводят поддерживающую и симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодейтвие

В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.

Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, снижение скорости всасывания не является клинически значимым.

При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м 2 ), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно. Однако данное повышение не рассматривается как клинически значимое.

Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклинических исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с фибратами до проведения клинических исследований не рекомендуется.

При одновременном приеме Эзетрола с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту

Условия и сроки хранения