Таутакс (Доцетаксел)

Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкалоид.
Код АТХ: L01CD02.
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав: 1 мл концентрата содержит:

• активное вещество. доцетаксел безводный - 20 мг;
• вспомогательные вещества. полисорбат 80, кислота лимонная безводная (10% раствор в спирте этиловом безводном), спирт этиловый безводный.

Описание: Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакодинамика: Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Фармакокинетика: Кинетика доцетаксела дозозависима и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с терминальным периодом полувыведения 11,1–18,5 ч. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. Клиренс доцетаксела зависит от поверхности тела, функции печени и концентрации плазменных белков.

Доцетаксел метаболизируется в печени, 75% препарата выводится с желчью, с мочой выделяется не более 10%. При печеночной недостаточности клиренс доцетаксела уменьшается приблизительно на 30%. Последовательность введения препаратов во время полихимиотерапии может изменить клиренс доцетаксела.

Показания к применению:

• местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве 1-ой линии терапии и в качестве терапии 2-ой линии в монотерапии или в комбинации с капецитабином);
• неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-ой линии или в монотерапии в качестве терапии 2-ой линии;
• метастатический рак яичников (терапия 2-ой линии);
• метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи (терапия 2-ой линии).

• выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или другие компоненты препарата;
• исходное число нейтрофилов <1500/мкл;
• выраженные нарушения функции печени;
• беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

При выборе дозы и режима введения Таутакса в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Таутакс вводится в виде одночасовой внутривенной инфузии. Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут. (по 8 мг два раза в день) внутрь, в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения Таутакса.

Рак молочной железы: При монотерапии рекомендуемая доза Таутакса составляет 100 мг/м 2 каждые 3 недели. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м 2 ) или капецитабином (1250 мг/м 2 внутрь 2 раза в сутки в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом) Таутакс вводится в дозе 75 мг/м 2 каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого: Таутакс вводится в дозе 75 мг/м 2 при монотерапии и 75 мг/м 2 в комбинации с препаратами платины каждые 3 недели.

Метастатический рак яичников: Таутакс вводится в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи: Таутакс вводится в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недели.

Таутакс вводится при количестве нейтрофилов >1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов <500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2. Если подобные осложнения возникают и при применении Таутакса в дозе 60 мг/м 2. лечение следует прекратить.

При комбинированном применении Таутакса и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии, лечение должно быть отложено до снижения токсичности до 0-1 степени, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы Таутакса.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла лечения, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени, затем лечение Таутаксом возобновляется в дозе 55 мг/м 2 .

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таутакса должно быть прекращено.

Дозы капецитабина снижаются в соответствии с его инструкцией по применению.

При применении Таутакса в сочетании с цисплатином для пациентов, которые первоначально получают Таутакс в дозе 75 мг/м 2 в комбинации с цисплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до <25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таутакса в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м 2. Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина.

В качестве альтернативы у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения или тяжелая инфекция в течение последнего из проведенных у них циклов, возможно использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для поддержания интенсивности режима дозирования, необходимой с клинической точки зрения.

Особые группы больных

Больные с нарушенной функцией печени: У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более, чем в 1,5 раза ВГН, и/или щелочной фосфатазы, превышающей более, чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза Таутакса составляет 75 мг/м2. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более, чем в 6 раз превышающей ВГН, применять Таутакс не рекомендуется.

Дети: Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно.

Пожилые люди: С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузии

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 часов при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор Таутакса для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно купируются после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м 2. и без проведения премедикации - 489,7 мг/м 2 ; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения. Крайне редко - кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко - случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны печеночно-билиарной системы: повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис. В редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению. В редких случаях преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезают после прекращения инфузии.

Реакции в месте введения: умеренно-выраженные и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены. Очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемии кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.

У пациентов в возрасте ≥60 лет, получавших комбинированную терапию доцетакселом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3-4 степени.

Передозировка: Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Антидот доцетаксела неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее назначить колониестимулирующие факторы. Другие симптоматические мероприятия применяются при необходимости.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: Исследования in vitro показали, что биотрансформация доцетаксела может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохром Р450-3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

In vitro лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся. Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином был подобным таковому, наблюдаемому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина при его введении сразу же после внутривенной инфузии доцетаксела был подобен таковому, наблюдаемому при введении одного цисплатина.

Влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела не выявлено.

Особые указания: Лечение проводится только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таутаксом. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таутаксом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение артериального давления, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таутакса у таких пациентов не разрешается.

У больных с нарушением функции печени крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов (сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения), в связи с чем функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таутаксом.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и назначить диуретики.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Таутакс является противоопухолевым препаратом; как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые – промыть водой.

Форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 20 мг/1 мл, 40 мг/2 мл и 80 мг/4 мл. По 1, 3 или 5 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачках с перегородками или специальными гнездами из картона. По 20, 35, 50 флаконов вместе с инструкциями по применению, из расчета одна инструкция на 5 флаконов, в коробках (для стационаров).

Условия хранения: Список Б. Хранить при температуре от +2 до +8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте месте. Раствор для инфузии должен быть использован в течение 4-х часов (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Срок годности: 2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту.

Таутакс - инструкция по применению, описание, заменители

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

Препарат и его заменители отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его - обратитесь к нашим консультантам .

Показания к применению препарата Таутакс:

Адъювантная терапия операбельного рака молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом .
Местно распростарненный или метастазирующий рак молочной железы в качестве терапии 1-й линии (в комбинации с доксорубицином ) или 2-й линии в монотерапии при неэффективности предшествующего лечения (антрациклины или алкилирующие ЛС) или в комбинации с капецитабином (если предшествующее лечение включало антрациклины).
Метастатический рак молочной железы с экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом (в случае отсутствия предшествующей химиотерапии).
Неоперабельный местно распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого в комбинации с цисплатином или карбоплатином в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии с использованием препаратов платины .
Метастазирующий рак яичников в качестве терапии 2-й линии при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии.
Метастазирующий плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности терапии 2-й линии.
Метастазирующий, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном ).

Возможные заменители препарата Таутакс:

Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Гиперчувствительность, нейтропения менее 1500 клеток/мкл, печеночная недостаточность. беременность. период лактации.

Способ применения и дозы:

В/в медленно (в течение 1 ч), в дозе 100 мг/кв.м поверхности тела, каждые 3 нед. Перед применением концентрат разводят прилагаемым растворителем (стабильность при температуре 15-25 град.С - до 8 ч и до 24 ч - при 2-8 град.С). Полученный раствор разводят в 250 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.
До начала лечения для уменьшения выраженности побочных эффектов - дексаметазон внутрь, в дозе 8 мг за 13 ч, 3 ч и 1 ч до введения доцетаксела и 16 мг/сут - в течение 2-3 дней после введения. При развитии побочных эффектов дозу уменьшают до 50-75 мг/кв.м.

Противоопухолевое средство растительного происхождения (из группы таксоидов), в настоящее время химически синтезируется из биомассы игл тисса. Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках.

Со стороны органов кроветворения: наиболее часто - обратимая нейтропения, в т.ч. с лихорадкой, присоединением инфекций, развитием сепсиса и пневмонии ; тромбоцитопения (в т.ч. с кровотечением) и анемия.
Аллергические реакции: приливы, кожная сыпь, зуд, чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб, снижение АД, бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема, синдром Лайелла. синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кожных покровов придатков кожи: алопеция, кожные реакции (в т.ч. сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди), гипо- или гиперпигментация ногтей, онихолизис .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия. запор, стоматит. нарушение вкуса, эзофагит. гастралгия, колит (в т.ч. ишемический), энтероколит, перфорация ЖКТ, редко - желудочно-кишечные кровотечения. кишечная непроходимость; повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ, гипербилирубинемия, гепатит (в т.ч. с летальным исходом у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе).
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия (парестезии, гиперестезии, дизестезии или боль, включая жжение), мышечная слабость, судороги, потрея сознания.
Со стороны ССС: аритмия (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия ), сердечная недостаточность, повышение или снижение АД, венозная тромбоэмболия, инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны органов чувств: слезотечение. в т.ч. в сочетании с конъюнктивитом. преходящие нарушения зрения (вспышки света, скотома), окклюзия слезного канала (избыточное слезотечение ).
Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, гиперемия, сухость кожи, флебит, кровоизлияния, отек вены.
Прочие: астения. генерализованные или локальные боли, в т.ч. в грудной клетке (не связанные с заболеваниями сердца и легких), периферические отеки, плевральный и перикардиальный выпот, асцит, повышение массы тела, дегидратация.

Лечение проводится только при участии специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Для уменьшения отеков всем больным за день до начала лечения назначают ГКС внутрь (дексаметазон - 16 мг/сут в течение 4-5 дней).
Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней, средняя длительность выраженной нейтропении (менее 500/мкл) - 7 дней.
Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата, в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или снижением артериального давления.
При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.
Необходим систематический контроль картины периферической крови.
При работе с препаратом рекомендуется использование перчаток.
При попадании концентрата или раствора на слизистые оболочки или кожу рекомендуется немедленно промыть их водой.

Совместим с др. цитостатиками (в т.ч. препаратами Pt, антрациклинами).

Уровень цен на лекарственное средство Таутакс в аптеках городов России * :

Таутакс инструкция по применению

Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл пач. картон. 1; код EAN: 4605095005297; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл пач. картон. 3; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл пач. картон. 5; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл кор. картон. 20; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл кор. картон. 35; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 1 мл кор. картон. 50; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл пач. картон. 1; код EAN: 4605095005310; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл пач. картон. 3; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл пач. картон. 5; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл кор. картон. 20; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл кор. картон. 35; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 4 мл кор. картон. 50; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл пач. картон. 1; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл пач. картон. 3; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл пач. картон. 5; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл кор. картон. 20; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл кор. картон. 35; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)
Таутакс
конц. для р-ра д/инф. 20 мг/мл; фл. 2 мл кор. картон. 50; № ЛС-000093, 2010-02-05 от Лэнс-Фарм ООО [пос.Горки-10] (Россия)

• Противоопухолевые средства растительного происхождения

• C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы
• C56 Злокачественное новообразование яичника

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 млдоцетаксел безводный20 мгвспомогательные вещества: полисорбат 80; кислота лимонная безводная (10% раствор в спирте этиловом безводном); спирт этиловый безводный

во флаконах по 1 и 4 мл; в пачке картонной 1, 3, 5 флаконов или в коробке картонной по 20, 35, 50 флаконов.

Прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов).

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Кинетика доцетаксела дозозависима и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с терминальным T1/2 11,1–18,5 ч. Связывание с белками плазмы более 95%.

Клиренс доцетаксела зависит от массы тела, функции печени и концентрации плазменных белков.

Доцетаксел метаболизируется в печени, 75% препарата выводится с желчью, с мочой выделяется не более 10%. При печеночной недостаточности клиренс доцетаксела уменьшается приблизительно на 30%.

Последовательность введения препаратов во время полихимиотерапии может изменить клиренс доцетаксела.

Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел оказался активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве P-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (в комбинации с доксорубицином в качестве терапии первой линии и в качестве терапии второй линии в монотерапии или в комбинации с капецитабином или препаратами платины);

неоперабельный, местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого (в монотерапии и в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии первой или второй линии;

метастатический рак яичников (терапия второй линии);

метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи (терапия второй линии).

гиперчувствительность к доцетакселу или другим компонентам препарата;

исходное число нейтрофилов <1500/мкл;

выраженные нарушения функции печени;

период кормления грудью.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно купируются после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются такие выраженные реакции, как сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже — плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м; в некоторых случаях задержка жидкости может развиться во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигурии или изменением АД. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко — желудочно-кишечные кровотечения; крайне редко — кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью (обычно проходят самостоятельно в течение 3 мес). Очень редко отмечается развитие судорог и преходящая потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко — случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.

Со стороны печеночно-билиарной системы: повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови.

Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис. В редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению.

В редких случаях — преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые исчезают после прекращения инфузии.

Очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение.

Реакции в месте введения: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.

При применении доцетаксела в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны ЖКТ, ладонно-подошвенного синдрома (гиперемия кожи ладоней и стоп с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей.

У пациентов в возрасте более 60 лет, получавших комбинированную терапию доцетакселом и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста развитие токсичности 3–4 степени отмечается чаще.

Исследования in vitro показали, что биотрансформация доцетаксела может измениться при одновременном применении веществ: индуцирующих, ингибирующих или метаболизирующихся системой цитохрома Р4503А4, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и олеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов.

In vitro такие лекарственные средства, прочно связывающиеся с белками, как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, соли салициловой кислоты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белком дигитоксина.

При использовании доцетаксела в комбинации с доксорубицином клиренс доцетаксела увеличивался при сохранении его эффективности. При этом клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболита доксорубицина) в плазме не менялся.

Клиренс доцетаксела при комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином был подобным таковому, наблюдаемому при монотерапии доцетакселом. Фармакокинетический профиль цисплатина при его введении сразу же после в/в инфузии доцетаксела был подобен таковому, наблюдаемому при введении одного цисплатина.

Влияния доцетаксела на фармакокинетику (Cmax и AUC) главного метаболита капецитабина (5DFUR) и влияния капецитабина на фармакокинетику (Cmax и AUC) доцетаксела не выявлено.

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейропатия и воспаление слизистых оболочек.

Лечение: госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненно важных органов. Скорейшее назначение колониестимулирующих факторов. При необходимости — симптоматическая терапия. Антидот доцетаксела не известен.

В/в, в виде одночасовой инфузии.

При выборе дозы и режима введения Таутакса в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным до введения препарата Таутакс необходимо провести премедикацию ГКС, например, дексаметазон внутрь в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день), в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таутакса.

Рак молочной железы: при монотерапии рекомендуемая доза Таутакса составляет 100 мг/м каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м) или капецитабином (1250 мг/м внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) — по 75 мг/м каждые 3 нед.

Немелкоклеточный рак легкого: при монотерапии или в комбинации с препаратами платины по 75 мг/м каждые 3 нед.

Метастатический рак яичников: по 100 мг/м каждые 3 нед.

Метастатический плоскоклеточный рак мягких тканей головы и шеи: по 100 мг/м каждые 3 нед.

Коррекция дозы: Таутакс вводится при количестве нейтрофилов более 1500/мкл. При снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м и/или с 75 до 60 мг/м. Если подобные осложнения возникают и при применении Таутакса в дозе 60 мг/м, лечение следует прекратить.

При комбинированном применении Таутакса и капецитабина при первом появлении токсичности 2 степени, которая сохраняется до начала следующего цикла терапии, лечение должно быть отложено до снижения токсичности до 0–1 степени, при этом во время следующего цикла лечения Таутакс вводится в первоначальной дозе.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени или первым развитием токсичности 3 степени в любое время цикла лечения, дальнейшая терапия откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени, затем лечение Таутаксом возобновляется в дозе 55 мг/м. При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени введение Таутакса должно быть прекращено.

Дозы капецитабина снижаются в соответствии с инструкцией по его применению.

При применении Таутакса в сочетании с цисплатином у пациентов, первоначально получающих Таутакс в дозе 75 мг/м в комбинации с цисплатином, имевших снижение тромбоцитов в предыдущем цикле лечения до <25000/мкл, или у пациентов с развившейся фебрильной нейтропенией, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза Таутакса в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м.

Дозы цисплатина снижаются в соответствии с инструкцией по его применению.

В качестве альтернативы у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения или тяжелая инфекция в течение последнего из проведенных им циклов, возможно использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) для поддержания интенсивности режима дозирования, необходимой с клинической точки зрения.

Особые группы больных. Больные с нарушенной функцией печени: при уровне трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающем более чем в 1,5 раза ВГН, и/или ЩФ, превышающем более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза Таутакса составляет 75 мг/м. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающем ВГН, применять Таутакс не рекомендуется.

Дети. Безопасность и эффективность доцетаксела у детей изучена недостаточно.

Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению доцетаксела у пожилых людей отсутствуют.

Лечение проводится только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии в условиях специализированного стационара.

Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таутаксом. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таутаксом рекомендуется снизить дозу препарата при последующем лечении или использовать адекватные симптоматические меры.

C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема) требуют немедленной отмены введения препарата и проведения соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таутакса у таких пациентов не разрешается.

У больных с нарушением функции печени крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов (сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения), в связи с чем функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таутаксом.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную или перикардиальную полости или имеющими асцит. При появлении отеков следует ограничить потребление соли и жидкости и назначить диуретики.

Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Как и в случае использования других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки, кожу следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом, слизистые — промыть водой.

Приготовление раствора для инфузии

Необходимый объем концентрата в соответствии с требуемой дозой разводится в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Полученный раствор следует осторожно перемешать и использовать в течение 4 ч при комнатной температуре и обычных условиях освещенности.

Раствор Таутакса для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.